Jak kombinační terapie poskytuje HIV bezmocný
Není pochyb o tom, že léky používané k léčbě HIV pokročily neuvěřitelně za posledních 20 let. Někteří si možná neuvědomují, jak se antiretrovirové léky zlepšily od roku 1996, kdy první trojkombinovaná léčba změnila samotný průběh pandemie.
Krátká historie antiretrovirové terapie
Před rokem 1996 byla průměrná délka života 20letého člověka nově infikovaného HIV 17 let.
Zatímco antiretrovirové léky se podařilo zpomalit onemocnění, rezistence na léky se rychle rozvinula a lidé se po několika krátkých letech často ocitli s málo, v jakýchkoli možnostech léčby.
Současně by denní dávka pilulky mohla být ohromující. V některých případech by člověk čelil 30 nebo více tabletám denně, často v nepřetržitých intervalech po dobu čtyř až šesti hodin.
V roce 1995 byla zavedena nová třída léčiv nazývaná inhibitory proteázy. Sotva o rok později tři různé studie potvrdily, že použití terapie pomocí trojitých léků dokáže zcela zvládnout virus a zastavit onemocnění.
Během dvou krátkých let zavedení kombinované léčby vyústilo v překvapivě 60 procentní pokles počtu úmrtí a onemocnění souvisejících s HIV. Toto odhalení vedlo k tomu, co se stalo známým jako věk HAART (vysoce aktivní antiretrovirová terapie).
Pokroky v kombinované terapii
Zatímco ne bez svých výzev, moderní antiretrovirová terapie pokročila tam, kde jsou toxické účinky na drogy pouhým stínem toho, co bývaly.
Odolnost proti lékům je obecně pomalejší, zatímco dávkování vyžaduje jen jednu pilulku denně.
A co je nejdůležitější, při správné léčbě může osoba nově infikovaná HIV očekávat téměř normální délku života . Podle Severoamerické spolupráce v oblasti spolupráce AIDS v oblasti výzkumu a vývoje by dnes 20letý muž, který byl nakažlivý, mohl přežít velmi dobře do 70. let a dále.
Jak fungují antiretrovirové léky
Antiretrovirové léky nefungují aktivním zabíjením viru. Místo toho zamíří a blokuje různé fáze životního cyklu viru. Tímto způsobem virus není schopen replikovat a vytvářet kopie sebe sama. Pokud léčba přetrvává nepřetržitě, populace viru klesne až do okamžiku, kdy je považována za nedetekovatelnou .
Protože virus není zabit, může se znovu objevit (odskočit), pokud se léčba náhle zastaví. Totéž může dojít, pokud léky nejsou důsledně předepsané. Po čase může nekonzistentní dávkování vést k vývoji rezistence vůči lékům a eventuálně selhání léčby .
Třídy antiretrovirových léků
Kombinovaná terapie HIV funguje blokováním několika stádií životního cyklu HIV najednou. V současné době existuje pět tříd antiretrovirových léků, které jsou klasifikovány podle stádií životního cyklu, které inhibují:
- Vstupní inhibitory
- Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
- Ne-nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory integrace
- Inhibitory proteázy
Vše bylo řečeno, existuje 39 různých antiretrovirových léků schválených Úřadem USA pro potraviny a léky, včetně 12 kombinovaných léků s pevnou dávkou (FDC), které obsahují dvě nebo více léků.
Vyvíjejí se nové, pokročilejší léky, které by snížily trojnásobné léky na dvě drogy.
Jiné formulace mohou brzy umožnit podávání injekcí jednou za měsíc nebo jednou za čtvrtletí než denně.
Proč kombinovaná terapie funguje
Při použití v kombinaci fungují antiretrovirové léky jako skupina biochemických štítků schopná účinně potlačit množství virových mutací, které mohou existovat v populaci HIV. Pokud lék A není schopen potlačit určitou mutaci, pak lék B a C mohou obvykle udělat trik.
Testy genetické rezistence poskytují lékařům nástroje potřebné k identifikaci rezistentních mutací před zahájením léčby. Lékař může takto léčit léčbu výběrem léků, které jsou schopné potlačit tyto mutace.
Tím, že udržuje virovou populaci plně potlačenou, nejenže léky fungují déle, je obecně méně nežádoucích účinků.
Antiretrovirové léky lze také použít ke snížení rizika přenosu HIV z matky na dítě , k odvrácení infekce po náhodné expozici nebo k pomoci HIV-negativní osobě zabránit infekci .
> Zdroje:
> Hogg, R .; Samji, H .; Cescon, A., et al. "Časové změny v délce života HIV + jednotlivců: Severní Amerika." 19. konference o retrovírusích a oportunistických infekcích (CROI). 7. března 2013; Seattle; ústní prezentace 137.
> Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Účinek časné versus odložené antiretrovirové terapie na HIV na přežití." New England Journal of Medicine. 30. dubna 2009; 360 (18): 1815-1826.
> Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Dodržování antiretrovirové léčby a korelace s rizikem hospitalizace u komerčně pojištěných HIV pacientů ve Spojených státech." Desátý mezinárodní kongres o drogové terapii při infekci HIV. 8. listopadu 2010; Glasgow; ústní prezentace 0113.
> Ministerstvo zdravotnictví a humanitních služeb USA (DHHS). "Pokyny pro použití antiretrovirových látek u dospělých a dospívajících infikovaných HIV-1." Rockville, Maryland; aktualizováno 14. července 2016.