Typ rakoviny krve primárně viděn u starších dospělých
Akutní myeloidní leukémie (AML) je typ rakoviny, která začíná zpočátku v kostní dřeni, kde se produkují krevní buňky, a poté se rychle pohybuje do samotných krvinek. Odtud se rakovina může rozšířit do dalších částí těla, včetně jater, sleziny, kůže, mozku a míchy.
AML postihuje každý milion lidí každý rok a vede až k 150 000 úmrtí.
Ve Spojených státech je každoročně diagnostikováno mezi 10 000 a 18 000 případů.
Na rozdíl od jiných forem leukémie , které mají tendenci udeřit mladým lidem, se AML obvykle vyskytuje u dospělých nad 65 let. V této věkové skupině je pětiletá míra přežití poměrně nízká a pohybuje se kolem pouhých pěti procent. Míra vyléčení u mladších dospělých má tendenci k lepšímu, kdekoli od 25 procent do 70 procent dosáhne úplné remise po chemoterapii.
Charakteristika onemocnění
Leukemie je rozmanitá skupina nádorů, která postihují jak krevní tkáně, tak samotné krevní buňky. Zatímco onemocnění většinou postihuje bílé krvinky , některé formy onemocnění napadají jiné typy buněk.
V případě AML se používá termín "akutní", protože rakovina rychle postupuje, zatímco "myeloid" se týká jak kostní dřeně, tak specifických typů krevních buněk, které tvoří kostní dřeň.
AML se vyvíjí v nezralé krevní buňce známé jako myeloblast.
Jedná se o buňky, které by za normálních okolností dozrály do plně tvořených bílých krvinek, jako jsou granulocyty nebo monocyty . Avšak u AML budou myeloblasty účinně "zmrzlé" ve svém nezralém stavu, ale nadále se množí bez kontroly.
Na rozdíl od normálních buněk, které mají specifickou délku života, rakovinové buňky jsou v podstatě "nesmrtelné" a budou pokračovat v opakování bez konce.
Při AML budou rakovinné krvinky nakonec vytlačovat normální a dokonce narušit vývoj nových bílých krvinek, červených krvinek (erytrocytů) a krevních destiček ( trombocytů ).
AML je na rozdíl od své bratrance akutní lymfocytární leukémie (ALL), která postihuje jiný typ bílých krvinek známých jako lymfocyty . Zatímco AML primárně postihuje starší dospělé, ALL postihuje děti ve věku od 2 do 5 let.
Včasné příznaky a příznaky
Příznaky AML přímo souvisejí s přemístěním normálních krevních buněk nádorovými. Absence normálních krevních buněk může zanechat osobu, která je citlivá na infekci a jiné nemoci, které by jinak tělo mohlo zabránit.
Pro ilustraci jsou bílé krvinky centrem imunitního systému. Červené krvinky jsou naopak odpovědné za přenos kyslíku a odstraňování oxidu uhličitého z tkání, zatímco krevní destičky jsou klíčem k srážení krve.
Vyčerpání kterékoli z těchto buněk může vést k kaskádě příznaků, často nespecifických a těžko diagnostikovaných. Příklady zahrnují:
- Nedostatek bílých krvinek může zvýšit riziko infekcí, které nezmizí. Patří sem příznaky spojené s nedostatkem leukocytů (leukopenie) nebo neutrofilů ( neutropenie ).
- Nedostatek červených krvinek může vést k anémii, která se může projevit příznaky únavy, bledosti, dušnosti, bolesti hlavy, závratě a slabosti.
- Nedostatek krevních destiček může vést k trombocytopenii a vzniku krvácích dásní, nadměrným otlakům nebo krvácení nebo častým nebo závažným krvácení z krve.
Příznaky pozdějšího stadia
Jak progreduje onemocnění, mohou se objevit další, více rozpoznatelné příznaky. Vzhledem k tomu, že buňky leukémie jsou větší než běžné běžné buňky, je pravděpodobné, že uvíznou v menších cévách oběhového systému nebo sbírají různé orgány v těle.
V závislosti na tom, kde dochází k zablokování, může osoba zaznamenat:
- Chloromy , pevná sbírka buněk, které se mohou vyvinout střídavě do nádorovité hmoty mimo kostní dřeně, vyrážky podobného plaku nebo bolestivého krvácení a zánětu dásní
- Leukostáza , lékařská krizová situace, při níž může zablokování vést k příznakům podobných mrtvici
- Sweetův syndrom , bolestivá kožní vyrážka se objevuje hlavně na pažích, hlavě, nohou a kufru
- Hluboká žilní trombóza (DVT), při které se žila zablokuje, nejčastěji v noze
- Plicní embolie (PE) , zablokování tepny v plicích
- Abdominální distenze v důsledku akumulace buněk v slezině a játrech
- Meningeální leukémie projevující se centrálními nervovými poruchami, jako jsou bolesti hlavy, zvracení, rozmazané vidění, záchvaty, vyvažování potíží a necitlivost obličeje
Méně často AML může postihnout ledviny, lymfatické uzliny, oči nebo varlata.
Příčiny a rizikové faktory
Existuje celá řada rizikových faktorů souvisejících s AML. Nicméně, mít jeden nebo dokonce několik z těchto faktorů neznamená, že dostanete leukémii. K dnešnímu dni stále ještě zcela nerozumíme, proč se některé buňky náhle změní na rakovinu, zatímco jiné nebudou.
Co víme, je, že rakoviny jsou způsobeny genetickou chybou kódování, která se někdy může vyskytnout při rozdělení buňky. Mluvíme o tom jako o mutaci. Zatímco drtivá většina mutací nevede k rakovině, existují chvíle, kdy chyba neúmyslně "vypne" něco nazývaného tumor supresorový gen, který určuje, jak dlouho buňka žije. Pokud k tomu dojde, abnormální buňka se může náhle replikovat mimo kontrolu.
Existuje celá řada rizikových faktorů:
- Kouření
- Pracovní expozice chemikáliím, zejména benzenu
- Některé léky proti chemoterapeutické léčbě zahrnující cyklofosfamid , mechlorethamin, prokarbazin, chlorambucil, melfalan, busulfan, carmustin, cisplatinu a karboplatinu
- Vysoká radiační expozice, jako například radioterapie rakoviny
- Mít určité chronické krevní poruchy, jako je myeloproliferativní onemocnění (MPS) nebo myelodysplastické syndromy (MDS)
- Mít určité vrozené poruchy, jako je Downův syndrom , Fanconiho anémie a neurofibromatóza typu 1
Z neznámých důvodů jsou muži 67% pravděpodobnější, že dostanou AML než ženy.
Diagnóza
Pokud je podezření na AML, diagnóza obvykle začíná fyzickou prohlídkou a přezkoumá lékařskou a rodinnou anamnézu. Během vyšetření lékař věnuje velkou pozornost známkám, jako jsou rozsáhlé modřiny, krvácení, infekce nebo abnormality očí, úst, jater, sleziny nebo lymfatických uzlin. Kompletní krevní obraz (CBC) se provede také k identifikaci všech abnormalit v krevním složení.
Na základě těchto zjištění může lékař nařídit řadu testů pro potvrzení diagnózy. Mohou zahrnovat:
- Aspirace kostní dřeně, při které jsou buňky kostní dřeně extrahovány vložením dlouhé jehly do kosti, obvykle okolo kyčle
- Biopsie kostní dřeně, ve které je větší jehla vložena hluboko do kosti pro extrakci buněk
- Lumbální punkce (páteřní kohoutek), v níž je mezi kosti o páteř vložena malá jehla pro extrakci mozkomíšního moku (CSF )
- Zobrazovací testy, jako je rentgenová, ultrazvuková nebo počítačová tomografie (CT )
- Periferní krve, ve kterém je vyšetřována krev pod mikroskopem, typicky s barvivy, které nejen zvýrazňují leukémie, ale pomáhají rozlišovat mezi AML a ALL
- Průtoková cytometrie, v níž jsou do vzorků krve nebo CSF zavedeny obranné proteiny, nazvané protilátky proti AML, aby se potvrdilo přítomnost buněk AML
- Cytogenetika, při které se v laboratoři "pěstují" buňky leukémie a pak se zkoumají pod elektronovým mikroskopem pro identifikaci specifických mutací pomocí jejich chromozomálních vzorků
Staging
Posouzení rakoviny se provádí za účelem určení rozsahu rozšíření rakoviny. To zase pomáhá lékaři určit vhodný průběh léčby tak, aby osoba nebyla léčena ani léčena příliš. Staging také pomáhá předpovídat, jak dlouho člověk pravděpodobně přežije léčbu.
Vzhledem k tomu, že AML nezahrnuje tvorbu maligního nádoru pozorovaného u jiných typů rakoviny, nemůže být provedena s klasickou metodou TNM (tumor / lymph node / malignancy ).
Existují dvě různé metodiky, které se v současné době používají k fázi AML: Francouzsko-americko-britská (FAB) klasifikace AML a klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) AML.
FAB Klasifikace
Francouzsko-americká-britská (FAB) klasifikace byla vyvinuta v sedmdesátých létech a stupně onemocnění založené na typu a zralosti postižené buňky.
Odůvodnění pro staging je jednoduché: AML bude typicky sledovat vzorec, ve kterém jsou nezralé myeloblasty prvními buňkami, které mají být ovlivněny. Jak progreduje onemocnění, začne ovlivňovat myeloblasty v pozdějších stádiích dozrávání a poté postupuje k zralým bílým krvinkám (jako jsou monocyty a eozinofily) předtím, než se přesune na červené krvinky (erytrocyty) a nakonec na megakaryoblasty (nezralé destičkové buňky).
Tato progrese poskytne patologovi informace potřebné k tomu, aby věděla, jak pokročilá je rakovina.
FAB staging se pohybuje od M0 (pro časné AML) po M7 (pro pokročilé AML) následovně:
- M0: nediferencovaná akutní myeloblastická leukémie
- M1: akutní myeloblastická leukémie s minimálním zráním
- M2: akutní myeloblastická leukémie s dozráváním
- M3: akutní promyelocytární leukémie
- M4: akutní myelomonocytární leukémie
- M4 eos: akutní myelomonocytární leukémie s eozinofilií
- M5: akutní monocytární leukémie
- M6: akutní erytrocytická leukémie
- M7: akutní megakaryoblastická leukémie
Klasifikace WHO
Světová zdravotnická organizace vyvinula nový způsob klasifikace AML v roce 2008. Na rozdíl od systému FAB klasifikace WHO bere v úvahu specifické chromozomální mutace nalezené během cytogenetické analýzy. To také ovlivňuje zdravotní stavy, které mohou zlepšit nebo zhoršit výhled (prognózu) postiženého jednotlivce.
Systém WHO je mnohem dynamičtější ve svém hodnocení onemocnění a lze jej obecně rozdělit takto:
- AML s recidivujícími genetickými abnormalitami (tj. Specifickými, charakteristickými genetickými mutacemi)
- AML se změnami souvisejícími s myelodysplázií (což znamená přítomnost MDS, MDP nebo jiných myeloblastických poruch)
- Myeloidní novotvary související s terapií (což souvisí s předchozí chemoterapií nebo radiační terapií)
- Myeloidní sarkom (což znamená AML doprovázený chloromem)
- Myeloidní proliferace související s Downovým syndromem
- Blastická plasmacytoidní dendritická buněčná neoplazma (agresivní forma rakoviny charakterizovaná kožními lézemi)
- AML není jinak kategorizována (v podstatě sedmstupňový systém FAB s dvěma dalšími klasifikacemi onemocnění)
Léčba
Pokud je diagnostikován AML, forma a doba trvání léčby bude do značné míry určena stadií rakoviny a celkového zdraví jednotlivce.
Typicky řečeno, léčba začne chemoterapií. To může zahrnovat léky starší generace, které mohou ovlivňovat jak rakovinné, tak i nerakovinné buňky a nově generované cílené léky, které mají nulový obsah pouze na rakovinných buňkách.
Standardní režim chemoterapie se označuje jako "7 + 3", protože chemoterapeutický lék známý jako cytarabin je podáván jako kontinuální intravenózní (IV) infúze po dobu sedmi dnů, po níž následují tři po sobě následující dny jiného léčiva známého jako antracyklin . Až 70 procent lidí s AML dosáhne remise po terapii "7 + 3".
S tím se říká, že malý počet buněk leukémie pravděpodobně zůstane po chemoterapii, což ve většině případů vede k relapsu. Aby se tomu zabránilo, budou lékaři předepisovat průběžnou léčbu založenou na výsledcích a zdravotním stavu pacienta po jeho léčbě.
U osob s dobrými diagnostickými indikátory může léčba zahrnovat pouze tři až pět kursů intenzivní chemoterapie, označované jako konsolidovaná chemoterapie.
Pro osoby s vysokým rizikem relapsu mohou být vyžadovány jiné, agresivnější léčby, včetně transplantace kmenových buněk, pokud je dárce nalezen. Méně často se doporučuje chirurgická nebo radiační terapie.
Vzhledem k tomu, že chemoterapie AML má tendenci mít za následek silné potlačení imunitního systému, starší pacienti nemusí být schopni tolerovat léčbu a místo toho mohou dostat méně intenzivní chemoterapii nebo paliativní péči .
Přežití
Výhled pro osobu, která prošla léčbou AML, se může významně lišit v závislosti na stádiu rakoviny v době diagnózy. Existují však i další faktory, které mohou předvídat pravděpodobný výsledek. Mezi nimi:
- Osoby s diagnózou MDS a MPD mají dobu přežití od devíti měsíců do 11,8 let v závislosti na závažnosti poruchy.
- Některé chromozomální mutace identifikované cytogenetikou mohou vést k pětiletému přežití jen 15% až 70%.
- Osoby starší 60 let, které mají zvýšené hladiny laktátdehydrogenázy (indikující rozsáhlé poškození tkáně), mají obecně nižší výsledky.
Celkově je průměrná míra léčení AML mezi 20% a 45%. Trvalá míra remisí bývá nejvyšší u mladších lidí, kteří jsou schopni tolerovat léčbu.
Slovo z
Pokud jste byli diagnostikováni s AML, budete čelit emocionálním a fyzickým problémům, které mohou být obtížné překonat. Nechoďte sami. Vaše šance na úspěch budou zdokonaleny, pokud budeme vytvářet podpůrnou síť složenou z blízkých osob, zdravotnických pracovníků a dalších, kteří buď prošli, nebo procházejí léčbou rakoviny.
Dokonce i poté, co jste podstoupili léčbu, obavy z relapsu mohou trvat měsíce nebo dokonce roky. S podporou budete nakonec překonat tyto obavy a naučit se sledovat své zdraví s pravidelnými návštěvami lékaře. Obecně řečeno, pokud nedošlo k relapsu během několika málo let, je nepravděpodobné, že se AML někdy vrátí.
Zatímco neexistuje nic, co byste mohli zabránit relapsu, zdravý životní styl může výrazně zlepšit vaše šance. To zahrnuje přinášení dobrých stravovacích návyků, pravidelné cvičení, zastavení kouření a dostatek odpočinku, aby se zabránilo stresu a únavě.
Nakonec je důležité vzít věci na jeden den najednou a mít někoho, na koho se můžete obrátit, kdybyste potřebovali podporu.
> Zdroje:
> Americká rakovinová společnost. "Statistika přežití pro myelodysplastické syndromy." Washington DC; aktualizováno 22. ledna 2018.
> De Kouchenovsky, I. a Abdul Hay, M. "Akutní myeloidní leukémie: komplexní přehled a aktualizace roku 2016". Blood Can J. 2016; 6; e441.
> Döhner, H .; Weisdorf, D .; a Bloomfield, C. "Akutní myeloidní leukémie". New Engl J Med . 2015; 373 (12): 1136-52. DOI: 10.1056 / NEJMra1406184.