Nové léky zabraňují vnikání a infekci buněk HIV
Inhibitory vstupu HIV (známé také jako inhibitory fúze) jsou třídou antiretrovirových léků používaných k léčbě HIV . Aktivní molekuly léčiva jsou schopny zastavit násobení HIV tím, že se na povrchu buňky připojí k určitým proteinům. To jsou proteiny, které HIV potřebuje "odemknout", aby vstoupily do buňky. Bez prostředků na to HIV nemůže replikovat a vytvořit vícenásobné kopie sebe sama.
Lidé, kteří jsou rezistentní vůči jiným třídám léčiv HIV, mohou těžit z inhibitorů vstupu, protože mohou obecně překonat HIV-rezistentní mutace. To je obzvláště dobrá zpráva pro každého, kdo léčil léčebnou léta a ocitl se s čím dál tím méně možností léčby.
V současné době existují dva inhibitory vstupu HIV schválené US Food and Drug Administration (FDA): Selzentry (maraviroc) a Fuzeon (enfuvirtid).
Antagonisty receptoru Maraviroc a CCR5
Antagonista receptoru CCR5 je typ vstupního inhibitoru, který zabraňuje vázání HIV na protein na CD4 T-buňce nazývané CCR5. CCR5 receptor je jedním z primárních vstupních bodů pro HIV, zejména v počáteční infekci. Zabráněním této vazby HIV není schopen vstoupit do hostitele a zbavit se jeho genetického mechanismu.
Také známý jako vstupní inhibitor , antagonista receptoru CCR5 se liší od jiných tříd antiretrovirov, pokud se necílí přímo na virus, ale místo toho se připojí k povrchu hostitelské buňky.
Také se liší v tom, jak může mít prospěch někteří lidé a nikoli jiní. Je to proto, že se HIV může lišit od člověka k druhému. Některé typy HIV se budou vázat na hostitele pomocí receptoru CCR5; jiní budou používat pro zadávání, co se nazývá receptor CXCR4.
(Typicky mluvíme CCR5 více v časné infekci, zatímco CXCR4 je vidět v pozdějším stadiu onemocnění.)
Chcete-li to určit, lékaři použijí genetický test, který se nazývá trofile test je potvrzení tropismus (orientace) svého specifického viru. Pokud je test pozitivní pro CCR5, je virus označen jako "CCR5 tropický", což znamená, že bude reagovat na CCR5 antagonistu. Naproti tomu virus CXCR4-tropic nebude lékem ovlivněn.
Zatímco několik antagonistů CCR5 bylo vyvinuto, pouze jeden skutečně dosáhl trhu:
- Přípravek Aplaviroc (kódové označení GSK-873140) byl během klinických studií přerušený v roce 2005 jako důsledek závažných jaterních toxicit.
- Maraviroc (dostupný pod značkami Selzentry v USA a Celsentri v zahraničí) byl schválen v březnu 2007 pro použití u dříve léčených pacientů
- Společnost Vicriviroc (kódové označení SCH 417690) byla výrobcem opuštěna v roce 2010 poté, co nedosáhla cílů účinnosti stanovených výrobcem.
Jeden schválený lék, maraviroc, dokázal, že dosáhl úplného potlačení viru u 60% lidí s hlubokou rezistencí vůči jiným lékům proti HIV. Lidé na léčivu musí být pečlivě sledováni, protože v některých může způsobit závažnou jaterní toxicitu. Ostatní mohou mít kožní vyrážku a jiné alergické reakce.
Fuzeon a vývoj inhibitorů fúze
Fúze je etapou v životním cyklu HIV, která umožňuje vázání viru na hostitelskou buňku před vstupem.
Inhibitor fúze funguje tak, že se na povrchu hostitelské buňky váže na protein gp41 a zabraňuje jeho fúzi s HIV. Bez této fúze se replikace HIV zastaví a infekce se odvrátí.
V současné době jsou inhibitory fúze navrženy tak, aby byly dodávány injekčně spíše než jako perorální lék. Toto, spojené s vysokými náklady na léčbu (přibližně 25 000 USD / rok), omezilo užívání léku k zachránění terapie (když byly vyčerpány všechny další možnosti léčby).
Byla vyvinuta řada kandidátů inhibitorů fúze, ačkoli pouze jeden skutečně dosáhl trhu:
- Enfurvitide (dostupný pod značkou Fuzeon) byl schválen FDA v roce 2003 pro použití u pacientů léčených.
- T-1249 byl výrobcem přerušen kvůli částečné nedostatečné reakci na Fuzeon.
- TRI-1144 a TRI-199 jsou ve vývoji od roku 2003 a dosud se nedostaly do rozsáhlých klinických studií.
Jeden schválený inhibitor fúze, enfurvitid, vyžaduje injekci dvakrát denně. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat nespavost, bolest svalů, depresi, kašel, pocit brnění, ztráta dechu, ztráta hmotnosti a kalení kůže v místě vpichu.
Zdroje:
Biswas, P .; Tambussi, G .; a Lazzarin, A. "Přístup byl odepřen - status inhibitoru koreceptorů pro potlačení vstupu HIV." Expertní stanovisko v oblasti farmakoterapie. 2008; 8 (7): 923-933.
Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). "FDA schvaluje nové antiretrovirové léky." Silver Spring, Maryland; 6. srpna 2007.
FDA. "Schválení léčivého přípravku: Fuzeon (enfuvirtid) pro injekci." 13. března 2003.