Genetika, demografie poskytují poznatky o dlouhodobém neprospěchu HIV
V přítomnosti jakéhokoli infekčního agens ( patogenu ) může naše tělo reagovat dvěma základními způsoby: může buď aktivně odolat patogenu nebo ho tolerovat.
Patogenní rezistence znamená imunitní obranu, kterou tělo napadá a neutralizuje patogen. Naproti tomu je patogenní tolerancí stav, kterým tělo nezabývá patogenem, ale jednoduše minimalizuje škodu, kterou způsobuje.
Tím, že aktivně toleruje patogen, v podstatě žít s patogenem spíše než podat celkový útok - onemocnění má tendenci postupovat velmi pomalu u infikovaného jedince, i když je patogenní zátěž vysoká.
U lidí s nízkou tolerancí vůči chorobám zůstává organismus ve věčném stavu s vysokou výstrahou, který neustále produkuje protilátky a defenzivní T-buňky v reakci na patogen (včetně T-buněk CD4, které vyvolávají imunitní odpověď).
Tímto způsobem může nemoc, jako je HIV, postupovat mnohem rychleji, jelikož existuje mimo jiné více infekcí CD4 + T-buněk. Postupně, když HIV dokáže odstranit tyto "pomocné" T-buňky , je imunitní systém ohrožen tak, aby byl bezbranný.
Lidé s vysokou tolerancí jsou schopni modulovat imunitní odpověď, což často umožňuje minimální nebo žádné vyjádření nemoci ve střednědobém až dlouhodobém výhledu.
Porozumění toleranci vůči HIV
HIV tolerance není stále velmi dobře pochopena, ale rostoucí výzkum vědcům ukázal, proč se někteří lidé vyrovnávají s tímto virem lépe než jiní.
V září 2014 výzkumníci ze Švýcarského federálního technologického institutu v Curychu přezkoumali údaje z probíhající švýcarské kohortní studie HIV, která byla zahájena v roce 1988, a zaměřila se konkrétně na 3 036 pacientů, aby stanovily vztah mezi virální zátěží pacienta v požadovaném bodě (tj. virální zátěž se stabilizuje po akutní infekci) a jejich pokles v CD4 + T-buňkách .
Vědci tak dokázali vyčíslit odolnost jedince vůči HIV (měřenou virovou zátěží) a toleranci vůči HIV (měřeno mírou poklesu CD4). Jednoduše řečeno, čím pomaleji klesá, tím větší je tolerance člověka k HIV.
Kombinací těchto hodnot s demografickými a genetickými složkami pacienta vědci doufali, že najdou některé společné rysy, které by určily přesný mechanismus (mechanismy) spojený s tolerancí vůči HIV.
Co výzkumní pracovníci naučili
Zatímco výzkum nevedl k žádnému rozdílu v tom, jak muži a ženy tolerovali HIV (přestože ženy mají téměř dvojnásobně nižší virový bod), věk hrála významnou roli, přičemž tolerance postupně klesala jako osoba ve věku od 20 do 40 let. pak dokonce ještě od 40 do 60 let. Ve skutečnosti, v době, kdy jedinec dosáhl věku 60 let, došlo k pokroku téměř dvojnásobně vyšší než u 20letých.
Výzkum rovněž ukázal, že mezi infikovaným jedincem neexistuje jednoznačná souvislost mezi rezistencí na HIV a tolerancí - tolerance a rezistence by fungovaly buď nezávisle na sobě, nebo v tandemu. Ve vzácných případech, kdy působili v tandemu, kde byla nízký virový cíl doprovázena pomalým poklesem CD4, byla progrese onemocnění často tak pomalá, že tato osoba byla definována jako elitní kontrolor, schopný tolerovat HIV po celé roky a dokonce desetiletí bez použití antiretrovirových léků .
Při zjišťování dědičných faktorů byli vědci schopni určit, že genetika hrála absolutně žádnou roli v tom, jak dobře člověk buď toleroval, nebo odolal proti HIV, což potvrzuje každý jako odlišný biologický mechanismus.
Zjistili však, že jeden specifický gen, HLA-B , má silnou souvislost s tolerancí vůči HIV / rezistenci. Geny, které poskytují instrukce pro tvorbu proteinů klíčem k imunitní odpovědi, se v kohortě infikované HIV značně lišily. Některé varianty HLA-B (alely) přinášejí silnější rezistenci proti HIV, zatímco jiné varianty korelují s větší tolerancí.
Kromě toho u osob, které exprimují stejnou variantu genu HLA-B (homozygotů), byla progrese onemocnění rychlejší. Opak byl viděn u těch s dvěma různými genetickými variantami (heterozygoty). Zatímco pozorovací údaje jsou přesvědčivé, stále není zcela jasné, jak tyto dědičné faktory ovlivňují tento konkrétní fenomén.
Vědci také naznačili, že některé alely HLA-B mohou způsobit rychlejší průběh onemocnění tím, že udržují tělo ve stavu pokračující imunitní aktivace, což vede k trvalému zánětu, který může dlouhodobě poškodit více orgánových systémů.
Díky lepšímu pochopení těchto genetických mechanismů je teoretizováno, že vědci mohou být nakonec schopni je modifikovat, což umožní jednotlivcům lépe tolerovat infekci HIV a současně minimalizovat poškození způsobené přetrvávající imunitní aktivací / chronickým zánětem.
Zdroje:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Odhalit lidskou toleranci a odolnost proti HIV." PLoS | Biologie. 16. září 2014; 12 (9): e1001951.