Pokud se pacient ponechá neléčeným, HIV obvykle dojde k AIDS; to je obecné pravidlo. Nicméně se předpokládá, že malá podskupina HIV pozitivních lidí je schopna kontrolovat HIV, aniž by se postupovala k AIDS - a bez použití antiretrovirových léků . Tito lidé, kdysi nazývaní dlouhodobí neprojektoři , jsou dnes běžně označováni jako kontroloři HIV elity .
Zatímco odborníci dlouho považovali tuto úroveň vrozeného odporu za tajemství, většina důkazů dnes naznačuje, že specifické genetické mutace přinášejí této "elitní" kontrole HIV. Jako takový je kladen větší důraz na to, zda mohou být u ostatních lidí napodobovány stejné mechanismy, s konečným cílem navrhnout vakcínu proti AIDS nebo nějaký imunologický přístup k řízení léku proti HIV bez použití léků.
Co je to Elite Controller?
Elite řadiče jsou široce definovány jako HIV-pozitivní lidé, kteří udržují nedetekovatelnou virovou zátěž HIV bez použití HIV léků. Snižující zátěž nekontrolované virové aktivity, elitní kontroloři obvykle mají dobře zachovaný imunitní systém (měřený počtem CD4 ), což znamená, že riziko oportunní infekce je považováno za nízké.
Odhaduje se, že elitní kontroléry představují přibližně 1 z 300 osob infikovaných HIV. Tato hodnota se však může lišit, jelikož výzkum často definuje elitní ovladače odlišně.
V některých případech jsou elitní řadiče definovány jako schopné zachovat nedetekovatelný virus po dobu jednoho roku; další jsou zahrnuty až po 3 až 15 letech.
To je důležitý rozdíl, protože nemůžeme s jistotou říci, že tito elitní kontroloři nebudou nikdy předcházet jejich onemocněním, ani nebudou mít náhlá aktivizace virové aktivity.
Musíme předpokládat, že někteří z této populace budou.
Co dělá Elite Controller?
Časné studie nebyly úspěšné při hledání společných rysů a vlastností mezi elitními kontrolory. Až do příchodu genetického výzkumu a technologií jsme dokázali přesně vymezit společné rysy mezi těmi, kteří mají předpokládanou elitní kontrolu.
Mezi klíčovými vědci byl vědecký pracovník Harvardské lékařské školy Bruce Walker mezi prvními, kteří izolovali genetické rozdíly ve složení této populace, a získali důkaz od kohorty 1 100 kontrolorů elit a 800 lidí s AIDS.
V normálním imunitním systému specializované imunitní buňky, nazývané "pomocné" T-buňky , rozpoznávají viry způsobující onemocnění a "označují" je pro neutralizaci. "Killer" T-buňky pak zablokují virus na specifických vazebních bodech a účinně zabíjejí virus zevnitř.
HIV se však může přizpůsobit imunitnímu náporu, mutovat, aby se zabránilo "zabíjení" buněčné vazby, zatímco zničí "pomocné" buňky potřebné k signalizaci útoku na prvním místě.
Ve výzkumu skupiny Walker byl schopen zjistit, že "zabijáci" T-buňky v elitní kontrolní skupině byly schopny fungovat nezávisle na "pomocných" T-buňkách.
Dále jeho tým zjistil, že "vražedné" buňky byly schopny neutralizovat širokou rozmanitost HIV, a ne jen určitou podmnožinu, což je nejčastěji případ.
Vzhledem k tomu, že Walkerův výzkum byl zveřejněn, vědci byli schopni izolovat mnoho genetických mutací nalezených v genomu elitní kontrolní populace. Mezi nimi:
- Mutace genu FUT2 , který se vyskytuje u 20% evropské populace a o němž je známo, že poskytuje silnou rezistenci vůči jiným typům viru.
- Přítomnost specializovaných genů nazývaných lidský antigen leukocytů B (HLA-B) , které se vyskytují ve velkém množství elitních regulátorů.
- Genetický mechanismus, který dovoluje elitním kontrolorům produkovat tzv. Široce neutralizující protilátky (bNAbs) rychleji než neeletické regulátory. bNAbs jsou podle definice schopny zabít širší škálu HIV. Typicky neelitní řadič může trvat roky, než tyto buňky vyrobí, až do doby, než již HIV vytvoří skryté latentní nádrže, které jsou do značné míry neproniknutelné k útoku. Elite řídící jednotky, naopak, se zdá být schopny aktivovat bNAbs téměř okamžitě, zabraňující (nebo přinejmenším redukovat) vytvoření latentních zásobníků.
Identifikací těchto genetických mechanismů vědci doufají, že tyto procesy budou replikovat buď pomocí genové terapie, imunologické vakcíny nebo kombinace biomedicínských přístupů.
Nevýrazná kontrola Elite
Navzdory optimismu, který obklopuje elitní kontrolu a související výzkum vakcín, rostoucí důkazy ukázaly, že elitní kontrola přichází za cenu. Ve srovnání s neeletickými kontroloři na antiretrovirové terapii (ART) mají elitní kontroloři více než dvojnásobek počtu hospitalizací, zejména z onemocnění, které nejsou spojeny s HIV, o nichž je známo, že neúměrně ovlivňují všechny osoby s HIV.
Ve srovnání s non-elitní řadiče ART s nedetekovatelnou virovou zátěží, elitní kontroloři měli o 77% více hospitalizací. Dokonce i non-elitní řadiče s detekovatelným virem se lépe zlepšili, což naznačuje, že ART dokáže minimalizovat některé dlouhodobé chronické záněty, o kterých víme, že mohou zvýšit riziko a předčasný rozvoj neinvazivních onemocnění , kardiovaskulárních onemocnění a neurologických poruch .
Zdroje:
Markowitz, M .; "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)." Rockefellerova univerzita; New York, NY; 9. února 2011.
Olson. A.; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Vyhodnocení definic řadiče HIV Elite v rámci velké spolupráce sérokonvertorů." PLoS | Jeden. 28. ledna 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Hospitalizační míry a důvody mezi řadami HIV Elite a osobami s lékařsky kontrolovaným HIV." Klinické infekční nemoci. 15. prosince 2014; dva: 10.1093 / infdis / jiu809.