Studie varuje před rozsáhlým vícemenásobným lékem

Pokud nedojde k opačnému trendu, může dojít k 425 000 úmrtí

Během uplynulých 10 let celosvětové zdravotnické úřady učinily impozantní zisky v poskytování životně závislých léčiv proti HIV lidem žijícím po celém světě. Podle Společného programu OSN pro HIV / AIDS (UNAIDS) bylo do konce roku 2017 zařazeno téměř 21 milionů lidí na antiretrovirovou léčbu , což odpovídá úžasnému 43 procentnímu poklesu počtu úmrtí souvisejících s HIV od roku 2003.

Ale i když UNAIDS a další globální zdravotnické orgány prosazují do konce epidemie do roku 2030, hrozící rušivý trend hrozí podkopání těchto snah: vzestup HIV rezistentních k více lékům, který dříve vědci považovali za vzácný.

Jedná se o problém, který neovlivňuje pouze země s omezeným přístupem k zdrojům (jako ty, které v Africe nesou největší zátěž infekce HIV), ale země s vysokými příjmy, kde vzrůstá míra přenášeného odporu .

Příčiny multirezistentního HIV

Odolnost vůči různým lékům je fenomén pozorovaný u jiných zdravotních stavů, jako jsou tuberkulóza (TBC) a stafylokokové infekce , u nichž infikovaný jedinec nereaguje na širokou škálu lékových terapií. V některých případech může být rezistence extrémní, např. U TB (XDR TB) rezistentních vůči drogám, které se vyskytují v částech jižní Afriky a jejichž míra úmrtnosti je vysoká a jen málo možností léčby.

Stejně jako u jiných forem rezistence , výskyt HIV rezistentního vůči více lékům je způsoben především neschopností osoby užívat své léky konzistentně nebo podle pokynů.

Při správném užívání léků potlačuje virovou aktivitu až do okamžiku, kdy je HIV považován za "nedetekovatelný ". Při nesprávném užívání může virusová aktivita přetrvávat na úrovně, kde mutace odolné vůči lékům se mohou nejen vyvíjet, ale i prospívat.

V průběhu doby, kdy dochází k selhání léčby a osoba je vystavena více a více léků, mohou se vyvinout další mutace a budovat jeden na druhém.

Pokud tato osoba pak infikuje jinou látku, projde multidrogová rezistence, rozšíří se dále do populace prostřednictvím sexuálních sítí nebo injekčního užívání drog .

Rozsah krize

Podle Světové zdravotnické organizace (WHO), která přezkoumala údaje z 12 000 klinik v 59 zemích, v průměru 20% lidí, kteří předepsali antiretrovirovou terapii, upustilo od léčby bez průběhu jednoho roku. Z těch, kteří zůstali na terapii, bylo 73% podáno nekonzistentně, zatímco téměř jedna ze tří pacientů nedosáhla nedetekovatelné virové zátěže v souladu s úspěšností léčby.

Tato úroveň virové aktivity v populaci zvyšuje pravděpodobnost rezistence vůči více léčivům, zejména v zemích s vysokou prevalencí, kde je infikováno víc než jeden z pěti lidí. Zhoršením situace jsou časté výpadky drog, které pacientům opouštějí bez léků a postihují téměř 36% klinik v rozvojovém světě.

Dokonce i v zemích jako USA vysoké procento nediagnostikované infekce (20 procent) a nízké míry retence pacientů (40 procent) přenesly na stejně nízkou míru virové suprese (28 procent).

"Nemožná" multidrogová rezistence způsobuje obavy

Studie z roku 2016 od University College of London (UCL) zdůraznila rostoucí obavy mezi vědci, kteří se obávají, že rozvoj multidrogové rezistence může zvrátit mnoho z úspěchů dosažených v globálním boji proti HIV.

Ve svém výzkumu provedli vědci UCL retrospektivní vyšetření u 712 pacientů, kteří dostávali antiretrovirovou terapii v letech 2003 až 2013 a selhali v první linii léčby.

Z těchto 115 pacientů (16%) mělo kmen HIV s rezistencí na thymidinový analog, což je typ spojený s léčivy v rané generaci, jako jsou AZT a 3TC. Překvapivě bylo zjištěno, že 80% těchto pacientů mělo také rezistenci na tenofovir, což je novější generace léků předepsaných na celém světě.

Toto bylo šokem pro mnoho lidí ve výzkumné komunitě, kteří považovali tento typ multidrogové rezistence za vzácnou, ne-li nemožnou.

Zatímco bylo známo, že poměr rezistence na tenofovir roste - od 20% v Evropě a USA až po 50% v části Afriky - mnozí věřili, že tyto dva druhy rezistentních mutací nemohou koexistovat.

Pokud trend pokračuje, jako mnoho podezřelých, důsledky mohou být obrovské. Některé studie naznačují, že kmeny HIV rezistentní vůči lékům mohou během příštích pěti let způsobit až 425 000 úmrtí a 300 000 nových infekcí.

V současné době je více než 10% osob, které začínají terapii HIV ve střední a jižní Africe, rezistentní vůči léčivům první linie, zatímco 40% bude mít podobnou rezistenci vůči druhotné a následné lékové terapii. Kombinace rezistence tenofoviru a analogu thymidinu pouze zhoršuje problém tím, že omezuje citlivost člověka nejen na jednu nebo dvě drogy, ale na celé třídy léčiv.

Obrátit Trend

Zatímco rozšiřování terapie HIV - v souladu s strategií OSN 90-90-90 - je zásadní pro ukončení epidemie, je stejně důležitá i naše potřeba investovat do technologií a identifikovat řešení k překonání systematických překážek pro individuální léky adherence. Je to varování, které opakují úředníci WHO, kteří tvrdí, že bez prostředků na zajištění péče o pacienty v péči, rychlá expanze drogových programů nikdy nebude dostatečná k potlačení epidemie.

Naděje se mezitím přidávají na experimentální lék nazývaný ibalizumab, který byl v roce 2015 udělen průlomovým stavem Úřadem USA pro potraviny a léčivé přípravky. Injekční lék zabraňuje vniknutí HIV do buňky a bylo prokázáno, že překonává mnoho drog, rezistentních kmenů v lidských studiích. Zatímco dosud nebyla oficiálně udělena licence FDA, průlomový stav tradičně rychle schvaluje schválení odkudkoli od šesti měsíců do roku.

Některé výzkumy také naznačují, že novější forma tenofoviru (nazývaného tenofovir AF) může překonat rezistenci spojenou se "starší" formou léku (nazývaného tenofovir DF).

Z individuální perspektivy zůstává prevence klíčem k tomu, aby se zabránilo dalšímu šíření rezistence vůči více lékům. Vyžaduje jak vysokou míru adherence k léčbě lidí žijících s HIV, tak i holistické strategie snižování škod, aby se zabránilo jak pořízení a přenosu viru rezistentního na léky.

> Zdroje:

> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Okázalá rezistence vůči analogům thymidinu na HIV-1 po selhání tenofoviru v první linii kombinované s cytosinovým analogem a nevirapinem nebo efavirenzem v subsaharské Africe: retrospektivní multicentrická kohortní studie." Lancetová infekční onemocnění. 30. listopadu 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.

> Studijní skupina TenoRes. "Globální epidemiologie rezistence vůči lékům po selhání doporučených režimů první řady WHO pro infekci HIV-1 u dospělých: multicentrická retrospektivní kohortní studie." Lancetová infekční onemocnění. 28. ledna 2016; publikováno online.