Vědci, kteří se blížili k dlouhodobým řešením terapie HIV, PrEP
Jednou z hlavních překážek úspěšnosti léků proti HIV je vysoká míra adherence k dosažení klinických cílů léčby . Pro některé z nich může být každodenní úloha užívání antiretrovirových léků ohromující, zvláště když jsou doprovázeny emocionálními nebo funkčními problémy, které mohou negativně ovlivnit životy a dodržování osob s HIV.
Tak hluboké jsou tyto problémy, které dnes v USA více než 20% lidí na antiretrovirové terapii dokáže udržet nezjistitelnou virovou zátěž , opatření pro úspěšnost léčby.
V reakci na to vědci začali zkoumat léky s dlouhodobým účinkem, stejně jako systémy pro podávání léků, které mohou eventuálně umožnit dávkování jednou za měsíc nebo dokonce jednou za čtvrtletí, a to buď k léčbě infekce HIV, nebo k jejímu předcházení.
Dlouhotrvající vyšetřovací léky
V roce 2013 byli na sedmém ročníku mezinárodní konference Mezinárodní organizace pro AIDS (IAS) v Kuala Lumpuru představena dvě dlouhodobě působící antiretrovirová činidla. Zkoumané léky byly vyvinuty jako injektovatelné nanosuspenzy, kde jsou v kapalině suspendovány malé krystaly účinné látky, což umožňuje pomalé a trvalé uvolňování léků do systému.
První, kabotegravir (také známý jako GSK1265744) patří do třídy léků nazývaných inhibitory integrazy, které blokují enzym zvaný integraza, který HIV potřebuje k násobení. Druhý, TMC278-LA , je dlouhodobě účinná formulace přípravku Edurant (ripilvirin), který se v současnosti používá v terapii HIV.
Mnoho klinických studií fáze II prokázalo, že intravenózně podávaný cabotegravir je obecně dobře snášen s průměrným poločasem mezi 21 až 50 dny (ve srovnání s 40 hodinami po jednorázové perorální dávce). Podobné studie prokázaly, že lék také zajišťuje trvalou koncentraci léčiv v rektálních a vaginálních tkáních, což naznačuje, že by mohl být podáván jako účinný, dlouhodobě působící prostředek profylaxe před expozicí (PrEP) .
Ve srovnání s tím studie fáze I ukázala, že TMC278-LA byl schopen udržet cílové koncentrace léčiva v plazmě od 12-26 týdnů. Lék také prokázal příslib jako PrEP se silnějšími koncentracemi v rektálních tkáních ve srovnání s vaginálními tkáněmi.
Průběžné vyšetřování jsou plánovány s cílem rozšířit výzkum na klinické studie fáze II a III.
Subdermální antiretrovirové implantáty
Vědci na Institutu vědy Oak Crest v Pasadeně v Kalifornii hlásili vývoj implantátu s velikostí, který by mohl poskytnout stabilní koncentrace antiretrovirových léků při implantování pod kůži.
Podobně jako u dlouhodobě působících antikoncepčních implantátů bylo zařízení v raném výzkumu ukázáno, že je schopno dodat řízené, trvalé uvolňování léku tenofovir alafenamidu (TAF) po dobu až 40 dnů.
[Na rozdíl od tenofovir-disoproxil-fumarátu (TDF), který je populárně uváděn na trh u společnosti Viread a je obsažen v léčivech Truvada a Atripla , TAF se považuje za prekurzorovou molekulu, která dokáže dosáhnout ideální koncentrace léku v mnohem menších dávkách než TDF.]
Zatímco výzkum se v současné době zaměřuje na zařízení pro PrEP, navrhuje se, že jiné dlouhodobě působící látky by mohly být nakonec použity k poskytování kombinované antiretrovirové terapie (cART) osobám žijícím s HIV.
Budoucí výzkum doufá, že otevře dveře pro vývoj implantátů, které mohou trvat až rok nebo déle.
Intravaginální mikrobicidní kroužky
Vědci se již dávno snažili poskytnout ženám ohroženým prostředím pro sebeobranu před HIV, zejména v oblastech, kde je sexuální empatie žen vysoká. Mnoho strategií, ať už cestou perorálního PrEP nebo vaginálních mikrobicidů , ve výzkumu z velké části selhalo kvůli nedostatku adherence a nízké hladině biologické dostupnosti léku v tkáních vagíny , dokonce i u žen s vysokou mírou adherence.
Chcete-li se vypořádat s těmito hádankami, řada výzkumných týmů zkoumá použití intravaginálních kroužků, které by mohly v ideálním případě uvolňovat antiretrovirové léky po dobu až jednoho měsíce.
Kroužek, nepropustný elastomerový lešení impregnovaný aktivním léčivem, by umožnil ženě nosit zařízení neviditelně po celou dobu používání.
Dosavadní výsledky prokázaly snášenlivost intravaginálního kruhu obsahujícího experimentální léčivý přípravek dapivirin (TMC120 ) s úspěšnou distribucí léčiva na dolní genitální trakt po dobu 33 dnů.
Dvě souběžné studie fáze III, Ring Study a ASPIRE, probíhají k vyhodnocení bezpečnosti prstence i dlouhodobé ochranné účinnosti u kohorty 4 500 HIV-negativních žen.
Zdroje:
Centra Spojených států pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). "CDC Fakta o HIV v USA: Stages of Care." Atlanta, Gruzie; publikováno v červenci 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; a Pottage, J .; "Dlouhodobě působící injekční antiretrovirové přípravky pro léčbu a prevenci HIV." Aktuální názory na HIV a AIDS. Listopad 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 a rilpivirin jako dvouletá perorální udržovací léčba: výsledky LAI116482 (LATTE) týdne 48." 21. konference o retroviruzech a oportunních infekcích (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3. - 6. března 2014; abstrakt 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmakinetika dlouhodobého subdermálního implantátu tenofovir-Alafenamidu (GS-7340) pro profylaxi HIV." Antimikrobiální činidla a chemotherarpy. 20. dubna 2015; dva: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Bezpečnost a farmakokinetika podávání dapivirinu z matrixových a rezervoárních intravaginálních kruhů HIV negativním ženám." Journal of Acquire Immune Deficiency Syndrome. 2009; 51 (4): 416-423.