Vědci zkoumají nové kombinované strategie pro vymýcení HIV
Bylo to v roce 1984, kdy tehdejší tajemník pro zdraví a lidské služby Margaret Hecklerová odvážně předpovídal, že vakcína proti AIDS bude "připravena na testování asi za dva roky".
Nyní, více než 35 let po epidemii, jsme dosud neviděli nic, co by se blížilo k životaschopnému kandidátovi, a to buď kvůli předcházení virovému přenosu nebo poskytnutí lidem s HIV schopnost ovládat virus bez použití léků.
Znamená to nutně, že jsme po celou tuto dobu nikam nepřijeli? Zatímco se to může zdát takhle, s zdánlivě nekonečnou řadou veřejných neúspěchů, pravdou je, že v osmdesátých a devadesátých letech jsme měli jen málo nástrojů, abychom uvolnili genetické tajemství viru.
Dnes, s čím dál větším množstvím těchto nástrojů máme k dispozici - od pokročilé 3D elektronové mikroskopie po editaci genu příští generace - jsme se blíž k nalezení nepolapitelného léku proti HIV?
Výzvy a omezení časného výzkumu
Faktem je, že i v roce 1984 byli vědci dobře vědomi problémů, kterým čelili při vývoji účinné vakcíny. V kongresové zprávě předložené Úřadem pro hodnocení technologií vyšetřovatelé poznamenali, že:
"Ani živé virové vakcíny proti AIDS, ani celé inaktivované přípravky obsahující genetický materiál viru AIDS jsou v současné době velice slibné," dodal, že "pokud jsou genetické mutace (HIV) dostatečně významné ... bude těžké vyvinout účinná vakcína. "
Přidání k dilematu bylo skutečnost, že mnoho technologií potřebných k vývoji vakcíny bylo v té době převážně experimentální, zejména techniky rekombinantní DNA používané při moderním výzkumu vakcín.
Ale i při těchto předčasných selháních získali vědci mnoho znalostí o omezení tradičního designu vakcíny, jmenovitě
- že tzv. "celá zabitá" vakcína (v níž je HIV fyzicky zničena buď antibiotiky, chemikáliemi, teplem nebo zářením) nevedou k významné imunitní odpovědi.
- že prostě aktivace přirozené imunity těla je nedostatečná, protože HIV zabije samotné buňky, které orchestují imunitní odpověď ( CD4 T-buňky ), takže tělo neschopné namontovat účinnou obranu.
- že vysoká míra mutace poskytuje HIV s obrovskou genetickou rozmanitostí, která vede k vytvoření jediné vakcíny, která může neutralizovat všechny varianty kmenů HIV - neuvěřitelně obtížné, ne-li nemožné.
Vzestup léčebných vakcín
V posledních desetiletích bylo hodně výzkumu zaměřeno na vývoj terapeutických vakcín. Stručně řečeno, pokud není kandidát na vakcínu schopen plně zabránit infekci, může u již infikovaných lidí zpomalit nebo zastavit průběh onemocnění . Aby byla terapeutická vakcína považována za účinnou, orgány naznačují, že bude muset přerušit nejméně 50% infekcí u inokulovaných.
V posledních letech jsme se přiblížili k tomuto cíli, nic víc než studie RV144 v roce 2009. Tato thajská studie, která kombinovala dva různé kandidáty na očkování (oba se podhodnocovaly samy), prokázaly skromné snížení počtu infekcí o 31% mezi účastníky ve skupině s očkovací látkou ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem.
Tato studie brzy následovala RV505 , která měla tyto výsledky rozšiřovat kombinací "primární" vakcíny s "posilující" vakcínou umístěnou uvnitř postiženého adenoviru (běžný typ viru spojeného s nachlazením). Ale místo toho byl proces v dubnu 2013 zastaven předčasně, kdy bylo hlášeno, že bylo nakaženo více účastníků vakcíny než účastníci bez vakcíny.
V té době mnozí z výzkumných pracovníků vyjádřili obavy ohledně prázdnoty, kterou zanechala RV505, což naznačuje, že by mohla velmi dobře obnovit iniciativy vakcíny po desetiletí.
Jaká je budoucnost výzkumu očkování proti HIV?
Navzdory selhání modelu RV505 pokračovala řada menších pokusů o zkoumání různých strategií primer / posilovače.
První z nich, RV305 , přijal 167 HIV-negativních účastníků z dřívější studie RV144 v Thajsku. Cílem výzkumu je zjistit, zda další posilovací inokulace zvýší ochranu nad hranici 31 procent.
Druhá studie, známá jako RV306 , bude zkoumat účinnost různých typů posilovacích vakcín, pokud se použije ve spojení s původními vakcínami RV144.
Zatím se většina nedávných výzkumů soustředila na takzvané strategie "kick-kill". Cílem kombinovaného přístupu je použití specializovaných drogových agentů k odkrytí HIV ze skrytých buněčných rezervoárů, zatímco druhé činidlo (nebo činidla) účinně zabíjí virus s volným oběhem.
Byly zaznamenány určité úspěchy při odstraňování virových nádrží, včetně použití inhibitorů HDAC (typ léku klasifikovaného jako antipsychotika). Zatímco se máme hodně dozvědět, jak rozšířené mohou být tyto skryté nádrže, zdá se, že přístup je slibný.
Podobně vědci vyvinuli pokroky ve vývoji imunologických činidel, které dokáží podpořit přirozenou obranyschopnost těla. Klíčovou součástí této strategie jsou tzv. Široce neutralizující protilátky (bNabs) - specializované proteiny, které jsou schopny vést k eradikaci širokého spektra HIV podtypů (na rozdíl od ne-široce neutralizujících protilátek schopných usmrcovat jeden kmen).
Studiem elitních kontrolorů HIV (jedinců s vrozenou rezistencí proti HIV) byli vědci schopni identifikovat a stimulovat produkci řady slibných bNab. Ovšem ústřední otázka zůstává: může vědec stimulovat dostatečnou reakci na zabití HIV, aniž by ublížil infikovaným jedinci? K dnešnímu dni jsou zálohy slibné, pokud jsou skromné.
Celkově jsou tyto studie považovány za významné, protože vycházejí z poučení získaných z předchozích selhání vakcíny, a to:
- Selhání nemusí vždy znamenat porážku. Vakcína AIDVAX, která v roce 2003 selhala ve dvou studiích na člověku, byla pro studie RV144 úspěšně znovu navržena jako "posilovací" vakcína.
- 50 procent není mimo dosah. Ve skutečnosti thajská studie ukázala, že míra účinnosti očkovacích látek byla v prvním roce více než 60%, postupně se postupně snižovala. To naznačuje, že dodatečné očkování nebo posilující strategie by mohly poskytnout větší a trvanlivější ochranu.
- Musíme najít způsoby, jak "omezit konkurenci". Nedávný výzkum ukázal, že konkurenční protilátky mohou být jádrem selhání RV505. Genetické modelování naznačuje, že vakcíny nejen stimulovaly produkci protilátek imunoglobulinu G (IgG), ale také vyvolaly vzestup protilátek imunoglobulinu A (IgA), které tlumily ochranný účinek. Hledání těchto prostředků znamená překonat, nebo bude tento soutěžní efekt pravděpodobně největší výzvou vpřed.
- Je pravděpodobné, že nenajdeme jednu vakcínu. Většina odborníků se shoduje na tom, že může mít kombinační přístup buď k tomu, že vede k eradikaci HIV, nebo poskytnout terapeutický "lék". Kombinací tradičních očkovacích a imunologických přístupů se mnozí domnívají, že můžeme rozeznat HIV, a to jak v jeho schopnosti infikovat, tak i schopnost se skrývat od detekce.
Je vakcinační výzkum hodnocen miliardy?
V době, kdy se prostředky na HIV buď skrývají, nebo přesměrují, někteří začali pochybovat o tom, zda postupné a chybné přírůstkové důkazy o shromažďování přístupů pomalu ospravedlňují 8 miliard dolarů, které již byly vynaloženy na výzkum vakcín. Někteří věří, že to jsou plýtvání lidskými a finančními zdroji, zatímco jiní jako Robert Gallo tvrdili, že současné modely vakcín nejsou dostatečně silné, aby odůvodňovaly přírůstkový přístup.
Na druhou stranu, jak začneme chápat víc o buněčně zprostředkované imunitě a stimulaci široce neutralizačních protilátek, jiní věří, že znalosti mohou být snadno použity jiné aspekty výzkumu HIV.
V rozhovoru v roce 2013 s novinami Guardian Françoise Barre-Sinoussi , který se stal spoluřešitelem HIV, vyjádřil důvěru, že funkční lék může být v rámci "dalších 30 let".
Ať už předpověď vyvolává očekávání, nebo tlumí naději, je jasné, že posun vpřed je jedinou skutečnou možností. A že jediným skutečným selháním je ten, z něhož se nic nenaučíme.
> Zdroje:
> Úřad pro posuzování technologií. "Přehled reakce veřejné zdravotní služby na AIDS." Washington, DC: Kongres USA; Únor 2005: str. 28. Knihovna kongresového katalogu číslo karty 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Očkování přípravky ALVAC a AIDSVAX k prevenci infekce HIV-1 v Thajsku." New England Journal of Medicine. 3. prosince 2009; 361 (23): 2209-20.
> Národní institut alergie a infekčních nemocí (NIAID). "NIH přeruší imunizaci ve studii očkovací látky proti HIV." Washington, DC: Národní instituty zdraví (NIH). 25. dubna 2013.
> Americký vojenský program výzkumu HIV (MHRP). "RV144 následná studie RV305 začíná v Thajsku." Walter Reed Medical Center, Washington, DC; Média: 11. dubna 2012.
> Mezinárodní iniciativa proti očkovacím látkám proti AIDS (IAVI). "Pokrok na cestě k vakcíně proti AIDS." New York, New York; Vydání médií: červen 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 vakcína vyvolala specifické IgA a IgG protilátky." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. Duben 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; a Traumont, E. "HIV Vaccine Trial Justified". Věda. 13. února 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Léčba HIV je nyní realistická možnost." Nezávislý. Publikováno 19. května 2013.