Jak trojnásobná terapie způsobila epidemii HIV kolem
HAART je zkratka pro "vysoce aktivní antiretrovirovou terapii", termín vytvořený koncem devadesátých let k popisu účinnosti kombinovaných lékových terapií používaných k léčbě HIV.
Před zahájením léčby přípravkem HAART mělo použití jednoho nebo dvou antiretrovirových léčiv obecně omezený úspěch u pacientů s HIV, což mělo za následek rychlé selhání léčby a také neschopnost zcela potlačit virovou aktivitu.
Bylo zavedením inhibitorů proteázy v roce 1996, že lékaři byli schopni kombinovat tři nebo více léčivých látek způsobem, který efektivně zastavil replikaci HIV v různých bodech jeho životního cyklu. S příchodem HAART doktoři a vědci byli schopni zaznamenat překvapivý 50% pokles počtu úmrtí souvisejících s AIDS v USA a Evropě v rozmezí tří krátkých let (1995-1999).
Kromě léčebného přístupu HAART byl přístup založený na více lécích také všeobecně znám jako "trojitá terapie" nebo "trojitý lék".
Dnes je termín převážně nahrazen jinými monikery, včetně cART (kombinovaná antiretrovirová terapie) nebo ještě jednodušeji ART (antiretrovirová terapie).
Jak funguje HAART
Na rozdíl od jednorázových léků nebo terapií dvojími léčivy může kombinace tří nebo více antiretrovirových látek fungovat jako značkový tým, účinně potlačit širokou škálu HIV, která může existovat v jediné virové populaci.
Pokud by jeden lék nebyl schopen potlačit určitý virový typ, byl by jeden nebo oba ostatní činitelé více než pravděpodobné, že tak učiní.
Zase tím, že udržuje virovou populaci potlačenou ( nedetekovatelnou ), existuje několik cirkulujících virů v krevním řečišti a málo příležitostí, aby virus mohl přeměnit na odporový kmen.
Proto terapie před HAART měly tendenci selhat tak rychle: menším populacím mutantů bylo umožněno přetrvávat a nakonec zvýšit počet, aby se staly převládajícím virovým kmenem. Když se tak stane, drogy již nejsou schopny zastavit HIV z replikace, což je podmínka, kterou označujeme jako "odolnou vůči lékům".
Drogy používané v HAART
V současné době existuje pět tříd antiretrovirových léků , z nichž každá inhibuje konkrétní stadium v životním cyklu HIV:
- vstupních nebo fúzních inhibitorů (které zahrnují antagonisty receptoru CCR5)
- nukleosidové a nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI / NtRTI)
- ne-nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)
- inhibitory integrázy
- inhibitory proteázy
Další třídy antiretrovirových přípravků se zkoumají, zatímco léky nové generace usilují o zlepšení snášenlivosti, snížení nežádoucích účinků a zjednodušení dávkování u pacientů léčených.
Budoucnost HAARTu
Kromě toho, že HAART je dlouhodobě potlačován HIV u infikovaných jedinců, je nyní používán jako prostředek ke zvrácení infekčních poruch u mnoha vysoce rizikových populací. Strategie, známá jako prevence prevence (TasP) , "komunitní virovou zátěž" v populaci, čímž je mnohem obtížnější přenést virus z infikované osoby na neinfikovanou osobu.
Navíc bylo prokázáno, že HAART snižuje riziko jak onemocnění souvisejících s HIV, tak i onemocněními spojenými s HIV (včetně rakoviny a srdečních onemocnění) až o 58%, pokud bylo zahájeno v době diagnózy. V důsledku toho se nyní doporučuje, aby byl přípravek HAART zahájen u všech osob s HIV , bez ohledu na jejich imunitní status, příjmy, geografickou oblast, rasu nebo virovou zátěž HIV.
Koncept HAART se také pravděpodobně změní s vývojem dlouhodobě působících antiretrovirových léků (které mohou případně umožňovat měsíční nebo čtvrtletní injekce) a léků nové generace, jejichž cílem je snížit tradiční trojitý koktejl na léky až na dvě drogy.
Dvě velké studie fáze III nazvané SWORD-1 a SWORD-2 prokázaly, že použití přípravku Tivicay (dolutegravir) a přípravku Edurant (rilpivirin) vedlo k trvalé supresi viru po dobu 48 týdnů s minimálními vedlejšími účinky. Další menší studie, nazývaná studie LAMIDOLu, ukázala, že přípravek Tivicay užívaný s lamivudinem (lék starší generace) měl potenciál dosáhnout stejných výsledků u dříve léčených pacientů.
Zdroje:
> Sansone, G. a Frengley, J. "Vliv HAART na příčiny úmrtí osob s pozdním stadem AIDS". Věstník městského zdraví. Červen 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Prevence infekce HIV-1 včasnou antiretrovirovou terapií." New England Journal of Medicine. 11. srpna 2011; 365 (6): 493-505.
> Studijní skupina INSIGHT START. "Zahájení antiretrovirové terapie v časné asymptomatické infekci HIV." New England Journal of Medicine. 20. července 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Fáze III SWORD 1 & 2: přepnutí na DTG + RPV udržuje virologickou supresi přes 48 týdnů." 2017 Konference o retrovírusích a oportunistických infekcích (CROI); 13. - 16. února 2017; Seattle; abstrakt 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Slibné výsledky léčby > dolotegravir > + lamivudinem v ANRS 167 > LAMIDOL > pokusu." 2017 Konference o retrovírusích a oportunistických infekcích (CROI); 13. - 16. února 2017; Seattle; abstrakt 458.