Myslíte si, že by to bylo jednoduché: vytvořte topický gel nebo krém, který byste mohli použít před sexuálním stykem, abyste účinně zabili HIV při kontaktu. Koneckonců, jestli něco jako nonoxynol-9 může snížit riziko těhotenství zabitím spermií, jak těžké by mohlo být něco vyvinout pro HIV, že?
Pravdou je, že vývoj mikrobicidních činidel byl plný problémů a komplikací, protože byl poprvé navržen před více než 25 lety.
V některých případech může schopnost agenta deaktivovat HIV neúmyslně vést ke zhoršení sliznic tkáně vagíny nebo rektum usnadňující spíše než předcházet přenosu HIV.
V jiných případech byla činidla jednoduše neúčinná při prevenci infekce HIV nebo vedla k neúnosným vedlejším účinkům u osob léčených.
K dnešnímu dni neexistuje ani žádný mikrobicid proti HIV, ani k jeho použití. Značný počet kandidátů je však aktivně zkoumán, včetně gelu založeného na tenofoviru, dlouhotrvajících intravaginálních kruzích a rektálních mikrobicidů.
Proč jsou mikrobicidy považovány za důležité?
Mikrobicidy se ani nepředpokládají na to, aby nahradily kondomy, ani nenahradily praktiky bezpečnějšího sexu , ale poskytovaly dodatečnou ochrannou bariéru během sexu, a to zejména v análním a vnímavém pohlavním styku, kde je riziko přenosu vyšší.
Nicméně z ještě širšího pohledu jsou mikrobicidy považovány za prostředek, jak snížit šíření HIV u lidí, kteří jsou nejvíce ohroženi.
Patří mezi ně ženy, které jsou vystaveny sexuálnímu násilí nebo zneužívání, nebo pro něž sexuální abstinence prostě není realistická (buď kvůli touze nosit děti, nebo kulturním omezením, která omezuje jejich autonomii a moc).
Předpokládá se, že mikrobicidy by mohly nakonec poskytnout ženám v ohrožení účinný prostředek vlastní ochrany a současně poskytnout uživatelům dodatečnou ochranu při kondomu, který by při pohlavním styku praskl nebo klouzal.
Včasné poklesy v mikrobicidním výzkumu
Většina raného mikrobicidního výzkumu se soustředila na použití detergentů nebo činidel, které by mohly změnit vaginální pH, aby účinně zabíjely (nebo neaktivní) HIV.
Mezi nejčasnější kandidáty patří výše uvedený nonoxynol-9, organický surfaktant použitý jak jako spermicid, tak i v obličejových / sportovních krémách. Zcela nešťastně, metaanalýza provedená v roce 2002 dospěla k závěru, že použití nonoxynolu-9 skutečně zvýšilo riziko vzniku HIV u žen o přibližně 50%, přičemž vyšší výskyt vaginálních lézí přispíval k riziku.
Bylo prokázáno, že jiné látky určené k udržení vysoké ochranné vaginální kyseliny (včetně velmi prozkoumávaného BufferGelu ) byly dobře tolerovány u žen, ale nakonec neprokázaly žádné snížení přenosů HIV.
Strategie rozvoje
Existuje několik možných přístupů k vývoji účinného mikrobicídu HIV, který lze rozdělit na dvě obecné kategorie.
První mohou být klasifikovány jako non-antiretrovirové mikrobicidy , jejichž činidla působí jako receptory protilátek proti HIV (brání vázání viru na cílové buňky vaginy) nebo využívají makromolekuly nazývané dendriméry, které se aktivně váží na HIV, aby zabránily infekci.
Zatímco časné snahy se ukázaly jako velmi neúspěšné ( PRO 2000 , Carraguard , síran celulózy), je zkoumáno množství nových látek - včetně dendrimerového mikrobicidu VivaGel a synergického použití dendrimerů a inhibitoru vstupu CCR5 Selzentry (maraviroc) použitého v kombinaci antiretrovirové terapie (ART) .
Druhou a pravděpodobně prominentnější kategorií jsou antiretrovirové mikrobicidy . Vývoj těchto činidel je založen na výzkumu použití tenofoviru a jiných antiretrovirových léčiv v topických gelech, prstencích, lubrikantů a dalších nosičích.
Studie CAPRISA 004 v roce 2010 byla první, která demonstrovala účinnost tohoto přístupu, který využíval 1% tenofovirového gelu před a po vaginálním sexu u 889 HIV-negativních žen.
Celkově byla míra infekce v non-placebo skupině snížena o 39 procent, zatímco účastníci s vysokou úrovní adherence (vyšší než 80 procent) měli 54 procentní snížení.
Oproti tomu byl VOICE Trial považován za něco, co se stalo. Po ukončení studie CAPRISA studie Hlasová studie zkoumala dva různé modely prevence HIV - denní užívání antiretrovirových léků (buď Viread nebo Truvada ) nebo denní užívání tenofovirového gelu u 5.029 žen. Pokus byl ukončen, když nebyla zjištěna žádná účinnost.
Analýza po studiích prokázala, že selhání nebylo způsobeno terapiemi, ale rozšířeným nedostatkem adherence mezi účastníky (zejména u mladých žen, které nejsou svobodné). Další výzkum pomůže lépe objasnit příčiny chování.
Cesta vpřed
Po útlumu testu VOICE byl proveden agresivní tlak na zkoumání alternativních přístupů k vývoji mikrobicidních činidel. Výsledky byly převážně smíšené. Mezi nedávno dokončeným studiem fáze II a III:
- Test FACT 001, který přijal 2900 žen v Jižní Africe, poskytl účastníkům stejný režim, jako byl přípravek CAPRISA 004 (1% tenofovirový gel před a po sexu). Podle výsledků po skončení studie nebylo mezi uživateli zaznamenáno snížení počtu infekcí HIV.
- ASPIRE (MTN-020) zhodnotil účinnost intravaginálního kruhu obsahujícího dapivrin (vysoce účinný experimentální antiretrovirový léčivý přípravek) po dobu jednoho měsíce u 3 476 žen v Africe. Výsledky v roce 2015 prokázaly celkově 27% snížení rizika HIV u žen užívajících dapivirinový kruh, především u žen starších 21 let. U žen ve věku do 21 let nebyla pozorována malá nebo žádná ochrana, a to především kvůli nekonzistentnímu používání zařízení .
- Podobně studie RING (IPM 027) také zkoumá dapivirinový kruh u 1 650 žen v Ugandě a Jižní Africe v randomizované studii fáze III. Účastníci budou používat kroužky po dobu dvou let. Výsledky byly mírně lepší než výsledky studie ASPIRE s celkovým snížením o 37%. Opět byly výsledky u žen ve věku od 21 let lepší. U žen ve věku 18-21 let nebyly pozorovány žádné přínosy.
- Mezitím MTN 017 prozkoumá použití rektálního gelu na bázi tenofoviru podél denního užívání Truvady ve skupině 186 mužů, kteří mají sex s muži (MSM) a transgendovanými ženami . Studie fáze II probíhala po dobu 8 týdnů, s vysokou úrovní přijatelnosti a adherence k režimu s vícenásobným účinkem. Studie studie se pravděpodobně zaměří na účinnost a použití rektálního gelu jako prostředku ochrany před a po sexu.
- V březnu 2014 studie na zvířatech provedená Centrami pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) ukázala, že lokální gel používající antiretrovirovou látku Isentress (ratelgravir) může účinně zabránit infekci HIV u žen po sexuální expozici. Žádné slovo zatím o tom, zda studie bude rozšířena nad současný důkaz koncepce.
Další aspekty výzkumu zkoumají vývoj papírových tenkých, rychle rozpustných vaginálních filmů a různých antiretrovirových přípravků (nebo ko-formulací) pro topické gely nebo kroužky.
Zdroje:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Efektivita a bezpečnost Tenofovir gel, antiretrovirový mikrobicid, na prevenci infekce HIV u žen." Věda. 3. září 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Síť testování mikrobicidů (MTN). "O faktuře Microbicides: Sledování mikrobicidních sítí." Pittsburgh, Pennsylvania. Informační list vydaný 25. března 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. Postexpoziční ochrana makaků před vaginální infekcí SHIV pomocí topických inhibitorů integrace. " Vědecká translační medicína . 12. března 2014. 6 (227): 227ra35.