Jaké studie na zvířatech a statistický výzkum nám říkají
Stále existují obavy, že ženy, které užívají určité antiretrovirové léky během těhotenství, mohou mít zvýšené riziko vrozených vad. Výzkum je často protichůdný a obavy o potenciální rizika mohou někdy skrývat naše vnímání skutečné bezpečnosti drog.
Léčba Sustiva (efavirenz) je již dávno předmětem zájmu starších pokynů, které naznačují, že je třeba minimálně během prvního trimestru vyhnout riziku teratogenity (vrozené vady).
Doporučení se od té doby změnily a nyní umožňují užívání efavirenzu v prvním trimestru, pokud má matka nezjištěnou virovou zátěž .
S tím se říká, že stejné pokyny naznačují, že negravidní ženy ve fertilním věku se vyhýbají všem léčebným terapiím obsahujícím efavirenz.
Takže co vlastně znamená? Je americký zdravotní panel jednoduše zajišťovat své sázky na drogu, která může nebo nemusí být škodlivá, nebo bychom měli být znepokojeni tímto a dalšími drogami?
Studie na zvířatech ukazují potenciální riziko
Při posuzování rizika léků proti HIV a vrozených vad většinu stávajícího výzkumu nepocházejí z lidských studií, ale z výzkumu na zvířatech (zjevně proto, že nemůžete eticky vystavit lidský plod potenciálně nebezpečným lékům).
Pokud jde o přípravek Sustiva, nejprve se objevily obavy o teratogenicitu, když tři z 20 opic cynomolgusů vystavených tomuto léku měli děti s rozštěpenými patrami a malformací centrálního nervového systému. Koncentrace léků byla navíc pouze 1,3násobná než u lidí.
Mezitím krysy vystavené přípravku Sustiva zaznamenaly resorpci plodu, což je fenomén, při kterém plody, které zemřely během březosti, byly reabsorbovány zbývajícími sourozenci.
Nebyly zjištěny žádné vrozené vady u králíků.
Statistické studie na člověku
Statistiky získané z registru antiretrovirových těhotenství (APR) ukazují poněkud odlišný obraz.
Zatímco APR identifikovala vrozené vady u 18 ze 766 dětí, které byly v prvním trimestru vystaveny přípravku Sustiva, nízký počet defektů neurální trubice - typů pozorovaných ve studiích na zvířatech - vyvolá pochybnosti o tom, zda by účinek u lidí byl stejný jako u opic a potkanů.
Následující analýza 19 různých studií, včetně APR, od té doby identifikovala 39 vrozených vad z 1437 dětí vystavených přípravku Sustiva. Na základě těchto údajů se zdá, že míra není nijak odlišná, než u obecné populace USA.
Navzdory poměrně nízkému počtu potvrzených vad se zdravotní úředníci i nadále zdráhali poskytnout Sustivii palec nahoru.
Riziko porodního selhání u jiných HIV léčiv
V roce 2014 publikovali výzkumníci z francouzské perinatální kohorty studii, která se zabývala počtem vrozených vad u dětí vystavených řadě antiretrovirových léků během těhotenství. Nadnárodní studie zahrnovala celkem 13 124 dětí narozených ženám s HIV od roku 1986.
Výsledky byly zajímavé: zatímco nárůst vrozených vad byl spojen s některými antiretrovirovými léky, jako je Crixivan (indinavir) , míra se stále ještě nelišila od poměru, jaký se projevuje u celé populace. Navíc neexistuje žádný specifický vzorec v typu nebo závažnosti vrozených vad.
Zatím, když bylo 372 dětí vystavených přípravku Sustiva v prvním trimestru, nebylo nalezeno žádné spojení mezi drogami a vrozenými vadami.
To neznamená, že drogy nesou nebezpečí. Francouzi vědci zaznamenali dvojnásobné zvýšení srdečních vad u dětí vystavených AZT (zidovudin) . Nejčastěji se jedná o vadu komorového septa, což je společná vrozená vada, při které se mezi dvěma dolními komorami srdce vyvine díra.
Výzkum od Harvardské školy veřejného zdraví, publikovaný v roce 2014, potvrdil mnoho z francouzských nálezů. Studie, která zahrnovala 2 500 amerických dětí vystavených antiretrovirovým lékům během prvního trimestru, zjistila, že málo individuálních léků a žádnou třídu třídních léků nebylo spojeno se zvýšeným rizikem vrozených vad.
Harvardští vědci však zaznamenali zvýšené riziko kůže a muskuloskeletálních poruch u dětí vystavených ritonaviru podávanému Reyataz (atazanavirem) během prvního trimestru. Zatímco výzkumníci navrhli, že pro posouzení rizika Reyatazu v těhotenství může být zapotřebí dalšího výzkumu, dospěli k závěru, že celkové riziko zůstává nízké.
a dospěla k závěru, že i když je při přípravě přípravku Reyataz během těhotenství opodstatněný výzkum, "vzhledem k nízkému absolutnímu riziku (vrozené anomálie) přínosy doporučené terapie ARV při těhotenství stále převažují nad těmito riziky."
> Zdroje:
> Ministerstvo zdravotnictví a humanitních služeb USA (DHHS). "Doporučení pro použití antiretrovirových léků u těhotných žen HIV-1-infikovaných žen pro zdraví matek a intervence ke snížení perinatálního přenosu HIV ve Spojených státech." Washington DC; aktualizováno 28. března 2014.
> Řídící výbor pro registraci antiretrovirových těhotenství. "Mezinárodní předběžná zpráva o antiretrovirovém těhotenství pro období od 1. ledna 1989 do 31. ledna 2017." Wilmington, Severní Karolína; aktualizováno v lednu 2017.
> Sibiude, J .; et al. "Asociace mezi prenatální expozicí antiretrovirální terapii a poruchám vrozené vady: analýza francouzské perinatální kohortové studie (ANRS CO 1 / CO 11)." PLoS | Medicína. 29. dubna 2014; DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001635.
> Williams, P .; Crain, M .; Yildirim, C .; et al. "Vrozené anomálie a in utero antiretrovirová expozice u neinfikovaných infekcí vystavených viru lidské imunodeficience ." JAMA Pediatrics . 2014; DOI: 10.1001 / jamapedirics.2014.