10 věcí, které byste měli vědět o rezistenci proti lékům proti HIV

Odolnost není zbytečná, ale je to navždy

Odolnost vůči HIV léčivým látkám je problém, který nakonec vyvstanou všichni pacienti na terapii. Někdy se může po několika letech léčby nebo při častějším užívání léků předepisovat. Ještě více se týká skutečnosti, že rezistenci na léky lze předávat z osob na osobu prostřednictvím sexuálního kontaktu , sdílených jehel nebo jiných vysoce rizikových činností .

Navzdory rozšířenému obavě z rezistence na léky proti HIV, mnoho lidí zůstává zmateno, proč se to stalo nebo co mohou udělat, aby se to zastavilo.

Zde je příklad, který může pomoci:

1 -

Antiretrovirové léky nezpůsobují odpor
James Myhre

Když dojde k infekci HIV , není to s jediným typem HIV, ale se skupinou tisíců různých variantních kmenů, z nichž každá se trochu liší od dalšího.

Druhá rezistence je způsobena změnou prostředí virálního fondu. Když jsou antiretrovirové léky přidávány do směsi, viry, které jsou nejvíce schopné přežít, mají přednost před těmi, které nemohou. Přeživší jsou to, co označujeme za rezistentní viry.

Časem se mohou rezistentní viry stát dominantním kmenem. To se nejčastěji vyskytuje, když je léčba buď zastavena nebo přerušena, čímž se rezistentní varianty množí a případně převládají.

2 -

Divoký typ HIV je v nejvíce přirozeném stavu HIV
James Myhre

V neléčené virové skupině je převládající varianta známá jako divoký typ. Virus divokého typu je nezměněný a lze ho považovat za nejpřirozenější. Je to také nejvhodnější variant a je schopen přežít, kde jiní nemohou.

Ve většině případů převažuje divoký typ HIV u všech ostatních variant. Teprve tehdy, když je virový bazén vystaven antiretrovirovým lékům, začne se změna složení populace.

3 -

HIV replikuje rychle, ale je náchylný k chybám
James Myhre

Pokud se ponechá bez léčby, HIV se replikuje proliferovaně, produkuje každý den až 10 miliard nových virů. Současně je HIV při reprodukci náchylný k chybám v kódování. Viry způsobené těmito chybami se nazývají "mutace".

"Mutace" neodmyslitelně znamená "odolnost". Převážná většina z nich je tak zkreslená, že nemohou infikovat nebo dokonce přežít.

Někdy se však objeví mutace, která je schopna infikovat hostitelské buňky a přežít za přítomnosti antiretrovirových léků. Tyto mutace jsou odolné vůči lékům.

Zatímco jsou méně "vhodné" než divoký typ viru, jejich schopnost uniknout účinkům léčby HIV jim dává lepší šanci nejenom přežít, ale i převládat.

4 -

Mutace mohou stavět na prohloubení rezistence léků
James Myhre

Odpor proti drogám se nestane najednou. Pomalu se postupně rozvíjí, protože rezistentní populace pokračuje v replikaci a vyvolává další mutace.

Každou chvíli se nová a rezistentní mutace rozvíjí nad starou, čímž se zvýší vhodnost viru. Vzhledem k tomu, že se stále více těchto mutací staví, virus může přejít z částečně rezistentního viru na zcela rezistentní.

Pokud léky již nejsou schopny potlačit virus, bude prohlášena selhání léčby a pro obnovení suprese bude zapotřebí jiná kombinace léků.

5 -

S odolným virem se nepovažuje za odolný
James Myhre

Odpor je měřen ve stupních. Rezistentní varianta může být plně odolná, částečně odolná nebo plně náchylná k určitému léku proti HIV.

Mít rezistentní mutaci nutně neznamená, že vaše léčba selže. Je to proto, že terapie HIV se skládá ze tří léků, z nichž každá může potlačit více variant. Pokud tedy některá z vašich léků nemůže potlačit určitý variant, obvykle jedna nebo obě zbývající léky mohou.

Ale to znamená, že musíte užívat drogy každý den. Máte-li mezery ve vaší léčbě, je možné pouze opakované replikace rezistentních variant a začít vytvářet další, potenciálně škodlivé mutace.

6 -

Odpor může být předán jiným lidem
James Myhre

Dokonce i když jste byli nově infikováni, je možné zdědit rezistentní virus od osoby, která vás infikovala. Uvádíme to přenášený odpor . Ve skutečnosti existují případy, kdy nově infikovaný jedinec zdědil hlubokou odolnost vůči několika lékům proti několika lékům proti HIV.

Podle výzkumu z Centra pro kontrolu a prevenci onemocnění zahrnuje asi jedna ze šesti nových infekcí v USA přenášenou rezistenci na jednu nebo více antiretrovirových látek.

7 -

Testování odolnosti pomáhá vybrat správné léky
James Myhre

Testování rezistence je druh krevního testu, který pomáhá určit, které léky proti HIV jsou odolné a na které jste náchylní. Poskytuje lékaři přehled o typech a úrovních lékové rezistence, které existují v virovém bazénu.

Tímto způsobem může lékař vybrat kombinaci léků, které jsou nejlépe schopné léčit vaši jedinečnou virovou populaci.

8 -

Špatná adherence dává viru hranici přežití
James Myhre

Terapie HIV se užívá denně, aby bylo zajištěno, že máte dostatek léků ve vašem systému k potlačení viru na nedetekovatelnou úroveň . Nezabijí virus, ale zabrání tomu, aby se replikoval.

Pokud pravidelně nepoužíváte léky, hladiny v krevním oběhu začnou klesat a virus dovolit, aby se znovu rozmnožil. Zatímco novější léky jsou více "odpouštějící" a umožňují příležitostně vynechanou dávku, špatná přilnavost stále zůstává hlavní příčinou selhání léčby.

Ve skutečnosti podle výzkumu John Hopkins University je méně než 60 procent Američanů na antiretrovirové terapii schopno dosáhnout nebo udržet nezjištěnou virovou zátěž

9 -

Odolnost vůči jednomu léku může ovlivnit více tříd
James Myhre

Vzhledem k tomu, že mutace mění fyzikální charakteristiky (fenotyp) viru, jakýkoliv odpor, který může mít virus na jednu drogu, pravděpodobně ovlivní další léky stejné třídy. Odkazujeme na to jako křížový odpor.

Byla to běžná událost se staršími léky proti HIV, jako jsou Sustiva (efavirenz) a Viramune (nevirapin), které oba patří do stejné třídy non-nukleosidových léků . Jestliže jste vyvinuli rezistenci například na Viramune (což by se mohlo stát snadněji, ale pouze s jednou mutací), pravděpodobně byste také Sustivu ztratili.

Zatímco to je méně časté u novějších antiretrovirových léků, stále není neobvyklé, že se setkáte se selháním léčby a zjistíte, že jste ztratili nejen jedno nebo dvě léky, ale celou třídu léků.

10 -

Odolnost není zbytečná, ale je to navždy
James Myhre

Jakmile máte rezistentní virus, budete mít vždy ten rezistentní virus. A když ten virus přešel z jednoho člověka do druhého, může pokračovat v budování odporu proti odporu.

Výsledkem je, že nově infikovaní lidé se mohou nacházet s méně možností léčby, zatímco opakovaně infikované osoby mohou být méně schopné dosáhnout virové suprese i při úplném dodržení.

Optimální adherence k lékům a praktiky bezpečnějšího pohlaví jsou klíčem nejen ke snížení rizika přenosu, ale k prodloužení životnosti vašich léků proti HIV.

> Zdroje:

> Kim, D .; Ziebell, R .; Saduvala, N. a kol. "Trend v přenosu HIV-1 ARV rezistence na léčivé rezistence - asociované mutace: 10 oblastí sledování HIV, USA, 2007-2010." 20. konference o retrovírusích a příležitostných infekcích. 3. - 6. března 2013; Atlanta, Gruzie, abstrakt 149.

McCarthy, S .; Hoffman, M .; Ferguson, L. a kol. "HIV kaskáda péče: modely, opatření a pokrok vpřed." J Int AIDS Soc. 2015; 18 (1): 19395. DOI: 10.7448 / IAS.18.1.19395.