Klíčové objevy připravují cestu k dlouhodobé remisi
Funkční léčba je hypotéza založená na důkazech, podle které může být HIV uchováván v kontrole bez použití chronických léků. Na rozdíl od sterilizační vakcíny , ve které by byl HIV úplně vymazán z těla, funkční kúra slouží více v řadě remise, kde virus není schopen způsobit onemocnění, i když stále zůstávají stopy viru.
Tam bylo hodně nadšení a téměř tolik kontroverze kolem vyhlídky na funkční lék. Françoise Barré-Sinoussiová , co-objevování HIV, uvedla v roce 2013, že je naprosto přesvědčena, že taková léčba může být nalezena "v prostoru dalších 30 let". Naopak, Robert Gallo (také připočítaný s objevením HIV) považuje tento pojem za vadný a věří, že části teorie "pravděpodobně nebudou fungovat".
Jak funguje funkční lék
Jedním z největších problémů, kterým čelí výzkumníci, jsou buňky a tkáně těla (tzv. Latentní nádrže ), kde může HIV přetrvávat dokonce i tvář úplné suprese viru. V těchto buněčných rezervoarech je skryt genetický kód HIV, který imunitní systém není schopen detekovat.
Vzhledem k tomu, že virus se aktivně nereplikuje - ale je spíše nesen pasivně, jak se replikují hostitelské buňky - je to do značné míry nedotčeno antiretrovirovými léky (protože antiretrovirové léky přerušují stadium v životním cyklu viru a nikoliv v hostiteli).
Existuje několik modelů, které se zkoumají:
- Vyčistěte latentní nádrže. Někteří vědci prokázali, že stimulováním nádrží může být HIV znovu aktivován a uvolněn ze svých skrytých útočišť. Pokud tak učiníte, ART a další neutralizační činidla umožňují úplné vymýcení nově vyčištěného viru, což je strategie známá jako "kick-kill". Několik léků má schopnost vyčistit tyto životně důležité nádrže, ale dosud, jen částečně. Novější lékové kombinace doufají, že tyto výsledky zlepší.
- Stimulujte tělo k produkci "zabijáckých" protilátek. Existují typy imunitních proteinů, nazývané protilátky, které jsou tělem produkovány v reakci na infekci. Některé z nich mají schopnost neutralizovat HIV. Problémem je, že HIV se tak rychle mění tak, že nikdy neexistuje dostatečně velké množství "zabijáckých" protilátek, které by neutralizovaly všechny kmeny. V posledních letech však vědci objevili, že někteří vzácní jedinci mají specializované široce neutralizující protilátky (BnAbs), které mohou zabít široké spektrum mutací HIV. Vědci zkoumají způsoby, jak stimulovat tyto přirozeně se vyskytující agenty, jejichž strategie může pomoci splnit slib "kick-kill"
Důkazy na podporu funkčního léčení
Zatímco výzkum funkční léčby se již několik let stál na stole, tři konkrétní události poskytly základní důkaz o koncepci.
Hlavním z nich je jeden pacient, který byl v roce 2009 považován za "vyléčen" z HIV. Timothy Brown (Berlin Patient) byl HIV pozitivní Američan žijící v Berlíně, který dostal experimentální transplantaci kostní dřeně k léčbě jeho akutní leukémie. Lékaři vybrali dárce kmenových buněk s dvěma kopiemi genetické mutace nazývané CCR5-delta-32, o nichž je známo, že odolávají HIV u vzácné populace lidí .
Rutinní testy provedené brzy po transplantaci odhalily, že protilátky HIV v krvi Brownu klesly na takové úrovně, aby naznačovaly úplnou eradikaci viru. Následná biopsie nepotvrdila žádný důkaz HIV v žádném Brownově tkáni, podporující tvrzení, že muž byl skutečně vyléčen. Zatímco riziko úmrtí je považováno za příliš vysoké, aby bylo možné prozkoumat transplantaci kostní dřeně jako léčebnou možnost, tento případ přinejmenším poskytl důkaz, že léčba je skutečně možná.
Zatím, další vědci zkoumají experimentální látky, které mají schopnost očistit HIV z jejich latentních nádrží.
Jedna z nejčasnější studií provedená na univerzitě v Severní Karolíně v roce 2009 prokázala, že třída léčiv nazývaná inhibitory histon deacetylázy (HDAC) by mohla reaktivovat latentní HIV na hladinách léků, které jsou považovány za bezpečné a tolerovatelné.
Zatímco následné studie naznačují, že použití jediného prostředku HDAC může poskytnout jen částečnou reaktivitu, existují některé důkazy, které by naznačovaly, že kombinace léčby HDAC nebo novější třídy protirakovinových léků (nazývané ingenolové sloučeniny) mohou zcela vyplavit latentní HIV z jejich skrytých nádrže.
Cesta vpřed
Jak slibné, jak se může zdát všechen výzkum, vyvolávají jen tolik otázek, kolik odpovídají. Hlavní náměstek:
- Odstraňuje HIV ze svých nádrží dostatečně, aby zajistilo, že virus neobnoví nádrže ve stejných (nebo jiných) buňkách?
- Jak důležité by mohly být obecně neutralizující protilátky k funkční léčbě, protože stimulace jedné protilátky tohoto druhu je teoretická v nejlepším případě?
- Jak jistě můžeme být, že virální odraz nedojde, jak se to stalo s Mississippi dětským případem a dalšími neúspěšnými pokusy?
Zdá se, že je to správná stopa, je důležité sledovat výzkum s hlídaným optimismem. I když vědci nadále odhalují tajemství kolem HIV, žádný z těchto pokroků ani neurčitě nenaznačuje, že se pravidla týkající se prevence a léčby HIV změnily.
Pokud vůbec, vzhledem k důkazům, že včasná detekce a intervence jsou klíčem k léčení, je nutné, aby zůstala ostražitá, možná důležitější než kdy jindy.
Zdroje:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Dlouhodobá kontrola HIV pomocí CCR5 Delta32 / Delta32 transplantace kmenových buněk." New England Journal of Medicine. 12. února 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Exprese latentního HIV indukovaného silným inhibitorem HDAC inhibitoru suberoylanilidové kyseliny hydroxamové". AID Výzkum lidských retrovirusů. Únor 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Kontroléři HIV-1 po léčbě s dlouhodobou virologickou remisi po přerušení studie ANRS VISCONTI na počátku léčby antiretrovirovou terapií." PLoS Patologie. 14. března 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Synergická reaktivace exprese latentního HIV pomocí Ingenol-3-Angeátu, PEP005, cílené signalizace NF-kB v kombinaci s aktivací p-TEFb indukovanou JQ1". PLoS patogeny. 30. července 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.