Jak HIV způsobuje předčasné stárnutí

Mnoho nemocí souvisejících se stárnutím se objevuje před 10 až 15 lety

HIV infekce je charakterizována dlouhodobou imunitní aktivací, při níž tělo reaguje na přítomnost viru produkovat defenzivní protilátky a prozánětlivé proteiny. Zvýšená imunitní aktivace a perzistentní, chronický zánět spojený s HIV se považují za hlavní hráče v procesu stárnutí, což má za následek předčasnou křehkost a nemoci spojené se stárnutím.

Tento zrychlený proces je často označován jako předčasné stárnutí .

Definování stárnutí a předčasného stárnutí

Předčasná senescence je definována jako biologické stárnutí jedince nebo organismu v době mnohem dříve, než se předpokládalo nebo se vyskytovalo u celé populace.

Zhruba řečeno, stárnutí je charakterizováno sníženou schopností těla čelit stresům, což snáze udržuje biologickou stasis (rovnováhu) a současně zvyšuje riziko onemocnění spojených se stárnutím, jako jsou Alzheimerova choroba nebo metabolické kostní poruchy. Předčasná senescence znamená, že tělo stárne dobře před časem a může být obvykle spojeno s jedním nebo několika příčinnými činiteli nebo událostmi.

Normální stárnutí je spojeno s chronickým, nízkým stupněm zánětu - známého jako zánět - který hraje roli při zpomalení buněčného růstu a také postupné ztrátě tkáňové funkce. Mechanika stárnutí je obecně považována za nevyhnutelnou, přestože genetické, environmentální a věkové faktory mohou určit individuální zranitelnost vůči stárnutí a smrti.

Naopak, předčasná senescence je spojena s chronickým zánětem, který je větší než u průměrného zdravého jedince. Tato zvýšená úroveň přetrvávajícího zánětu může způsobit akumulační poškození na buněčné a molekulární úrovni, čímž se buňky nacházejí pod oxidačním stresem, kde jsou méně schopné detoxikovat tělo nebo opravit poškození.

Zánět může způsobit přímé poškození genů, kde dochází ke změně genetického kódování buněk - což často vede ke smrti buněk nebo k rozvoji rakovinných mutací. Časem postižené buňky přestanou úplně rozdělit a celé tělo doslova stárne.

Předčasná senescence může být způsobena určitými infekcemi, stejně jako faktory chování, jako je kouření a obezita, nebo faktory prostředí, jako jsou znečišťující látky nebo záření.

Předčasná deprese a infekce HIV

Jelikož lidé s HIV mohou nyní očekávat, že budou žít v normálních životních cyklech s téměř normální délkou života, vzhledem k včasnému zahájení ART, je větší důraz kladen na mnohé nemoci spojené s HIV, které mohou získat mnoho z těchto zisků. Ve většině rozvinutých zemí nejsou choroby spojené s potlačením imunity - tak zvanými oportunní infekce - již nejdůležitějšími vrahy lidí s HIV.

Místo toho se rakoviny , které nejsou AIDS, dnes považují za hlavní příčinu úmrtí lidí infikovaných HIV v celé Severní Americe a Evropě, většina z nich byla diagnostikována před 10 až 15 lety dříve než jejich neinfikované protějšky. Stejně tak je neurokognitivní porucha spojená se stárnutím pozorována u osob s HIV ve středním věku 46 let, zatímco střední věk infarktu myokardu ( infarkty myokardu ) činí pouhých 49 let - sedm až šestnáct let dříve než u neinfikovaných mužů nebo žen.

Dokonce i když je HIV dobře kontrolován pomocí antiretrovirové terapie (ART) , lidé infikovaní HIV jsou stále náchylní k časnému nástupu onemocnění souvisejících se stárnutím, i když s výrazně nižší rychlostí.

Pacienti s časným ART a vysokým CD4 nadirem jsou obecně považováni za osoby s nižší zátěží chronického zánětu než pacienti, kteří zahájili léčbu pozdě, zatímco pacienti s trvalou virovou kontrolou jsou považováni za méně náchylní k komorbiditům souvisejícím s věkem než jednotlivci, kteří jsou buď neléčeni, k dosažení virové suprese.

Včasná diagnóza a léčba jsou proto klíčem k oddálení předčasného stárnutí, které se často vyskytuje u lidí s dlouhodobým onemocněním HIV.

Zdroje:

Capeau, J. "Předčasné stárnutí a předčasná věková komorbidita u pacientů infikovaných HIV: fakty a hypotézy". Klinické infekční nemoci. 31. října 2011; doi: 10.1093 / cid / cir628.

Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, H .; et al. "Pochopení toho, jak stárneme: vhled do zánětu." Dlouhověkost a zdraví. 2. května 2013; 2 (8): dva: 10.1186 / 2046-2395-2-8.

Hasse, B ;; Ledergerber, B .; Egger, M., et al. "Stárnutí a komorbidita (u HIV-pozitivních osob): švýcarská kohortní studie (SHCS)." 18. konference o retrovírusích a oportunistických infekcích (CROI). Boston, Massachusetts; 27. února - 2. března 2011; abstrakt 792.

Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; et al. "Dlouhodobá studie neurologických poranění u HIV-infikovaných subjektů na stabilním ART: studie HIV Neuroimaging Consortium Cohort Study." 18. konference o retrovírusích a oportunistických infekcích (CROI). 27. února - 2. března 2011; Boston, Massachusetts; abstrakt 56.

Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "HIV infekce a riziko akutního infarktu myokardu." Journal of the American Medical Association (JAMA) Interní medicína. 22. dubna 2013; 173 (8): 614-622.

Anand, S .; Islam, S .; Rosengren, A .; et al. "Rizikové faktory infarktu myokardu u žen a mužů: poznatky ze studie INTERHEART." European Heart Journal. 10. března 2008; 29 (7): 932-40.

Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; et al. "Některé HIV antiretrovirové látky zvyšují oxidační stres a mění produkci chemokinu, cytokinu nebo adiponektinu v lidských adipocytech a makrofágách." Antivirová terapie. 2007; 12 (4): 489-500.