Chyby v replikaci mohou vytvořit "mutantní" viry odolávají léčbě HIV
HIV rezistence na léky je jednoduše definována jako mutace genetické struktury HIV, což může způsobit určité viry částečnou nebo úplnou rezistenci na antiretrovirové léky . Vzhledem k tomu, že tyto populace mutantních virů stále rostou, nakonec se stanou převládajícími viry v rámci "virového fondu". Když k tomu dojde, osoba s HIV drog bude méně a méně účinná, dokud léčba konečně selže.
Novější antiretrovirové léky mají tendenci rozvíjet rezistenci méně pomalu, i když špatná adherence léčiv může zvýšit riziko rezistence tím, že umožňuje virus (včetně mutantních virů) replikovat neomezeně.
Proč se vyskytuje rezistence HIV?
Jak se buňky reprodukují, dělají přesné kopie sebe sama, rostoucí počet v každém replikačním cyklu. Ale HIV je náchylný k chybám v genetickém kódování, v nichž kopie skončí buď chybně nebo poškozené. Častěji ne, tyto slabší "mutantní" kopie rychle zemřou.
V některých ojedinělých případech se však stává opak. Spíše než umírající, některé viry jsou schopné prospívat, protože jejich mutovaná konformace neumožňuje, aby se léky proti HIV buď připojily, pronikly nebo se k nim připojily. Takže zatímco drogy dokáží zabít původní převládající kmen (známý jako virus "divokého typu" ), mutované "varianty" pomalu převzaly, aby se staly dominantním kmenem.
Genetická rezistence může být také převedena z člověka na člověka prostřednictvím pohlaví, sdíleného užívání jehly nebo přímého vystavení krve k krvi.
Pokud dojde k selhání léčby jako důsledek rezistence vůči léčivům HIV, budou zařazeny další třídy léčiv, aby se potlačila řada variant v virové skupině člověka.
Podívejte se, jak se vyvíjí rezistence proti HIV na informačním, desetidílném snímku .
Jak rozpoznat a potvrdit rezistenci na léky proti HIV
Existují jednoduché krevní testy, které dokáží odhalit rezistenci na HIV a pomoci lékařům určit, které léky budou nejlépe fungovat proti mutovanému viru.
Dva typy testů rezistence nazývané genotypové a fenotypové testy jsou schopné identifikovat, které genetické mutace se vyskytly a kolik tyto mutace přinášejí rezistenci.
- Genotypové testy zkoumají genetické kódování viru nejprve
zesiluje genetický materiál a pak se snaží zjistit, jaké změny mohou být ve srovnání s kontrolním virem. Patolog může potom odhadnout, jaké úrovně rezistence jsou založeny na jedné nebo několika variacích genetických kódů. Některé varianty "jednoho bodu" přinášejí vysokou úroveň odolnosti, zatímco jiné jsou považovány za nepatrné a přispívají pouze k odporu. - Fenotypové testování se liší od genotypického testování v tom, že virus trvá a fyzicky vystavuje různým koncentracím léků proti HIV. Tímto způsobem poskytuje patologům "reálný svět", měřitelný důkaz rezistence vůči lékům.
Tyto testy se běžně používají k určení nejlepšího průběhu léčby první linie a následných terapií v USA a dalších zemích bohatých na zdroje. Náklady na genotypizaci a fenotypování se však považují za prohibitivní ve většině regionů chudých na zdroje, přičemž využití je omezeno převážně na pacienty ze soukromého sektoru.
Většina pojišťoven v USA, soukromé i veřejné, platí za genotypové testování.
Testování fenotypu nemusí být pokryto některými pojišťovnami. Vždy u svého poskytovatele pojištění ověřte, zda jsou tyto testy zahrnuty do balíčku výhod.
Další informace o způsobu genotypizace a fenotypizace HIV .
Zdroje:
Světová zdravotnická organizace (WHO). "Informační list protidrogové rezistence proti HIV." Ženeva, Švýcarsko; 11. dubna 2011.
Taniguchi, T .; Nuritdinova, D .; Grubb, J .; et al. "Transmitovaný HIV-rezistentní léčivo typu 1 zůstává převládající a má vliv na virologické výsledky navzdory genotypové antiretrovirové terapii." AIDS Research Human Retroviruses. 5. března 2012; 28 (3): 259-264.
Kuhn, L .; Hunt, G .; Technau, K; et al. "Odpor mezi nově diagnostikovanými dětmi infikovanými HIV v době účinnější antiretrovirové profylaxe." AIDS. 30. dubna 2014; 8: 1673-1678.
Národní instituty zdraví (NIH). "Pokyny pro použití antiretrovirových přípravků u dospělých a dospívajících infikovaných HIV-1." Bethesda, Maryland; 11. října 2013.