Kombinované léky nabízejí vysokou míru vytvrzení pro genotyp 1 a 4 infekce
Klasifikace
Zepatier (elbasvir / grazoprevir) je kombinovaný lék s fixní dávkou používaný při léčbě infekce chronickou hepatitidou C (HCV) . Dvě léky, které obsahují Zepatier (elbasvir, grazoprevir), působí blokováním proteinu (NS5a) a enzymu (NS3 / 4a proteázy), který je nezbytný pro replikaci viru.
Přípravek Zepatier byl schválen dne 28. ledna 2016 Americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro použití u dospělých 18 let nebo starších s infekcí HCV genotypů 1 nebo 4 , včetně těch s cirhózou.
Je schválen pro použití jak u neléčených pacientů (dosud neléčených), tak u dříve léčených (léčených pacientů), v závislosti na genotypu HCV a stavu léčby.
Účinnost
Zepatier má u pacientů ve fázi II výjimečné vyléčení. HCV vytvrzení je definováno jako udržování nezjištěné virové zátěže po dobu 24 týdnů po ukončení léčby (také známá jako trvalá virologická odezva nebo SVR ).
Celková míra SVR se pohybovala v rozmezí 94% až 97% u pacientů s HCV genotypovou infekcí, zatímco u pacientů s infekcí genotypu 4 bylo hlášeno, že míra SVR je 97% až 100%.
Dávkování
Jedna tableta (50 mg / 100 mg) užívaná denně s jídlem nebo bez jídla. Tablety přípravku Zepatier jsou oválné, béžově zbarvené a potažené filmem a na jedné straně jsou vyraženy "770".
Doporučení k předepisování
Zepatier je předepisován buď s ribavirinem nebo bez něj pro infekci genotypu 1 nebo 4. Na rozdíl od předchozích terapií HCV není peginterferon (lék spojený s často netolerovatelným vedlejším účinkem) nutný.
Před zahájením léčby je možné provést genetické testování, abyste zjistili, zda máte typ viru, který je rezistentní na složku elbasvira přípravku Zepatier (známý jako polymorfismus spojený s rezistencí NS5a).
Doba trvání léčby se pohybuje od 12 do 16 týdnů, v závislosti na genotypu HCV a stavu léčby.
| Genotyp | Stav léčby | Přijaté s ribavirin? | Doba trvání |
| Genotyp 1a | neléčené bez elbasvir-rezistentní virus | Ne | 12 týdnů |
| neléčená léčba s odolností proti elbasviru virus | Ano | 16 týdnů | |
| dříve léčených ribavirinem + peginterferon bez viru rezistentního na elbasvir | Ne | 12 týdnů | |
| dříve léčených ribavirinem + peginterferon s virem rezistentním na elbasvir | Ano | 16 týdnů | |
| dříve léčených ribavirinem + peginterferon + inhibitor HCV proteázy | Ano | 12 týdnů | |
| Genotyp 1b | léčba-naïve | Ne | 12 týdnů |
| dříve léčených ribavirinem + peginterferon | Ne | 12 týdnů | |
| dříve léčených ribavirinem + peginterferon + inhibitor HCV proteázy * | Ano | 12 týdnů | |
| Genotyp 4 | léčba-naïve | Ne | 12 týdnů |
| dříve léčených ribavirinem + peginterferon | Ano | 16 týdnů |
* - Olysio (simeprevir), Victrelis (boceprevir), Incivek (telaprevir)
Časté nežádoucí účinky
Nejčastější nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku Zepatier (vyskytující se u více než 5% pacientů) jsou:
- Únava
- Bolest hlavy
- Nevolnost
Při užívání s ribavirinem se nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (vyskytující se u více než 5% pacientů) zahrnují:
- Bolest hlavy
- Únava
- Anémie
- Nevolnost
- Svědění
- Špatné trávení
- Dýchavičnost
- Nespavost
- Bolest svalů
- Snížená chuť k jídlu
- Kašel
- Podrážděnost
- Vyrážka
Lékové interakce
Následující léky by neměly být užívány při užívání přípravku Zepatier, protože mohou způsobit významné lékové interakce:
- Antibiotika: nafcilin
- Antikonvulziva: Dilantin (fenytoin), Tegretol (karbamazepin)
- Antifungální přípravky: Nizoral tablety pro perorální podání (ketokonazol)
- Antihypertenziva: Tracleer (bosentan)
- Bylinné produkty: třezalka tečkovaná
- Antiretrovirové léky proti HIV: Aptivus (tipranavir), Genvoya (elvitegravir, cobicistát, emtricitabin, tenofovir alafenamid), Intelence (etravirin), Invirase (saquinavir), Kaletra (lopinavir, ritonavir), Prezista (darunavir) elvitegravir, cobicistat, emtricitabin, tenofovir-disproxil), Sustiva (efavirenz),
- Imunosupresiva používaná k prevenci odmítnutí transplantace orgánů: cyklosporin
- Rifampinové léky používané při léčbě tuberkulózy: Mycobutin, Priftin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin
Úvahy o léčbě
V klinických studiích bylo uvedeno, že 1% pacientů léčených přípravkem Zepatier vyvinulo závažné zvýšení hladin jaterních enzymů, což svědčí o toxicitě jater, obvykle po osmém týdnu léčby. Jako takové musí být vyšetření krve spojené s játry provedeno před zahájením léčby a pravidelně během léčby HCV.
Přípravek Zepatier by neměl být předepisován pacientům se závažným poškozením jater.
Použití ribavirinu je v těhotenství kontraindikováno a nemělo by být předepisováno ani přípravkem Zepatier, ani jiným léčivem proti hepatitidě C. Pacienti, kteří jsou léčeni ribavirinem, by měli být upozorněni, aby se vyvarovali těhotenství a aby během léčby a po dobu šesti měsíců po ukončení léčby použili alespoň dvě nehormonální metody antikoncepce.
Zdroj:
US Food and Drug Administration (FDA). "FDA schvaluje Zepatier pro léčbu infekcí s chronickou hepatitidou C genotypu 1 a 4." Silver Spring, Maryland; tisková zpráva vydaná 28. ledna 2016.
Merck. "Zepatier - nejdůležitější informace o předepisování." Kenilworth, New Jersey; přístup k 29. lednu 2016.