Přehled léčby HIV
Není pochyb o tom, že léky používané k léčbě HIV pokročily neuvěřitelně během uplynulého desetiletí. To je jistě pravdivé ve srovnání se staršími generačními látkami, které měly vyšší míry toxicity a byly náchylnější k časnému vývoji rezistence vůči lékům. To, co si někteří nevědí, je, jak daleko vede věda od roku 1996, kdy první trojkombinovaná léčba změnila samotný průběh pandemie.
Před rokem 1996 byla průměrná délka života nově infikovaného 20letého muže v USA pouhých 17 let. Dnešní terapie novější generace dokáží dovolit životnost rovnající se životnímu poměru obecné populace, přičemž se mohou pochlubit mnohem méně nežádoucích účinků na léky a nabízet dávkovací schůzky tak jednoduché jako jedna pilulka denně.
Navzdory těmto pokrokům však méně než polovina Američanů, kteří dostávají léčbu, je schopna dosáhnout cílů léčby, a to především v důsledku nekonzistentního dávkování nebo dobrovolných přerušení léčby.
Další otázkou je skutečnost, že z 1,2 milionu Američanů, kteří žijí s HIV dnes, kdekoli mezi 20 až 25 procentami ještě nebylo diagnostikováno.
Nakonec je léčba HIV více než jen pilulky. Jedná se o pochopení toho, jak léky fungují, a identifikace toho, co musíte udělat jako jednotlivce, abyste dosáhli nejlepších pozitivních výsledků, ať už jste nově infikováni nebo jste se znovu angažovali opatrně.
Co jsou antiretrovirová léčiva?
HIV je klasifikován jako retrovirus , což znamená, že se opakuje v obrácenosti s tím, jak se ostatní viry replikují. Spíše než přepisovat svůj genetický kód z DNA na RNA jako většina živých organismů, HIV přepisuje svůj kód z RNA do DNA.
Identifikací mechanismů, kterými se HIV opakuje, vědci vyvinuli léky, které jsou schopné přerušit konkrétní stadia v životním cyklu viru. Tyto léky, které označujeme jako antiretrovirové léky , se používají v kombinačních terapiích k potlačení virové replikace až do bodu, kdy se považují za nedetekovatelné.
Zatímco vysoce účinné, antiretrovirové léky nevylučují virus, ale spíše brání jeho replikaci. Tímto způsobem zůstává imunitní systém neporušený a je lépe schopen bojovat s nemocemi (známými jako oportunní infekce ), které mohou vzniknout, pokud jsou ohroženy imunitní obrany.
Jak fungují antiretrovirové léky?
Antiretrovirová terapie zabraňuje replikaci HIV v klíčových fázích svého životního cyklu , které jsou široce definovány jako:
- Příloha - fáze, kdy se HIV připojuje k hostitelské buňce
- Fúze - fáze, kdy se HIV spojí s buněčnou membránou a uloží svůj genetický materiál do hostitelské buňky
- Reverzní transkripce - fáze, kdy je virální RNA přepisována do DNA
- Integrace - fáze, kdy je DNA HIV integrována do jádra hostitelské buňky (s využitím integrazního enzymu), což účinně zneužívá genetickou mechaniku
- Přepis - fáze, kdy HIV používá tato zařízení k vytvoření stavebních prvků nových virů
- Shromáždění - fáze, kdy je nezralý virus sestaven a posouvá se k povrchu hostitelské buňky
- Budování a zrání - fáze, kdy virus doslova buňky z hostitelské buňky pomocí proteázového enzymu vytvoří zcela zralý virus
Při použití kombinace léků (které inhibují dvě nebo více stadií životního cyklu) je schopnost replikovat HIV téměř úplně zastavena, přičemž jen málo mutantních virů je schopno uniknout a volně cirkulovat v krevním oběhu.
Třídy antiretrovirových léků
V současné době existuje pět tříd antiretrovirových léků, které jsou klasifikovány podle stádií životního cyklu, které inhibují:
- Inhibitory syntézy
- Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
- Ne-nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory integrace
- Inhibitory proteázy
Z těchto pěti tříd existuje 39 různých antiretrovirových léků schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v USA, včetně 12 kombinací s fixními dávkami (FDC), které obsahují dvě nebo více léků.
Proč kombinovaná terapie funguje
HIV se typicky skládá z primárního virového typu (nazývaného "divoký" typ), stejně jako z množství virových mutací , z nichž každá má jedinečné genetické podpisy a konformace. Kombinovaná terapie se používá k potlačení co možná nejvíce těchto variant až do okamžiku, kdy je virální zátěž osoby považována za nedetekovatelnou .
Při použití v kombinaci fungují antiretrovirové léky jako něco biochemického "štítkového týmu". Pokud lék A například není schopen potlačit varianta potlačením fáze v životním cyklu, pak lék B a C může obvykle dokončit práci tím, že napadne jinou fázi.
Testy genetické rezistence jsou používány lékaři, kteří pomáhají identifikovat typy a stupně mutací, které existují ve vaší virové populaci. Na základě výsledků testů může být léčba přizpůsobena tak, že předepsané léky mohou nejen ovlivnit úplnou virovou kontrolu, ale také překonat jakékoli mutace rezistentní vůči lékům, které mohou existovat ve virové populaci.
Kdy zahájit antiretrovirovou terapii
V květnu 2014 změnilo ministerstvo zdravotnictví a služeb pro lidské zdraví (DHHS) své pokyny pro léčbu HIV a doporučilo zavedení terapie u všech dospělých s diagnózou HIV bez ohledu na počet CD4 nebo fázi onemocnění .
-
Jak by subdermální implantáty mohly být další hranicí v prevenci HIV
-
Daklinza (daklatasvir) Informace o léčbě hepatitidy C
V minulosti byla léčba doporučena pouze v případě, kdy počet osob CD4 klesl pod hranici 500 buněk / ml.
Rozhodnutí DHHS bylo podpořeno důkazy, že počáteční léčba je spojena s řadou pozitivních výsledků, a to:
- Snížení rizika onemocnění spojených s infekcí HIV
- Snížení rizika přenosu z matky na dítě
- Snížení rizika přenosu HIV
Druhé doporučení je dále podpořeno důkazy, že antiretrovirová terapie může významně snížit infekčnost osoby žijící s HIV, což je strategie známá jako léčba jako prevence (nebo TasP) . Bylo také prokázáno, že lidé, kterým je poskytována časná terapie proti HIV, mají o 53 procent menší pravděpodobnost vývoje závažných onemocnění , a to jak HIV, tak HIV ne.
Naproti tomu odložení léčby, dokud počet osob CD4 klesne pod 200 (stupeň onemocnění známý jako AIDS ) může snížit průměrnou délku života této osoby v průměru 15 let.
S jakými léky mám začít?
Zatímco léčebné pokyny se budou pravidelně měnit a vyvíjet s vydáváním nových léků nebo vědeckých informací, současná věda obhajuje použití inhibitorů integrázy nové generace a nukleosidových analogů v léčbě první linie.
Cílem první linie léčby je předepisovat léky, které poskytují nejjednodušší dávkovací schéma, nejmenší vedlejší účinky a nejnižší riziko vzniku lékové rezistence. Dnes je mnoho kombinací léků k dispozici v jediné tabletce, jednou denně, což může výrazně zvýšit schopnost osoby udržet úroveň adherence, která je klíčem k úspěchu léčby.
To je zvláště důležité, jelikož současný výzkum naznačuje, že lidé, kteří trpí léčbou, musí udržovat více než 90% adherence , aby dosáhli optimálních cílů terapie.
Další informace o aktuálních doporučeních k léčbě, které vydává ministerstvo zdravotnictví a služby pro lidi v USA pro dospělé s HIV.
Co se stane, pokud léčba selže?
Pokud se užíváte tak, jak je předepsáno, vaše antiretrovirová léčiva by měla zůstat plně účinná po dobu pěti, deseti nebo dokonce patnácti let. To se může lišit od člověka k člověku, samozřejmě v závislosti na typech viru, který je infikován. Obecně řečeno, doba účinnosti léčby je přímo spojena s mírou adherence, kterou člověk dokáže dosáhnout.
Neschopnost udržet virovou kontrolu umožňuje volně se replikovat virus, což dává lékům rezistentním vůči lékům schopnost prospívat a stát se převládající variantou . Když k tomu dojde, léčba bude méně a méně účinná a nakonec přestane pracovat úplně. Toto je známé jako selhání léčby .
V této fázi budou lékaři muset provést testy genetické rezistence, aby zjistili, jak velká je rezistence vůči lékům. V některých případech může rezistence ovlivnit pouze jedno nebo dvě léky; v jiných případech mohou být celé třídy znehodnoceny. Léčba bude poté nutno revidovat, aby lépe překonala tyto problémy a zároveň řešila přilnavostní bariéry, které mohly způsobit selhání léčby.
Další informace o tipy a triky pro udržení optimálního dodržování terapie HIV.
Proč nelze antitretinové léky léčit HIV?
Zatímco antiretrovirové látky jsou schopné potlačit virovou replikaci, primárně tak činí s tím, že virus volně cirkuluje v tělních tekutinách.
Ve virové populaci se podskupina viru, nazývaného provirus , může vložit do buněk a tkání těla známých jako latentní nádrže . Spíše než replikovat a vynořit se z infikovaných buněk, provironní HIV se dělí a replikuje spolu s hostitelskou buňkou, nedetekovanou imunitním systémem. Může zůstat v tomto stavu po celá léta a dokonce i po desetiletích, pouze aby se znovu objevila, když byla léčba zastavena nebo se ukázala jako neúčinná.
Dokud vědci nebudou schopni "vykopat" virus z těchto skrytých nádrží, je pravděpodobné, že jakýkoli agent úplně vymýtí HIV, je nepravděpodobné, ne-li nemožné.
Zdroje:
Oddělení zdravotnictví a služeb pro lidi (DHHS). " Pokyny pro použití antiretrovirových přípravků u dospělých a dospívajících infikovaných HIV-1" Rockville, Maryland; aktualizováno 14. července 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Uzavření mezery: Zvýšení průměrné délky života u léčených HIV pozitivních jedinců ve Spojených státech a v Kanadě v letech 2000-2007." 7. mezinárodní organizace AIDS (IAS) o patogenezi, léčbě a prevenci. Kuala Lumpur, Malajsie. 30. června - 3. července 2013; Abstrakt TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; a Frazie, E. "Národní reprezentace odhadů počtu dospělých HIV + dospělých, kteří dostali zdravotní péči, byla předepsána ART a dosaženo virové suprese - Lékařské monitorování projektu, 2009 až 2010-USA." 19. konference o retroviruzech a oportunních infekcích (CROI); Seattle, Washington; 8. března 2013; ústní abstrakt # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Účinek časné versus odložené antiretrovirové terapie na HIV na přežití." New England Journal of Medicine. 30. dubna 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Dodržování antiretrovirové léčby a korelace s rizikem hospitalizace u komerčně pojištěných HIV pacientů ve Spojených státech." Desátý mezinárodní kongres o drogové terapii při infekci HIV. 8. listopadu 2010; Glasgow; Ústní prezentace # 0113.