Waldenströmova makroglobulinémie nebo WM je druh nehodgkinského lymfomu, který zahrnuje buňky produkující protilátky. Zejména postižené buňky tvoří příliš mnoho protilátek známých jako imunoglobulin M nebo IgM a "makroglobulinemie" se týká tohoto přebytku. Přestože se považuje za lymfom, ovlivňuje především kostní dřeň.
WM se vyskytuje pouze u asi šesti případů na milion lidí a postupuje se pomalu ve srovnání s mnoha jinými malignitami, ale ještě není lék.
Lidé, kteří mají abnormálně vysoké hladiny IgM v krevním oběhu, mají 46krát vyšší riziko vzniku WM a průměrný věk v diagnóze je v polovině 60. let.
Genetické vazby
Podle nedávného výzkumu má 90 procent lidí s WM specifickou mutaci v genu známém jako MYD88. Tento gen normálně napomáhá imunitním buňkám navzájem signalizovat, aby zůstali v dobrém stavu a udržovali je naživu. Mutace v tomto genu může způsobit, že buňka na přepínači zůstane po celou dobu, což pravděpodobně dovolí bunkám WM proliferovat. Existuje naděje, že nové terapie účinně využijí tento objev.
Nejběžnější mutace, jak byla detekována analýzou FISH, byla delece a na chromozomu 6 se objevila tato změna až u 55% lidí s WM. Mnoho lidí s WM má několik genetických mutací.
Symptomy
Až 25 procent pacientů nemá žádné příznaky, když se dozví, že mají WM. Většina lidí však má v době diagnózy příznaky a příznaky , což je způsobeno především akumulací rakovinných buněk v kostní dřeni nebo v cirkulujících bílkovinách v krvi.
Nejčastější příznaky jsou únava a slabost v důsledku anémie.
Dalšími příznaky jsou horečka, noční pocení, zvětšené lymfatické uzliny, zvětšená slezina a játra, nervové problémy nebo periferní neuropatie, někdy se slabostí a necitlivostí nebo brnění v rukou nebo nohou. Lidé s WM mohou také popsat pocit, že bojují proti infekci, která prostě nezmizí.
Rozlišující symptom WM je hyperviskozita způsobená akumulací IgM proteinu v krvi. Syndrom hyperviscosity se může projevit jako únava, abnormální krvácení, dušnost, bolest hlavy, zhoršení zraku (rozmazané vidění), vertigo nebo změny duševního stavu (zmatenost, ztráta paměti, dezorientace).
Jak je léčba WM?
Neexistuje standardní léčba WM a podobně jako jiné nízkorozměrové nebo "doutnavé" lymfomy, pacienti, kteří nemají příznaky, jsou obecně pozorováni pouze. Léčba závisí na mnoha různých faktorech - individuální - např. Věk, celkový zdravotní stav - a specifické onemocnění - např. Rychlost progrese, úroveň IgM proteinu.
Některé způsoby léčby jsou zaměřeny na vyloučení příznaků a komplikací. Plasmaferéza je na takové léčbě. Je to trochu jako dialýza - připojíte se k počítači, který může odstranit některé IgM z krve, aby se snížila tloušťka krve.
Někteří agenti se snaží udržet mimo kontrolu buněk pod kontrolou. Současná léčba zahrnuje alkylační činidla - např. Chlorambucil a cyklofosfamid - nukleosidové analogy - fludarabin a kladribín - monoklonální protilátku rituximab a inhibitor proteasomu bortezomib. Používají se také kombinace.
Bohužel ještě neexistuje možnost výslovně schválená US FDA pro léčbu WM. V mnoha situacích jsou pacienti s WM povzbuzováni, aby zvážili, zda klinické testy mohou být nejlepší cestou.
Bojování zapnuto
Možnosti léčby u pacientů s recidivujícím onemocněním zahrnují další kolo počáteční terapie, použití jiného prostředku první linie nebo chemoterapii s vysokou dávkou, po které následuje autologní transplantace hematopoetických buněk (HCT).
V posledních několika letech došlo k pokrokům ve vědeckých poznatcích o tom, jak se WM vyvíjí, a prokázalo se, že nové terapie mají aktivitu proti bunkám WM.
Někteří z těchto novějších agentů zlepšují odpovědi.
Vyšetřené studie u pacientů s relapsem WM zahrnují:
- Everolimus
- Perifosin
- Alemtuzumab
- Mesylát imatinibu
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* Dne 20. října 2014 Janssen oznámil předložení doplňkové nové žádosti o léčbu ibrutinibu americkému úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a požádal o schválení léčby WM.
Co jiného může být na obzoru?
Lepší pochopení biologie této nemoci by mělo vést k dalším zlepšením.
- Celkové genomové sekvenační studie mohou pomoci identifikovat specifické mutace v podskupinách pacientů s WM.
- Výzkum epigenetických změn ve WM může pomoci vědcům zjistit, zda a jak mohou být některé změny úspěšně zaměřeny.
- Konečně prostředí prostředí kostní dřeně hraje klíčovou roli, která umožňuje nádorovým buňkám růst a prosperovat, a vědci, co vědí, jak může být tato podpora odříznuta.
- Imunoterapie s použitím T lymfocytů, které byly přeprogramovány nebo navrženy tak, aby napadly rakovinové buňky, ukázala příslib při léčbě některých nádorů krve.
Další kroky
Další informace o technologii WM naleznete také na následujících stránkách:
International Waldenströmova makroglobulinémie nadace International
http://www.iwmf.com
Národní institut proti rakovině
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Zdroje:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Nové možnosti léčby Waldenstromské makroglobulinémie. Klinický lymfom, myelom a leukémie. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 mutace L265P v makroglobulinémii Waldenstrom.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Obvyklé varianty u 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 a 16q24.1 ovlivňují riziko chronické lymfocytární leukémie. Genetika přírody . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstromová makroglobulinémie. Britský žurnál hematologie. Září 2007, 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Doplňková nová aplikační dávka podaná americkému FDA pro makroglobulinemii Waldenstromu. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> Americká rakovinová společnost. Waldenstrom makroglobulinemie.