Výkonné léky jsou vhodné pro první léčbu
Inhibitory integrace (také známé jako inhibitory přenosu vlákna integrázy nebo INSTI) jsou silnou třídou antiretrovirových léků, které brání HIV integrovat své genetické kódování (genom) do DNA infikované hostitelské buňky. To dělá tak, že blokuje enzym zvaný integraza, a tím znemožňuje replikaci HIV.
Isentress (ratelgravir) byl prvním INSTI schváleným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) USA dne 12. října 2007.
Všimli jsme si, že v současné době existují tři schválené molekuly léku INSTI a čtyři kombinované léky s fixní dávkou, ve kterých je složka INSTI
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
- Stribild (elvitregravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitregravir + kobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
Zatímco integrační kombinovaná léčiva Dutrebis (ratelgravir + lamivudin) byla také schválena US Food and Drug Administration, není v současné době komerčně dostupná v USA.
Výrobci léků ViiV a Janssen Pharmaceuticals v současné době spolupracují na dalším kombinačním léku, které by kombinovalo dolutegravir s lékem Edurant (rilpilvirin) . Další slibný kandidát INSTI, cabotegravir, prochází studie fáze III u lidí.
Jako třída léčiv jsou inhibitory integrázy považovány za výhodné při léčbě infekce HIV, s jednoduššími dávkovacími požadavky, nižšími vedlejšími účinky, lepšími profily rezistence a vyšší trvanlivostí.
Jako takové jsou INSTI klasifikovány jako upřednostňované možnosti léčby v mnoha směrnicích týkajících se HIV, včetně těch v USA
Současné pokyny od ministerstva zdravotnictví a humanitních služeb USA uvádějí inhibitory integrázy jako preferovaného prostředku první linie pro osoby nově léčené HIV. Ve skutečnosti ze šesti možností léčby, které se v současné době doporučují nově léčeným pacientům, pět obsahuje inhibitor integrázy jako jejich páteřní léčivou látku.
Jak fungují intergrazní inhibitory?
HIV integruje svůj virový genom do DNA hostitelské buňky v pětistupňovém procesu:
- Integrační enzym se váže na HIV DNA, z nichž druhá je vytvořena v procesu nazvaném reverzní transkripce .
- HIV DNA se pak připravuje pro integraci do procesu nazývaného štěpení, který doslova štěpí virový genetický řetězec a ponechává otevřené mezery ve své struktuře.
- Rozštěpený řetězec je potom vložen do jádra hostitelské buňky přes nukleární pór .
- Jakmile je DNA uvnitř jádra přenesena do hostitelské DNA, je to, co se nazývá reakce přenosu vlákna. V tomto stadiu virusová DNA doslova napadá DNA hostitelské buňky, odděluje vazby, které drží hostitelskou DNA společně a propojí se přes chemické mezery ve virové DNA.
- Tento útok pak vyvolává přirozenou ochrannou reakci nazvanou opravu mezery , ve které hostitelská buňka automaticky opraví jakékoliv poškození DNA, což v podstatě usnadňuje převzetí genetického kódování.
Jednoduše tím, že zablokuje integrační enzym, celý integrační proces je zastaven a účinně končí životní cyklus viru. Avšak vzhledem k tomu, že integrace je pouze jedním z několika stadií životních cyklů HIV, jsou užívány jiné léky, které inhibují další stadia, dále zabraňují replikaci HIV a zajišťují úplné potlačení virové aktivity (měřeno virovou zátěží HIV).
Nežádoucí účinky a úvahy
Na rozdíl od jiných tříd léčiv HIV, inhibitory integrázy pracují přímo na samotných virových mechanismech než na buňkách. Jako takové mají spíše méně vedlejších účinků, především průjem, nevolnost, únavu, bolest hlavy a nespavost.
Většina těchto nežádoucích účinků je však přechodná a obvykle se vyřeší sama o sobě. Pokud se u Vás vyskytne jakákoli nežádoucí příhoda při užívání kombinace kombinace inhibitorů integrázy, poraďte se okamžitě s lékařem nebo klinikou. Nepokračujte v léčbě, aniž byste mluvili kvalifikovanému odborníkovi. Zastavování a předčasná změna může způsobit větší škody než dobro.
Podobně, zatímco inhibitory integrazy jsou méně náchylné k předčasné lékové rezistenci , měli byste se vyvarovat chybějících dávek nebo mezer v léčbě. Odolnost nastává, když hladiny léků v krvi začnou klesat, což umožňuje, aby se mutantní viry objevily a proliferovaly. Když k tomu dojde, vaše léky nebudou schopny pracovat stejně jako předtím a v některých případech mohou selhat.
Vzhledem k tomu, že inhibitory integrázy zůstávají v krevním oběhu po delší dobu, jsou schopny potlačit HIV mutanty i při občasném vypouštění dávek. Je však důležité si uvědomit, že dlouhodobé přerušení léčby je špatné a že každodenní dodržování zůstává klíčem k úspěchu léčby.
Zdroje:
US Food and Drug Administration (FDA). "Léčivý přípravek - název léku: Tablety přípravku Isentress (ratelgravir) 400 mg." Silver Spring, Maryland; 12. října 2007.
Národní institut pro alergie a infekční nemoci (NIAID) "Předklinický vývoj proti HIV / AIDS". Bethesda, Maryland; aktualizováno 21. července 2015.
Oddělení zdravotnictví a služeb pro lidi (DHHS). "Pokyny pro použití antiretrovirových přípravků u dospělých a dospívajících infikovaných HIV-1." Rockville, Maryland; aktualizováno 28. ledna 2017; k 24. březnu 2017.
Craigie, R. a Bushman, F. "HIV DNA Integration." Cold Spring Harbor Perspectives v medicíně. Červenec 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; a Craigie, R. "Integrace retrovirové DNA směřovaná proteinem integrace HIV in vitro." Science. 28. září 1990; 249 (4976): 1555-1558.