Myelodysplastické syndromy (MDS) představují skupinu onemocnění kostní dřeně, která má zvýšené riziko vzniku akutní myelogenní leukémie (AML) . Zatímco tyto nemoci mohou mít všechny různé příznaky a léčby, jediná věc, kterou mají všichni společné, je to, že ovlivňují, kolik a jak dobře je kostní dřeň schopna produkovat zdravé krevní buňky.
Přibližně 10 000 lidí roste MDS ve Spojených státech každý rok.
Dalšími slovy, která se používají k popisu MDS, jsou preleukemie, hematopoetická dysplazie, subakutní myeloidní leukémie, oligoblastická leukémie nebo doutnající leukémie.
Jak se MDS vyvíjí?
MDS začíná poškozením nebo mutací DNA v jediné krvetvorné (hematopoetické) kmenové buňce . Výsledkem tohoto poškození je, že kostní dřeň začne nadprodukovat krevní buňky a zabalí se nezralými buňkami.
U MDS dochází také k nárůstu programované smrti buněk (apoptóza), což vede k zajímavému paradoxu. Zatímco může být zvýšená produkce buněk v kostní dřeni, nežijí dostatečně dlouho, aby se uvolnily do krve. Lidé s MDS proto často trpí anémií (nízký počet červených krvinek), trombocytopenie (nízký počet krevních destiček) a neutropenie (nízký počet bílých krvinek).
Rizikové faktory
Není známo, co způsobuje mutace, které vytvářejí myelodysplastické syndromy, a 90% případů nemá zjevnou příčinu onemocnění.
Některé rizikové faktory, které souvisejí s zvýšením, zahrnují:
- Věk: Průměrný věk diagnózy je 70, přestože MDS byl zaznamenán iu malých dětí.
- Ionizující záření - Lidé, kteří dostali radiační léčbu léků na léčbu rakoviny, stejně jako vystavení ionizujícímu záření z atomových bomby a jaderných nehod jsou vystaveni zvýšenému riziku.
- Chemická expozice: Vystavení některým organickým chemikáliím, těžkým kovům, hnojivům, pesticidům a herbicidům zvyšuje riziko onemocnění.
- Tabákový kouř
- Výfuk motorové nafty
Je to pre leukémie?
Měření počtu výbuchových buněk v kostní dřeni naznačuje, jak závažné je onemocnění - čím více nezralých buněk, tím závažnější. Jakmile vaše dřeně ukáže, že její populace je tvořena více než 20% výbušnými buňkami, je tento stav považován za AML.
Přibližně 30% případů MDS pokročilo na AML. Je však důležité poznamenat, že i když tato transformace nikdy nedochází, anémie, trombocytopenie a neutropenie spojená s MDS jsou stále život ohrožující.
Podtypy
Nejen, že diagnóza MDS zahrnuje několik různých poruch kostní dřeně, v každém z těchto stavů existuje řada faktorů, které určují chování a prognózu onemocnění. V důsledku toho se vědci snažili přijít s klasifikačním systémem, který bere v úvahu všechny tyto různé proměnné.
Prvním z těchto systémů je klasifikace francouzsko-americko-britské (FAB). Rozpouští MDS na 5 podtypů podle toho, jak vypadá kostní dřeň a výsledky úplného krevního obrazu pacienta (CBC) :
- Refraktérní anémie (RA)
- Refraktérní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS)
- Refraktérní anémie s přebytečnými výbuchy (RAEB)
- Refraktérní anémie s přebytkem blastů v transformaci (RAEB-T)
- Chronická monomyelocytární leukémie (CMML)
Od vývoje kritérií FAB v roce 1982 se vědci dozvěděli více o genetických abnormalitách vedoucích k MDS a roli, kterou tyto mutace hrají v průběhu onemocnění. V důsledku toho zveřejnila Světová zdravotnická organizace (WHO) v roce 2001 některé změny systému FAB. Přidali některé stavy - 5q- syndrom, MDS unclassifiable (MDS-U) a refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií (RCMD) - a dále rozdělily další, jako je RAEB a CMML, na základě procenta blastů v kostní dřeni.
Také objasnili, že cokoli větší než 20% výbuchů v dutině tvoří AML, což způsobuje leukemii RAEB-T na rozdíl od MDS.
Třetí metodou klasifikace MDS je použití mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS). Tento systém používá tři kritéria pro určení postupu MDS: počet buněk v cirkulační krvi pacienta, počet nezralých blastových buněk v kostní dřeni a cytogenetika (typ genetických abnormalit spojených s MDS).
Na základě těchto faktorů IPSS rozděluje pacienty do čtyř kategorií, které označují "riziko" MDS - nízké, střední - 1, střední - 2 a vysoké. IPSS poskytuje lepší způsob, jak předpovědět výsledky MDS, určit prognózu a plánovat léčbu.
Primární vs. sekundární MDS
U většiny pacientů se zdá, že MDS vyvíjí z neznámého důvodu, mimo modrou. Toto se nazývá primární nebo de novo MDS. Stejně jako v případě leukémie a jiných poruch kostní dřeně, vědci nejsou přesně přesvědčeni, co způsobuje primární MDS.
Sekundární stav MDS se vztahuje na stav, kdy se jedná o předchozí léčbu chemoterapií nebo radiační terapií.
Diagnóza
MDS je diagnostikován pomocí stejných postupů používaných k diagnostice leukémie .
Prvním krokem je vyšetření cirkulační krve pacienta pro úplný počet krvinek (CBC). Tento test zkoumá počet zdravých červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček v krvi, aby získali obecnou představu o tom, co se děje v dřeně. Ve většině případů osoba s MDS projeví nízké počty červených krvinek (anémie) a možná i nízké krevní destičky (trombocytopenie) a neutrofily (neutropenie).
Pokud se pacientovi nedaří zjistit žádnou jinou příčinu anémie, lékaři pak provedou aspiru kostní dřeně a biopsii . U pacienta s MDS bude mít kostní dřeně abnormální vzhled, stejně jako zvýšený počet nezralých nebo "blastových" buněk. Když jsou buňky vyšetřeny na genetické úrovni, ukáží mutace nebo změny chromozomů.
Příznaky a symptomy
Pacienti s MDS mohou mít příznaky anémie, jako jsou:
- Dýchavičnost s malou námahou
- Bledá kůže
- Cítit se unaveně
- Bolest na hrudi
- Závrať
Někteří pacienti budou mít také známky neutropenie a trombocytopenie, včetně problémů s krvácením a potíží s potlačením infekcí.
Je důležité si uvědomit, že existuje mnoho dalších, méně závažných stavů, které mohou způsobit tyto příznaky a příznaky. Pokud se obáváte o jakékoli zdravotní problémy, které prožíváte, je vždy nejlepší diskutovat s lékařem nebo jinými lékaři.
Summing It Up
MDS není žádnou chorobou, spíše skupinou stavů, které způsobují změny fungování kostní dřeně.
Vzhledem k tomu, že se věda dozví více o genetice a roli, kterou hrají ve vývoji těchto druhů onemocnění, dozvídáme se také více o faktorech, které určují průběh a potenciální výsledky. V budoucnu budou výzkumníci schopni tyto informace použít k vytvoření nových a účinnějších terapií pro MDS.
Zdroje:
Goldberg, S., Chen, E., Corral, M., et al. "Výskyt a klinické komplikace myelodysplastických syndromů mezi uživateli léků Spojených států" Journal of Clinical Oncology, červen 2010. 28: 2847-2852.
Bowen, D. "Management pacientů s myelodysplastickými syndromy: Úvodní koncepty" v Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, C. ) Hematologické malignity: myelodysplastické syndromy. Springer: New York. (str. 89-94).
Haferlach, T., Kern, W. "Klasifikace a staging myelodysplastických syndromů", Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, (2006) Hematologické malignity: Myelodysplastické syndromy. Springer: New York. (str. 40-51).
Národní institut proti rakovině. PDQ Přehledy informací o rakovině. Léčba myelodysplastických syndromů. Verze pro lékaře. 04/02/15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66015/#CDR0000062929__1
Nimer, S. "Myelodysplastic Syndromes" Blood May 2008. 111: 4841-4851.
Scott, B., Deeg, J. "Myelodysplastic Syndromes", Annual Review of Medicine 2010. 61: 345-358.