Hepatitida C je infekční choroba postihující játra, která je přenášena virem hepatitidy C (HCV) a je jednou z hlavních příčin hospitalizace a smrti u lidí s HIV.
Americká asociace pro studium onemocnění jater (AASLD) uvádí, že virovou hepatitidu, která zahrnuje hepatitidu A, B a C je dnes hlavní příčinou úmrtí na celém světě, přičemž ztráty na životě překračují životy AIDS , tuberkulózy a malárie .
V současné době neexistuje žádná očkovací látka proti hepatitidě C.
HIV / HCV koinfekce
Uvedená prevalence HIV / HCV koinfekce se mění podle studie, ale výzkum značně naznačuje, že míra infekce HCV u lidí s HIV je v USA a Evropě až 30 procent. Celkově se celkové zatížení HIV / HCV pohybuje kolem 4-5 milionů lidí, nebo mezi 10 až 15% populace HIV.
Injekční uživatelé drog (IDU) mají největší riziko pro koinfekci HIV / HCV s prevalencí v rozmezí 82 až 93 procent. Naopak koinfekce prostřednictvím sexuálního přenosu je kolem 9 procent.
Zatímco muži, kteří mají sex s muži (MSM), nemají přirozeně zvýšené riziko infekce HCV, riziko může vzrůst až na 23% u MSM s vysoce rizikovým chováním - např. U více sexuálních partnerů, skupinového pohlaví nebo dokonce i sdílené léky užívané nazálně nebo análně.
Coinfekti mají obecně vyšší HCV virové zátěž než jejich monoinfekované protějšky, což vede k zrychlené progresi k fibróze , cirhóze a hepatocelulárnímu karcinomu (nejčastějším typům rakoviny jater).
Kromě toho mají koinfekti trojnásobně vyšší riziko hepatotoxicity spojené s antiretrovirovou látkou (jaterní toxicita) než pacienti s HIV samotným.
Tyto údaje demonstrují potřebu větší identifikace HCV u lidí s HIV, stejně jako účinnější léčbu buď čisté infekce HCV, nebo alespoň pomalé progrese onemocnění.
Kdy začít léčbu
Kdy začít HCV může být komplikovaným problémem. Obecně řečeno, léčba HCV je indikována u jedinců s prokázanými jaterními abnormalitami spojenými s HCV. Americké ministerstvo zdravotnictví a humanitních služeb (DHHS) v současné době doporučuje zahájit léčbu HCV u koinfekovaných jedinců, kteří mají významnou fibrózu a jsou vystaveni vyššímu riziku vzniku cirhózy.
Vzhledem k významnému potenciálu vedlejších účinků na léky - vedle skutečnosti, že léčba zcela nezaručuje clearance HCV - je rozhodování o léčbě založeno převážně na připravenosti pacienta, stejně jako hodnocení prognostických ukazatelů úspěšnosti léčby (např. Genotyp HCV , HCV virové zátěže ).
Je však důležité poznamenat, že stále se zlepšující léky proti HCV rychle snižují překážky léčby, přičemž přínosy terapie daleko převažují nad možnými důsledky.
DHHS dále doporučuje použití kombinované antiretrovirové terapie (ART) u všech koinfikovaných lidí bez ohledu na počet CD4 , u kterého bylo prokázáno, že zpomaluje průběh onemocnění spojeného s HCV. Dále:
- Pro osoby s nízkým počtem CD4 (méně než 200 buněk / ml) by léčba HCV měla být zpožděna, dokud se CD4 nezvýší. Výběr antiretrovirových léků je zcela podmíněn možnými interakcemi mezi léky a léky, stejně jako překrývající se toxicita. (Hlavním problémem je, že některé léky používané při léčbě HCV jsou metabolizovány stejnými cestami jako některé antiretrovirové léky, což snižuje účinnost léčiv oběma přípravky při současném zvyšování rizika vedlejších účinků.)
- Pro jednotlivce, kteří již pracují s ART, je třeba zvážit revizi léčby, aby se minimalizovaly možné vedlejší účinky, přičemž přínos změn se opět vyváží nad obavami z potenciálního vývoje rezistence léku na HIV .
- U neléčených jedinců s počtem CD4 nad 500 buněk / ml se mohou lékaři rozhodnout zpozdit ART až do ukončení léčby HCV.
Přehled možností léčby HCV
Hlavním pilířem léčby HCV je dlouhodobě kombinace pegylovaného interferonu alfa (nebo PEG-IFN) a ribavirinu . PEG-IFN je kombinace tří antivirotik, které vyvolávají buňky a produkují velké množství enzymů schopných zabíjet jak virové, tak infikované hostitelské buňky.
Ribavirin, další antivirové činidlo, zasahuje do metabolismu RNA nezbytného pro replikaci viru.
Novější přímo působící antivirotika (DAA) jsou stále schopnější léčit různé genotypy hepatitidy C bez použití PEG-INF a v mnoha případech s ribavirinem. Tímto způsobem jsou vedlejší účinky spojené s terapií HCV výrazně sníženy, stejně jako doba trvání léčby.
Mezi aktuálně schválenými DAA používanými při léčbě chronické infekce hepatitidou C (na základě schválení FDA):
| Lék | Schváleno pro | Předepsáno s | Dávkování | Doba trvání |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotypy 1, 2, 3, 4, 5 a 6 s naší bez cirhózy | ribavirinem v případech dekompenzované cirhózy a bez ribavirinu ve všech ostatních případech | jedna tableta denně s jídlem nebo bez jídla | 12-16 týdnů |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotypy 1 a 4 s nebo bez cirhózy | ribavirinem nebo bez ribavirinu, v závislosti na genotypu a historii léčby | jedna tableta denně s jídlem nebo bez jídla | 12-16 týdnů |
| Daklinza (daklatasvir) | genotypy 3 bez cirhózy | Sovaldi (sofosbuvir) | jedna tableta denně s jídlem | 12 týdnů |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotypy 4 bez cirhózy | ribavirin | dvě tablety denně s jídlem | 12 týdnů |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, společně s dasabuvirem) | genotypy 1 s nebo bez cirhózy | ribavirinem nebo užíván samostatně, pokud je to indikováno | dvě tablety ombitasviru + paritaprevir + ritonavir podávané jednou denně s jídlem a jedna tableta dasabuviru užívaná dvakrát denně s jídlem | 12-24 týdnů |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotyp 1 s nebo bez cirhózy | podnikl sám | jedna tableta denně s jídlem nebo bez jídla | 12-24 týdnů |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotypy 1, 2, 3 a 4 s cirhózou, včetně těch s cirhózou nebo hepatocelulárním karcinomem (HCC) | peginterferon + ribavirin, samotný ribavirin nebo Olysio (simeprevir) s ribavirinem nebo bez něj, | jedna tableta denně s jídlem nebo bez jídla | 12-24 týdnů |
| Olysio (simeprevir) | genotyp 1 s nebo bez cirhózy | peginterferon + ribavirin nebo Sovaldi (sofosbuvir), je-li to indikováno | jednu kapsli denně s jídlem | 24-48 týdnů |
Časté nežádoucí účinky
Jedním z hlavních problémů týkajících se léčby koinfekce HIV / HCV jsou potenciální vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout v důsledku terapie. Zatímco zavedení léků nové generace změnilo léčbu HCV infekce, nedochází k podhodnocení problémů, kterým čelí někteří pacienti.
U osob, které zahájily terapii poprvé, jsou nejčastěji nežádoucí účinky terapie HCV (vyskytující se v nejméně 5% případů):
- Eppleza: únava, bolest hlavy
- Zepatier : únava, bolest hlavy, nevolnost
- Daklinza : únava, bolest hlavy, nevolnost, průjem
- Technivie : fyzická slabost, únava, nevolnost, nespavost
- Viekira Pak : únava, nevolnost, svědění, kožní reakce, nespavost, slabost, únava
- Harvoni : únava, bolest hlavy
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: únava, nespavost, nauzea, bolest hlavy, anémie
- Sovaldi + ribavirin: únava, bolest hlavy
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: vyrážka, svědění kůže, nevolnost, bolesti svalů, dušnost
Zatímco mnohé z vedlejších účinků jsou přechodné, a to během týdne nebo dvou po začátku, některé příznaky mohou být prodlouženy a vyslovovány (zejména při terapiích založených na PEG / INF). Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se příznaky týkají a / nebo trvají.
Před zahájením terapie HCV
Porozumění a předvídání možných vedlejších účinků je klíčem k individualizaci terapie a dosažení optimálních cílů léčby. Zatížení pilulky, dávkovací schémata a změny ve stravování (tj. Zvyšování příjmu tuku u lidí s dietou s nízkým obsahem tuku) jsou jen některé z problémů, které je třeba řešit s cílem lépe zajistit připravenost pacienta.
A zatímco výběr léků může být považován za klíčový k úspěchu léčby, tak je také dodržování léků . To se týká nejen lepších výsledků, ale v mnoha případech snižuje výskyt a závažnost nežádoucích účinků. Nedostatečná adherence je ve skutečnosti stejně důležitá pro pravděpodobnost selhání léčby, jako jsou nežádoucí účinky léčby.
Transplantace jater
Cirhóza způsobená chronickou infekcí HCV je předním indikátorem transplantací jater v USA, Evropě a Japonsku, i když je známo, že virus se v průběhu tří let opakuje u přibližně 70% pacientů po transplantaci. Kromě toho infekce samotného štěpu může vést k tomu, že v období pěti let se rozvinou cirhóza mezi 10-30% pacientů.
U osob, které vyžadují transplantaci jater, může zahájit terapii HCV trojitou terapií významně snížit riziko ztráty štěpu o přibližně 30%.
Přes asociativní rizika je důležité poznamenat, že míra přežití pacienta je srovnatelná se všemi ostatními indikacemi pro transplantaci jater - pooperační přežití mezi 68% a 84% během prvních pěti let.
Novější generace HCV léků může pravděpodobně předcházet tyto výsledky a současně zmírnit vysokou úroveň nežádoucích účinků spojených s léčbou.
> Zdroje:
> Americká asociace pro studium onemocnění jater (AASLD). "Hodnocení globálního a regionálního zatížení onemocnění jater." Washington, DC Tisková zpráva vydaná 3. listopadu 2013.
> Rotman, Y. a Liang, T. "Coinfekce s virem hepatitidy C a viru lidské imunitní nedostatečnosti: virologické, imunologické a klinické výsledky." Journal of Virology. Srpen 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Nedávná epidemie akutního viru hepatitidy C u HIV pozitivních mužů, kteří mají sex s muži spojenými s vysoce rizikovým sexuálním chováním >." AIDS. 11. května 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. a Benhamou, Y. "Terapeutické otázky u pacientů infikovaných HIV / HCV." Journal of Viral Hepatitis. 1. června 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; a Seeff, L. "Diagnostika, léčba a léčba hepatitidy C: aktualizace." Hepatologie. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> Ministerstvo zdravotnictví a lidské služby USA. "Pokyny pro použití antiretrovirových přípravků u dospělých a dospívajících infikovaných HIV-1" Washington, DC; 27. března 2012.
> Alcorn, K. "Triple-drug HCV terapie přichází s vysokým rizikem závažných nežádoucích účinků u lidí s cirhózou." NAM / AIDSMAP. 30. dubna 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA schválila společnost Technivie > pro léčbu chronické hepatitidy C genotypu 4." Silver Spring, Maryland; > tisk > vydání vydané 24. července 2015.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA schvaluje Viekira Pak k léčbě hepatitidy C." Silver Spring, Maryland; > stiskněte > vydání vydané 19. prosince 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA schvaluje novou léčbu viru hepatitidy C." Silver Springs, Maryland; > tisk > vydání vydané 22. listopadu 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA schvaluje první kombinační léčivo k léčbě hepatitidy C." Silver Spring, Maryland; > stiskněte > vydání vydané 10. října 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) pro léčbu chronické HCV v kombinaci s antivirovou terapií." Silver Springs, Maryland. Tisková zpráva vydaná 22. listopadu 2013.
> Manns, M. a Cornberg, M. "Sofosbuvir: konečný hřebík v rakvi pro hepatitidu C?" Lanceta. 15. března 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, já; Papanikolaou, V .; et al. "Transplantace HIV a jater." Hippokratia. Říjen-prosinec 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi a > Ribivirin" pro hepatitidu C u pacientů s hepatitidou C coinfection. "