Učení, že jste HIV pozitivní, může být ohromující. Stigma spojená s tímto virem může být intenzivní a mnozí lidé mají potíže se zpracováním zpráv, že jsou infikováni HIV. Nicméně, jakmile to udělají, často jedna z prvních věcí, které považují za jejich možnosti léčby HIV. To je obecně přiměřeně jednoduché pro pacienty bez předchozí léčby, ale výběr správného režimu kombinované antiretrovirové terapie (cART) může být obtížnější u pacientů, kteří mají kmen HIV rezistentní na léky.
Jak byla vyvíjena rezistence vůči drogám
HIV se mutuje a vyvíjí rychlým tempem. Léčba viru není vždy snadná. V prvních letech epidemie bylo velmi málo možností léčby. Lidé byli vystaveni pouze jednomu drogu a rezistence na tyto léky se někdy vyvinula poměrně rychle.
Vzhledem k tomu, že byly vyvinuty další léky proti HIV a třídy léčivých přípravků proti HIV, lékaři přešli na vícečetné léčebné režimy známé jako vysoce aktivní antiretrovirová terapie nebo HAART. Tyto režimy obvykle obsahovaly alespoň dvě antiretrovirové léky z různých tříd léčiv.
V posledních letech se však terminologie změnila. Nyní lékaři obvykle mluví o kombinované antiretrovirové terapii. Princip je však stále stejný. Každá třída léků funguje, aby přerušila jinou část životního cyklu viru, a tím, že kombinuje více léčiv, ztěžuje vývoj viru a stává se odolným vůči jakémukoliv léku proti HIV.
Pokles rezistence vůči drogám
Vzhledem k narůstajícímu počtu nových léčby HIV klesá v průběhu času množství lékové rezistence. Změna léčebných receptů, které usnadňují užívání pilulky a zvyšování shody, pomohla nesmírně. Tyto změny jsou nejčastěji nejlépe ilustrovány vývojem jednorázových léčebných režimů pro léčbu HIV.
Tyto režimy obsahují tři nebo čtyři léky v jedné tabletě, která se užívá jednou denně.
To je mnohem jednodušší pro mnoho pacientů, než s nimi pracovat, než naplánovat velké množství pilulek v různých časech po celý den. Pokud je pacientova infekce dobře kontrolována v souvislosti s léčbou HIV a udržuje v průběhu času konzistentně nezjištěné virové zátěže, je nepravděpodobné, že by vyvinuly významnou rezistenci vůči lékům.
Jak se virus HIV stává odolný vůči jedné nebo více lékům
HIV pozitivní jedinci mohou skončit s kmeny HIV rezistentními na drogy jedním ze dvou způsobů. První z nich je, že se mohou na počátku infikovat kmenem rezistentním na drogy. Druhým je to, že jejich virus se může časem stávat odolným vůči jedné nebo více lékům. Některé faktory, které mohou zvýšit pravděpodobnost vývoje rezistence léku na HIV, zahrnují:
- Špatná shoda / dodržování : Lidé, kteří nepřijmou správně své léky správně, jak je předepsáno, s větší pravděpodobností vyvinou virus rezistentní na léky. To platí zejména pro osoby, které mají problémy s dodržováním předpisů po dlouhou dobu.
- Nedostatečná odpověď na léčbu první linky : Pokud počáteční léčba nevede k potlačení viru během 12 měsíců, pak je velmi pravděpodobné, že váš virus je nebo je rezistentní na léčbu. To je obzvláště problém v nastaveních s nízkými zdroji, kde jsou jednotlivci léčeni zpočátku léčbou založenou na nukleukleosidovém inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI). Je však důležité vědět, že nedostatek odpovědi nemusí nutně znamenat, že terapie první linie způsobila, že váš virus se stal odolným. Takový nedostatek odezvy je častěji známkou, kterou lékaři používají k vyvolání vyšetření, zda jste byli infikováni kmenem rezistentním na drogy.
- Suboptimální léčba : K tomu dochází, když lékaři nejsou aktuální o nejnovějším pokroku v léčbě HIV, nebo z nějakého důvodu není k dispozici nejlepší léčba. Existují specifické sekvence léčby, které se doporučují ke snížení pravděpodobnosti vzniku rezistence léků. To zahrnuje nejen správné kombinování tříd léčiv, ale vybírání specifických léků v rámci třídy, které jsou nejméně pravděpodobné, že způsobí odpor nebo sdílí odporové cesty.
- Nedostatek monitorování rezistence : Lékaři by měli všude, kde je to možné, pravidelně sledovat virovou zátěž pacienta pro známky rozvoje rezistence. To umožňuje lékařům rychle přepínat léky a hledat ty, které budou pracovat efektivněji. Nicméně v některých oblastech není monitorování rezistence k dispozici, nebo pacienti nejsou schopni nebo ochotni podstoupit pravidelné testování. Typicky je nedostatek sledování rezistence více příkladem toho, jak by klinici podezření na odpor, spíše než na příčinu.
Detekce HIV-rezistentního léčiva
Některé typy lékové rezistence mohou být detekovány pomocí virového genomového sekvenování. Byla zjištěna řada mutací rezistence na léky a tyto mutace byly spojeny se sníženou účinností léčby jednotlivých léků nebo tříd léčiv. Znalosti o tom, které mutace jsou přítomny ve virovém genomu, mohou pomoci lékařům zvolit pro pacienta nejvhodnější léčebný režim. Testování genomu HIV-1 však není vždy rutinní součástí klinické praxe.
Zdroje:
De Luca A, Hamers RL, Schapiro JM. Strategie antiretrovirové léčby pro překonání rezistence k léčbě HIV typu 1 u dospívajících a dospělých v zemích s nízkým příjmem. J Infect Dis. 2013 Jun 15; 207 Suppl 2: S63-9.
Hosseinipour MC, Gupta RK, Van Zyl G, Eron JJ, Nachega JB. Vznik rezistence vůči léčbě HIV v průběhu první a druhé řady antiretrovirové terapie v prostředích s omezeným přístupem. J Infect Dis. 2013 15. června 207 Suppl 2: S49-56.
Kostrikis LG, Hezka J, Antoniadou ZA, Kousiappa I, Mamais I, Skoura L, Pilalas D, Metallidis S, Nicolaidis P, Malisiovas N. Celulární hladiny HIV-1 DNA jsou ekvivalentní mezi drogy citlivými a drogově rezistentními kmeny v nově diagnostikovaných a antiretrovirových Naivní pacienti. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Sep 12. [Epub před tiskem]
Siliciano JD, Siliciano RF. Nedávné trendy v rezistenci proti HIV-1. Curr Opin Virol. 2013 7. září.