AIDS a vysoké dávky steroidů mohou způsobit imunosupresi
Nedávno došlo kvůli zavedení nových imunosupresivních léčivých přípravků a zvýšení počtu transplantací orgánů k více osobám, které jsou imunosuprimované nebo žijí s narušenou imunitou.
Imunitní systém je sbírka všech buněk, tkání a orgánů, které pomáhají tělu ochránit infekci. Bez intaktního imunitního systému se člověk stává kořistí vnějšího světa.
Působivější imunosupresivní léčebné režimy jsou však pouze jedním z důvodů, proč se lidé stávají imunosupresivními nebo imunokompromitovanými. Opravdu, další špatné věci mohou narušit imunitní systém, včetně AIDS a zděděných onemocnění.
Co je to imunitní systém?
Váš imunitní systém existuje, aby se zabránilo infekci. Buňky a cesty imunitního systému jsou složité a rozmanité a postihují všechny části těla.
Zde jsou různé složky imunitního systému:
- Kostní dřeň je místem, kde začíná zábava. Kostní dřeň obsahuje kmenové buňky, které se stávají rozmanitými imunitními buňkami (buňky B, T buňky, lymfocyty a tak dále).
- Nejenže je kůže první ochrannou linií proti urážkám z vnějšího světa, ale určité vrstvy pokožky (jako je dermis) jsou také bohaté na imunitní buňky. Kromě toho kůže také produkuje antimikrobiální proteiny.
- V krvi je mnoho imunitních buněk. Ve skutečnosti se k vyšetření imunity používají krevní testy.
- Lymfatický systém je plný imunitních buněk. Lymfatický systém spojuje krevní oběh s tkáněmi umístěnými v celém těle a slouží jako dálnice pro transport imunitních buněk. Tyto imunitní buňky se sbíhají v lymfatických uzlinách. V mízních uzlinách se aktivuje imunitní odpověď, pokud jsou detekovány mikroby.
- Klíčový typ imunitní buňky, který nám umožňuje přizpůsobit se hrozbám způsobeným infekcí, je T-buňka. Ačkoli T-buňky jsou nejprve produkovány v kostní dřeni, oni pokračují doznat v thymus.
- Lidé žijí bez sleziny (asplenia je lékařský žargon kvůli nedostatku funkce sleziny nebo sleziny). Nicméně slezina pomáhá připravit tělo na infekci a lidé bez sleziny jsou náchylnější k rozvoji infekce určitými patogeny jako meningokoky (think meningitis), Streptococcus pneumoniae (think pneumonia) a Haemophilus influenzae nebo H. influenza . Vezměte prosím na vědomí, že H. influenza nezpůsobuje chřipku a místo toho způsobuje infekci dýchacích cest u dětí. Slezina působí jako filtr těla a náplasti imunitních buněk v krvi sleziny monitorují příznaky infekce. Pokud je infekce přítomna, slezina aktivuje imunitní odpověď.
- Stejně jako u kůže, slizniční tkáň, jako je ten, který se nachází v trávicím a dýchacím traktu, je také první linie obrany, která zabraňuje vniknutí mikroorganismů do těla. Jako taková je slizniční tkáň bohatá na imunitní buňky.
Čistý stav imunosuprese
Potlačení imunitního systému závisí na několika faktorech. Celkově se čistý stav imunosuprese člověka hodnotí po zvážení následujících proměnných:
- typ imunosuprese (sekundární léčba nebo nemoci)
- trvání imunosuprese
- intenzita imunosuprese
- dávkování a typy imunosupresivních činidel nebo léků
- vrozené imunodeficience (zděděné onemocnění, které narušují imunitní systém)
- anatomické faktory vedoucí ke zhroucení (jako je poškození lymfatické drenáže sekundární po operaci nebo záření)
- infekce (myslím na HIV nebo CMV)
Imunosuprese způsobená léky
Spousta léků podkopává imunitní systém. Tyto imunosupresivní léky mohou narušit několik vrstev imunitní odpovědi nebo cílovat jednotlivé typy imunitních buněk.
Zde jsou 3 léky, které mohou narušit imunitní systém:
- Kortikosteroidy . Tyto léky jsou předepsány pro různé autoimunitní, alergické a zánětlivé stavy, jako je revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, astma a atopie. V krátkodobém horizontu tyto léky zasahují do funkce imunitních buněk. Konkrétně kortikosteroidy snižují počet lymfocytů a monocytů, stejně jako potlačují migraci a funkci fagocytů. Dlouhodobější účinky těchto léků zahrnují ztenčení kůže a zhoršené opravy měkkých tkání, které mohou dále zhoršit imunosupresi. Lidé, kteří užívají vysoké dávky steroidů, jsou náchylnější k infekci různými organismy, jako je Pneumocystis jirovecii , který způsobuje smrtelnou pneumonii Pneumocystis pneumonia , stejně jako Strongyloides , který je také potenciálně smrtelný a je způsoben škrkavkami. Navíc lidé s oslabeným imunitním systémem sekundárně k užívání steroidů jsou vystaveni riziku reaktivace tuberkulózy nebo jiných latentních infekcí.
Rituximab. Tato monoklonální protilátka proti CD20 se používá k léčbě nehodgkinského lymfomu, revmatoidní artritidy a chronické lymfocytární leukémie. Během klinických studií nebyl rituximab spojen se zvýšeným rizikem infekce. Od doby, kdy byl rituximab na trhu, existují individuální (anekdotické) zprávy, které spojují podávání rituximabu s takovými vzácnými onemocněními jako progresivní multifokální leukoencefalopatie způsobená virem JC a čistá aplázie červených krvinek, která je spojena s parvovirovou infekcí . Imunosuprese sekundární podávání rutiximabu může dále vést k reaktivaci infekce hepatitidy typu B.
Inhibitory nádorového nekrotického faktoru-alfa (TNF-α). Tyto léky jsou cytokiny; cytokiny jsou obvykle produkovány imunitními buňkami. Inhibitory TNF-a zahrnují léčiva jako infliximab, certolizumab pegol a monoklonální protilátky a používají se k léčbě autoimunitních stavů, jako je revmatoidní artritida a Crohnova choroba. Je třeba si uvědomit, že imunosuprese způsobená podáním těchto léků otevírá dveře infekci bakterií Listeria monocytogenes , potravinářským patogenem, který může u těhotných žen způsobit úmrtí plodu.
Imunosuprese z Asplenie
Chirurgické odstranění sleziny se nazývá "splenektomie". Existuje mnoho důvodů, proč může osoba odebrat slezinu, včetně rakoviny, traumatu a poruch krve (jako je refrakterní idiopatická trombotická purpura). Léčivý termín "asplenie" se vztahuje nejen na odstranění sleziny pomocí splenektomie, ale také na ztrátu funkce sleziny, která je sekundární vzhledem ke stavům, jako je srpkovitá anémie.
Lidé s asplenií jsou vystaveni zvýšenému riziku infekce enkapsulovanými organismy, jako jsou Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae a některé formy Neisseria meningitides . U těchto lidí může dojít k smrtelné infekci - zejména v případě sepsy nebo infekce krve. Sepsa je častější u lidí, kteří mají sekundární rakovinu splenektomii (maligní onemocnění), než u osob, které po srážce (trauma) odstranily sleziny. Je zřejmé, že riziko infekce zapouzdřenými organismy je největší během prvních několika let po splenektomii.
Imunosuprese po transplantaci
Existují dva typy transplantací: transplantace kmenových buněk a transplantace pevných orgánů. Oba tyto typy transplantací způsobují imunosupresi.
Transplantace kmenových buněk byly jednou označovány jako transplantace kostní dřeně, protože kmeňové buňky nebo nediferencované buňky schopné produkovat všechny typy krevních buněk byly jednou sklizeny pouze z kostní dřeně. Vzhledem k pokroku v medicíně jsme nyní schopni filtrovat kmenové buňky z krve. Transplantace kmenových buněk se provádí jako léčba některých typů rakoviny krve, včetně akutní lymfocytární leukémie. Lidé s těmito nemocemi jsou obvykle vystaveni intenzivní léčbě rakoviny a jsou tak již imunosuprimovaní.
Transplantace tuhých orgánů se týkají transplantací orgánů, jako je srdce, ledviny nebo játra. Lidé, kteří dostávají transplantaci pevných orgánů, často potřebují celoživotní léčbu imunosupresivními léky ke snížení rizika odmítnutí.
Během prvního měsíce zotavování z transplantace orgánu je příjemce transplantátu nejvíce náchylný k infekci související s samotnou operací. Mezi běžné infekce během tohoto období patří infekce močových cest, kožní infekce a infekce. Mezi 2. a 6. měsíci po chirurgickém zákroku jsou příjemci transplantátu vystaveni riziku oportunních infekcí, stejně jako reaktivace herpesu nebo jiných latentních infekcí. Šest měsíců po transplantaci a dále jsou příjemci nejvíce náchylní k infekcím získaným v komunitě, jako jsou infekce způsobené enkapsulovanými organismy (myslí se, že se jedná o Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae ).
Imunosuprese způsobená vrozenou imunodeficiencí
Někdy lidé dědí genetické nemoci, které vedou k oslabení imunitního systému. Mnohé z těchto primárních imunodeficiencí jsou vzácné a diagnostikované v raném věku, jako je těžká kombinovaná imunodeficience a chronická granulomatózní nemoc. Nicméně, běžná variabilní imunodeficita (CVID) je častější a vykazuje se v dospívání a mladosti dospělých.
S CVID imunitní buňky nevytvářejí imunoglobuliny nezbytné k nasazení imunitní odpovědi. V důsledku toho lidé s CVID pravděpodobně trpí infekcí dýchacích cest, stejně jako infekce střev, jako je Giardia lamblia .
Léčba CVID je komplikovaná a vyžaduje zvláštní péči částečně, protože lidé s tímto stavem nereagují na imunizaci a místo toho vyžadují infuzi imunoglobulinu v nemocničním prostředí.
Imunosuprese způsobená infekcí
Imunosuprese vede nejen k zvýšenému riziku infekce, ale může být také způsobena určitými infekcemi. Například cytomegalovirus (CMV), který obvykle vede k symptomům nebo symptomům typu mononukleózy u lidí s normálním imunitním systémem, může dále narušit imunitní systém u těch, kteří jsou již potlačeni imunosupresí. Konkrétně se CMV potýká s T buňkami, které se aktivně podílejí na imunitní odpovědi.
Dalším typem infekce, která může vést k imunosupresi, je HIV (virus lidské imunodeficience). Progrese HIV na AIDS je poznamenána závažným imunokompromisem . Tato imunokompromizace se vyskytuje, když HIV zabije velký počet pomocných T buněk - CD4 a CD8 buněk - které jsou nezbytné pro nasazení imunitní odpovědi. Jakmile jsou tyto buňky usmrceny, člověk se stává náchylný k řadě strašidelných oportunních infekcí, včetně následujících:
- Kandidóza
- Kokcidioidomykóza
- Kryptokokóza
- Cytomegalovirové onemocnění
- Encefalopatie, související s HIV
- Herpes simplex
- Histoplazmóza
- Kaposiho sarkom
- Tuberkulóza
- Pneumocystis carinii pneumonie
- Toxoplasmóza mozku
Uvědomte si prosím, že ne všichni lidé s HIV jsou imunosuprimovaní nebo mají AIDS. Naštěstí pokroky v medicíně učinily léčbu infekce HIV mnohem účinnější. V současné době lidé, kteří se bdělivě zavázali k antiretrovirové terapii, mohou žít dlouhou dobu bez rozvoje AIDS.
souhrn
Ve velké míře je zvýšená frekvence imunosuprese mezi americkou populací známkou pokroku. Díky pokrokům v oblasti výzkumu máme nyní lepší imunosupresivní léky, které mohou léčit stále více různorodé podmínky. Navíc děláme i další transplantace orgánů, které také vedou k imunosupresi.
Naopak, pokroky v medicíně mají také potenciál snížit frekvenci imunosuprese mezi členy obecné populace. Konkrétně lidé s HIV, kteří bdělě dodržují antiretrovirové režimy, mohou žít dlouhý a šťastný život bez imunosuprese. Bohužel, navzdory pokrokům v léčbě HIV, jen 3 z 10 Američanů mají pod kontrolou HIV.
Zdroje:
Hammond SP, Baden LR. Kapitola 198. Infekce imunokompromitovaného hostitele. V: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds. Zásady a praxe lékařské medicíny . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Přístup k 12. dubnu 2016.
Nayeri U, Thung S. Kapitola 15. Vrozené infekce plodu. In: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. eds. CURRENT Diagnóza a léčba: porodnictví a gynekologie, 11e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. Přístup k 13. dubnu 2016.