Jak chronický zánět komplikuje infekci HIV

Zápal se vyskytuje v přítomnosti agens, infekce nebo události, které mohou tělu ublížit. Zvláště s HIV je to mnohem složitější problém, pokud má tento stav příčinu i účinek. Na jedné straně se objevuje zánět jako přímá reakce na samotnou HIV infekci. Na druhé straně, chronický zánět - ten, který přetrvává, i když je člověk na terapii HIV - může neúmyslně způsobit poškození normálních buněk a tkání, které nebyly ovlivněny HIV.

Je to chyba 22, která stále vede k tomu, aby věděli vědce a napadali lidi žijící s touto chorobou.

Zánět vysvětlen

Zánět je komplexní biologický proces, který se vyskytuje v reakci na patogen (jako je virus, bakterie nebo parazit), stejně jako expozice toxickým látkám nebo zranění. Je to tvár imunitní obrany těla, která má za cíl opravit poškozené buňky a vrátit tělo zpět do normálního a zdravého stavu.

Když nastane infekce nebo trauma, organismus reaguje dilatací malých cév, čímž se zvýší jak přívod krve, tak propustnost cévních tkání. To zase způsobuje, že se tkáně zvětšují, což dovoluje krvi a obranným bílým krvinkám, aby se ponáhli dovnitř. Tyto buňky (nazývané neutrofily a monocyty) obklopují a zničují veškeré cizí látky a následně umožňují proces hojení.

Někdy může být zánět lokalizován, jako u střihu nebo hmyzu.

Jinak může být generalizován a ovlivňovat celé tělo, což se může objevit během infekce nebo některých lékových alergií.

Zánět je obvykle klasifikován jako akutní nebo chronický. Akutní zánět je charakterizován rychlým nástupem a krátkým trváním. Například s HIV může nová infekce vyvolat akutní reakci, která často vede k zduřením lymfatických uzlin, symptomům podobné chřipce a všem tělu vyrážka.

Naproti tomu chronický zánět pokračuje po delší dobu. Znovu to vidíme s HIV, kde akutní symptomy vyřeší, ale zůstává infekce. Přestože během tohoto chronického stadia infekce mohou být jen málo případných příznaků, bude tělo nadále reagovat na přítomnost HIV s kontinuálním, nízkým stupněm zánětu.

Příliš hodně dobrá věc?

Zánět je obvykle dobrá věc. Ale pokud to nezahrnuje, může se obrátit na sebe sama a vážně poškodit. Důvody jsou jednoduché a ne tak jednoduché.

Z širší perspektivy bude přítomnost jakéhokoli patogenu stimulovat imunitní odpověď, s cílem zaměřit a zabít cizího agenta. Během tohoto procesu mohou být poškozeny nebo zničeny také normální buňky. Když je proces povolen pokračovat, stejně jako u HIV, začíná se zvyšovat zánětlivý tlak na buňkách.

Ještě horší je, že i když je člověk umístěn na plně supresivní antiretrovirovou terapii , zůstane zánět pod nízkým stupněm prostě proto, že virus je stále tam. A i když to může naznačovat, že zánět je v tomto stádiu méně problém, není to vždycky.

Nedávná studie kontrolorů elitních HIV (jedinců schopných potlačit virus bez použití léků) prokázala, že navzdory přínosu přirozené kontroly došlo k 77% vyššímu riziku hospitalizace kvůli kardiovaskulárním chorobám a dalším onemocněním v porovnání s léčenými , non-elitní řadiče.

To, že stejné úrovně onemocnění byly pozorovány u neléčených, non-elitních kontrolorů, ​​silně naznačují, že reakce těla na HIV může způsobit tolik dlouhodobých důsledků jako samotná nemoc.

To, co vidíme u osob s dlouhodobým onemocněním, je někdy hluboké změny buněčné struktury, až do zhoršení genetického kódování. Tyto změny jsou v souladu s těmi, které se vyskytují u starších pacientů, čímž jsou buňky méně schopné replikovat a začít zažívat to, co nazýváme předčasnou apoptózou (časná buněčná smrt). Toto naopak odpovídá zvýšenému výskytu onemocnění srdce, rakoviny, poruch ledvin, demence a dalších onemocnění, které jsou obvykle spojeny se starším věkem.

Chronický zánět, dokonce i na nízkých úrovních, může "zestárat" tělo před jeho časem , často až o 10 až 15 let.

Komplexní propojení mezi zánětem a nemocem

Zatímco vědci stále bojují o pochopení mechanismů, které způsobují tyto nežádoucí účinky, řada studií nás osvětlila, pokud jde o souvislost mezi chronickým zánětem a onemocněním.

Hlavním z nich byla studie Strategie pro řízení antiretrovirové terapie (SMART), která porovnávala klinický dopad rané léčby HIV versus opožděnou léčbu. Jedna z věcí, kterou naši vědci zjistila, bylo, že po zahájení léčby klesaly zápalové markery v krvi, ale nikdy na úroveň pozorovanou u HIV-negativních lidí. Zbytkový zánět zůstal, i když bylo dosaženo virové suprese , jejíž hladiny byly konzistentní s rostoucím počtem arteriosklerózy (kalení artérií) a jiných kardiovaskulárních poruch.

Související studie z Kalifornské univerzity v San Francisku dále prokázala přímou korelaci mezi tloušťkou stěn arterií u lidí s HIV a úrovní zánětlivých buněk v jejich krvi. Zatímco jedinci léčeni HIV měli tenčí stěny a méně zánětlivých markerů ve srovnání s neošetřeným protějškem, nedosáhli ani "normální" arteriální tloušťky pozorované u celé populace.

Zdálo se, že chronický zánět má podobný vliv na ledviny, se zvýšenou rychlostí fibrózy (zjizvení) a dysfunkcí ledvin, stejně jako na játrech, mozku a jiných orgánech.

Chronický zánět a životnost

Vzhledem k souvislostem mezi chronickým zánětem a nemocemi souvisejícími se stárnutím, je spravedlivé domnívat se, že očekávaná délka života může být ovlivněna také osobami žijícími s HIV?

Ne nutně. Víme například, že 20-letý pacient na terapii HIV může nyní očekávat, že bude žít do svých 70. let, podle průzkumu Severoamerické kohorta pro spolupráci AIDS v oblasti výzkumu a vývoje (NA-ACCORD).

S tím, co bylo řečeno, mohou být délky života výrazně zkráceny v důsledku těchto nemoci spojených s HIV. Zánět je klíčovým přispěvatelem, stejně jako stav léčby , kontrola viru , rodinná anamnéza a volba životního stylu (včetně kouření , alkoholu a stravy).

Jednoduchým faktem je toto: Zánět je nějakým způsobem spojen s prakticky každou špatnou věcí, která se může stát tělu. A zatímco lidé s HIV žijí déle a mají jen málo oportunních infekcí než kdykoli předtím, stále mají vyšší míru srdečních onemocnění a rakovin jiných než HIV než celková populace.

Zahájením léčby včas, důsledným užíváním a životním stylem, který si více uvědomuje, mnoho z těchto rizik může být zmírněno nebo dokonce vymazáno. Časem vědci doufají, že tyto cíle podpoří tím, že naleznou prostředky ke zmírnění imunitní odpovědi, aby lépe zmírňovaly dlouhodobé záněty zánětu.

> Zdroje:

> Deeks, S. Tracy, R. a Doeuk, D. "Systémové účinky zánětu na zdraví při chronické infekci HIV". Imunita. 17. března 2013; 39 (4): 633-645.

> Crowell, T. Gebo, K. Blankson, J. a kol. "Hospitalizační poměry a důvody mezi řadičem HIV Elite a osobami s lékařsky kontrolovaným HIV." Klinické infekční nemoci. 15. prosince 2014; dva: 10.1093 / infdis / jiu809.

> Duprez, D. Neuhaus, J. Kuller, L. a kol. "Zánět, koagulace a kardiovaskulární onemocnění u HIV pozitivních jedinců" PLOS One. 10. září 2012; DOI: 10/1371 / journal.pone.0044454.

> Hogg, R. Althoff, K. Samji, H. et al. "Uzavření mezery: Zvýšení průměrné délky života u léčených HIV pozitivních jedinců ve Spojených státech a v Kanadě v letech 2000-2007." 7. mezinárodní organizace AIDS (IAS) o patogenezi, léčbě a prevenci. Kuala Lumpur, Malajsie. 30. června - 3. července 2013; Abstrakt TUPE260.