Existují léky používané při léčbě HIV, které mohou při kombinační terapii zvyšovat plazmatickou koncentraci některých antiretrovirových látek (ARV) . Populárně známé jako "boostery", léky umožňují lékařům snížit dávkování a frekvenci ošetřujícího ARV a současně snižovat potenciál nežádoucích účinků spojených s užíváním léků.
Zesilovače proti HIV, známé také jako farmakokinetické zesilovače, by neměly být zaměňovány s vitamíny nebo doplňky uváděnými na trh jako "imunitní boostery", které nemají známé vlastnosti k prevenci nebo potírání infekce HIV.
Zavádění posílení HIV
Když byly inhibitory proteázy HIV (PI) poprvé objeveny v polovině devadesátých let, jedna z hlavních výzev výzkumníků byla rychlá rychlost, při které byly léky metabolizovány v játrech a vylučovány z krevního řečiště. Výsledkem je, že PI vyžadují dávkování dvakrát až třikrát denně. Vysoké dávky nejenže zvyšují riziko toxikologických účinků na drogy, vysoká zátěž pilulky sice snižuje adherenci a tím snižuje pravděpodobnost vzniku rezistence .
V roce 1996 byl přípravek Norvir (ritonavir) schválen pro použití virem HIV od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Zatímco bylo známo, že léčivo má antivirové vlastnosti, bylo brzy objeveno, že i při velmi nízkých dávkách by mohlo inhibovat samotný enzym (CYP3A4) potřebný k metabolismu PI.
Objev okamžitě ovlivnil způsob, jakým byly PI předepsány. Dnes je přípravek Norvir používán jen zřídka pro jeho antivirový účinek, ale spíše zvyšuje účinnost obsluhujících PI a zároveň snižuje nežádoucí účinky spojené s léčbou.
Lék je také součástí kombinace s fixní dávkou PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Mějte na paměti, že Norvir může ovlivňovat plazmatické koncentrace jiných léčiv, které užíváte, někdy vedou k vážným až těžkým interakcím.) Informujte prosím svého lékaře o souběžných lécích, které užíváte při předepisování přípravku Norvir nebo Kaletra.)
Budoucnost HIV Boosters
V uplynulých letech byl velký důraz kladen na vývoj dalších posilovačů HIV. Předpokládá se, že podobná činidla mohou nejen dále rozšířit účinnost PI, ale udělají totéž pro jiné třídy ARV - potenciálně poskytují sjednocené dávky jednou denně, přičemž umožňují větší "odpuštění", pokud by nebyly dávky vynechány, nastat.
V roce 2012, po uplynutí 16 let po zavedení přípravku Norvir, byl druhým pomocným léčivým přípravkem konečně schválen FDA. Zdá se, že Tybost (cobicistat) , součást kombinovaného léčivého přípravku Stribild (elvitregravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin) , inhibuje jak enzym CYP3A4, tak určité střevní proteiny, o kterých je známo, že interferují s absorpcí léku.
Zatímco nemá vlastní antivirové vlastnosti, Tybost je schopen zvýšit účinnost elvitregraviru, inhibitoru HIV integrazy, přičemž dosáhne podobného výsledku jako PIs Reyataz (atazanavir) a Prezista (darunavir) a nukleotidový analog Viread (tenofovir).
Začátkem roku 2015 FDA schválil dvě kombinované léky obsahující fixní dávku přípravku Tybost včetně přípravku Evotaz (atazanvir + cobicistat) a přípravku Prezcobix (darunavir + cobicistat) .
Jsou zkoumány další experimentální boostery, včetně nového inhibitoru CYP3A4 vyvinutého firmou Sequoia Pharmaceuticals.
Zdroje:
Národní institut pro alergie a infekční nemoci (NIAID). "Dva nové inhibitory proteázy schválené FDA. Úřad pro potraviny a léčiva. " Agenda NIAID AIDS. Bethesda, Maryland; Března 1996;
US Food and Drug Administration (FDA). "FDA schvaluje novou kombinovanou pilulku pro léčbu HIV u některých pacientů." Silver Spring, Maryland; tisková zpráva vydaná 27. srpna 2012.
Gallant, J .; Koenig, E .; Andrade-Villanueva, J .; et al. "Cobicistat versus ritonavir jako farmakokinezér Atazanaviru Plus emtricitabin / tenofovir-disoproxil-fumarát u pacientů infikovaných HIV typu 1, kteří nemají léčbu na počátku léčby: výsledky 48. týdne." Journal of Infectious Diseases. 1. července 2013, 208 (1): 32-39 .
Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistat) - ÚDAJE FULL PRESCRIBING." New York, New York.
Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - ÚPLNÉ UPOZORNĚNÍ INFORMACÍ." New York, New York.