Výzkumníci mají za cíl "zabít" HIV z jeho skrytých míst
Latentní rezervoáry jsou buňky těla, kde je HIV schopen skrýt (nebo "přetrvávat") i tváří v tvář optimální antiretrovirové terapii . Tyto buněčné rezervoáry se nacházejí v celém počtu orgánových systémů, včetně mozku, lymfatického tkáně, kostní dřeně a genitálního traktu.
Ve svém latentním (nebo "provirálním" ) stavu může HIV integrovat svůj genetický materiál do DNA hostitelské buňky, ale spíše než zabíjet, jednoduše se replikuje spolu s hostitelem.
Na rozdíl od volně cirkulujícího viru nemohou tyto skryté proviry detekovat imunitní systém těla. Místo toho se virový genom přenáší z generace na generaci, schopný reaktivovat, když je spuštěn zhroucením imunitní funkce.
Ve skutečnosti je to imunitní odpověď těla, která poskytuje HIV své buněčné útočiště. Když se aktivuje imunitní reakce v přítomnosti HIV, tělo vytvoří T-buňky CD4, které jsou ironicky primárním cílem infekce. Buňky, které jsou již infikovány HIV, se proliferují, produkují více HIV-infikovaných buněk a expandují virusový rezervoár.
Je to přetrvávání těchto skrytých virů, které i nadále potlačují úsilí o vyléčení tohoto onemocnění.
Strategie pro vymazání latentních nádrží
Největší výzvou, jíž dnes čelí výzkumní pracovníci, je nalezení prostředků, pomocí kterých lze aktivovat a vyčistit HIV z jeho provizorních rezervoárů a nechat ho vystaven jakémukoli počtu teoretických eradikačních strategií .
Zatímco ART dokáže tyto nádrže vyčerpat v průběhu času, dělá to velmi pomalu. Matematické modely ukázaly, že k dosažení úplné eradikace bude trvat 60 až 80 let.
Vědečtí pracovníci se stále více zabývají užíváním určitých léků, které zřejmě stimulují aktivaci latentního HIV.
Mezi ně patří agens nazývané inhibitory HDAC, které se již dlouho používají jako stabilizátory nálady a antiepileptika.
A zatímco se objevily úspěchy při aktivaci latentního HIV, vědci ještě nejsou přesvědčeni o tom, jak velké jsou tyto nádrže nebo jaké další buňky mohou poskytnout HIV úkryt. Je proto nemožné vědět, zda tyto nádrže byly skutečně vyčištěny těmito chemickými látkami.
Nedávný výzkum ve skutečnosti ukázal, že zatímco některé léky inhibující HDAC mají schopnost aktivovat latentní HIV, neexistuje žádný skutečný důkaz, že by taková aktivace dokonce snížila velikost rezervoárů.
Jiní vědci se mezitím ptají, zda bude "kopání" HIV z jeho nádrží stačit k dosažení eradikace. Výsledkem je, že řada výzkumných týmů zkoumá látky, které se zdají být schopné zabít nově uvolněný virus s minimální toxicitou. Mezi nejslibnější kandidáty patří akitretin, forma vitaminu A, která se v současné době používá k léčbě těžké psoriázy u dospělých.
Důsledky latentní Persistence
Jedním z více frustrujících aspektů latence viru je, že i v jeho provirálním stavu samotná přítomnost HIV uvnitř buněk vyvolává trvalou zánětlivou reakci. Dokonce i když je člověk na účinné terapii HIV a je schopen udržet nedetekovatelnou virovou zátěž , tento chronický zánět může postupně ovlivňovat replikaci buněk a tkání, což účinně zrychluje proces stárnutí.
Proces, nazývaný předčasná senescence , je důvodem, proč lidé s dlouhodobou infekcí HIV jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku rakoviny, srdečních onemocnění, křehkosti kostí a neurocognitivních poruch - a často o 10 až 15 let dříve, než by se dalo očekávat ve všeobecném populace.
Zdroje:
Douek, D. " Imunitní aktivace , persistence HIV a léčba". Témata v antivirální medicíně. Březen 2013; přístupné 19. listopadu 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Kontroléři HIV-1 po léčbě s dlouhodobou virologickou remisi po přerušení studie ANRS VISCONTI na počátku léčby antiretrovirovou terapií." PLoS Patologie. 14. března 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " Inhibitor HDAC romidepsin je bezpečný a účinně zvrátil latenci HIV-1 in vivo, jak je měřeno standardními klinickými testy." 20. mezinárodní konference o AIDS; 22. července 2014; Melbourne, Austrálie; abstraktní TUAA0106LB.
Eisele, E. a Siciliano, R. "Redefinující virové rezervoáry, které zabraňují eradikaci HIV-1." Imunita. 21. září 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Stimulace cesty RIG-1 k usmrcení buněk v latentních nádrži po aktivaci viru." Přírodní medicína. 13. června 2016; 22: 807-8-11.