Během uplynulých deseti let se prevence HIV dramaticky změnila. Už ne považujeme kondomy nebo abstinenci za hlavní formy ochrany HIV. Dnes existuje stále se rozšiřující škála strategií, které mohou společně pracovat na snížení rizika HIV na téměř zanedbatelnou úroveň.
Mezi nejvýznamnější patří příchod profylaxe před expozicí (PrEP) , pilulky jednou denně, které mohou snížit riziko HIV až o 92 procent.
Při použití s HIV-pozitivním partnerem na antiretrovirové léčbě může riziko klesnout ještě více - na více než 99 procent některých odhadů.
I přes svou prokázanou účinnost přetrvávají však velké problémy při implementaci PrEP. Kromě úkolu každodenního užívání léků ještě nejsme si jisti, kolik adherence je zapotřebí k dosažení plného ochranného prospěchu. Některé studie naznačují, že homosexuálové a bisexuální muži mohou potřebovat pouze dvě až tři dávky týdně, zatímco ženy mohou vyžadovat téměř dokonalé přilnutí k dosažení podobných výsledků.
Rozvoj nástroje, který může poskytnout ochranu na plný úvazek, je považován za hlavní prioritu mezi vědci a zdravotníky.
V lednu 2017 založila Nadace Bill a Melinda Gates výzkumnou rukavici tím, že věnovala 50 miliónům dolarů společnosti Bio-farmaceutická firma společnosti Intarcia Therapeutics, která vyvinula zařízení, které lze implantovat pod kůži, aby poskytovala ochranu proti HIV nepřetržitě.
Dárcovství účinně umisťuje subdermální implantáty na vývojovou rychlost, spolu s dalšími dlouhodobě působícími terapiemi, které jsou v současné době zkoumány jak pro prevenci, tak pro léčbu HIV.
Jak by subdermální implantát fungoval
Přístroj Intarcia není prvním takovým zařízením, které používá subdermální technologie k dosažení stálé dávky preventivních léků.
Antikoncepční implantáty , které jsou zhruba velikosti zápěstí, se používají od roku 1983 k zabránění těhotenství u žen s novějšími prostředky, které dokáží poskytnout až tři roky nepřetržité ochrany.
Podobné implantabilní přípravky byly zkoumány pro použití u diabetu typu 2, léčby rakoviny, léčby tuberkulózy a dokonce i schizofrenních poruch.
V oblasti HIV byl jeden z prvních subdermálních implantátů vyvinutý institutem věd Oak Crest na bázi Pasadeny. Časný výzkum na zvířatech ukázal, že jejich zařízení bylo implantováno pod kůži předloktí a bylo schopno dodat kontinuální dávku tenofovir alafenamidu (TAF) po dobu až 40 dnů bez zjevných vedlejších účinků.
V současné době probíhá výzkum zaměřený na rozšíření těchto výsledků s cílem vytvořit zařízení schopné zajistit trvalé pokrytí po dobu až 12 měsíců.
Zatímco podobné přístupy, zařízení Intarcia (nazývané ITCA 650) nabízí jedinečný systém "mini-pumpy", který lépe stabilizuje dávkování až na šest měsíců. Voda z extracelulární tekutiny vstupuje na jeden konec zařízení přes polopropustnou membránu, která pak rozšiřuje a pohání osmotický píst. ITCA 650 je významným předstihem před předchozími zařízeními a již dosáhl působivých výsledků ve studiích lidského diabetu.
Pokud budou podobné výsledky dosaženy u HIV, zařízení by mohlo být schváleno v rozmezí několika, krátkých let. Zatímco se společnost Intarcia ještě rozhodla, který antiretrovirový lék bude používat, většina věří, že Truvada (již považovaný za standard pro perorální PrEP) bude pravděpodobným kandidátem vzhledem k tomu, že jeho patent má vypršet v roce 2018.
Proč je subdermální implantát tak důležitý
Zatímco většina lidí užívajících přípravek Oral PrEP je schopna udržovat vysokou míru adherence, jeho použití u vysoce rizikových skupin se může výrazně lišit. Podle výzkumu předloženého na 21. Mezinárodní konferenci o AIDS v Durbanu jsou jedinci s největším rizikem HIV zřídka těmi, kdo berou PrEP.
Patří sem afroameričtí Američané, kteří představují 44 procent nových infekcí ročně, ale pouze deset procent předepsaných léků.
Zatímco cena v rozhodné situaci hraje roli v této nesourodosti, stigma a odhalení přispívají, zvláště mezi homosexuálními a bisexuálními afroameričany, kteří mají 50% celoživotní riziko vzniku HIV . Pro některé z těchto mužů je jakákoliv forma terapie HIV (dokonce i preventivní terapie) podobná úplnému prohlášení o jejich sexuální orientaci.
Vzhledem k těmto skutečnostem by jinak mohl tyto obavy překonat jinak neviditelný preventivní nástroj?
Je to otázka, kterou představují globální zdravotníci, kteří se již dlouho snažili předcházet HIV u zranitelných skupin obyvatelstva, zejména žen a dívek, které byly znemožněny. Nicméně, mnoho z navrhovaných strategií, ačkoli velké na papíře, buď neuspělo, nebo se nedostalo očekávání. Mezi nimi:
- Testy VOICE a FEM-PrEP, dvě rané studie PrEP, které se nepodařilo zabránit infekci v kohortě afrických žen, a to hlavně kvůli neoptimální adherenci léčby.
- Testy ASPIRE a RING, které poskytly speciálně léčené intravaginální kroužky více než 5 000 africkým ženám. V obou případech zařízení dosáhla pouze mírného snížení rizika HIV (27% a 37%). Navíc osoby s nejvyšším rizikem (ve věku 18 a 24 let) neměly absolutně žádný ochranný prospěch.
To je v tomto pozadí, že subdermální implantáty ukazují největší slib. Nejen, že by mohly být vyráběny za nižší cenu než perorální terapie, ale umožňují ženám i ostatním chránit se s minimální detekcí. A na rozdíl od intravaginálních kroužků a jiných mikrobicidních přípravků , nemohou být zneužity nebo snadno odstraněny. (Jedním z možných nežádoucích účinků může být skutečnost, že by implantát musel být proveden v lokální anestezii.)
Zatímco to bude pravděpodobně roky předtím, než bude takové zařízení schváleno k léčbě nebo prevenci HIV, počáteční výzkum zůstává nadějný. Nadace Gates se za tímto účelem zavázala dodatečné granty ve výši 90 milionů dolarů, aby lépe zajistila, že se slib podkožních implantátů HIV stane realitou.
> Zdroje:
> Bancroft, a. "Společnost Intarcia obdrží 140 milionů dolarů Gate Foundation Grant pro techniku HIV bez jehly." Technolog in-Pharma. Vydáno 4. ledna 2017.
> Montanya, J. "Příručka inkritinových terapií u diabetu typu 2" 8. června 2016; Springer Link; pp. 77-92.
> Du Toit, L .; Pillay, V .; a Danckwerts, M. "Tuberkulózní chemoterapie: současné přístupy k léčbě." Respir. Res. Září 2006; 7 (1): 118.
> Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmakokinetika podkožních implantátů Tenofovir Alafenamid (GS-7340) pro profylaxi HIV" Antimikrobiální činidla a chemoterapie. 15. dubna 2015; 4 (2): 186-190.