Co jsme se naučili a jak pokročilý výzkum
Od nejčasnějších dnů epidemie HIV vědci pravidelně pozorovali osoby infikované HIV, které nepostupovaly na AIDS, a byly schopny udržet stabilní počet CD4 a nízké až nedetekovatelné virové zátěže bez léčby, často po celá desetiletí.
V posledních letech, kdy se vědy o HIV začaly výrazně rozvíjet, se zdá, že řada lékařských zákroků měla stejný (nebo podobný) účinek na osoby se známou infekcí HIV - a to dokonce stejně, jako zdánlivě "čisté" z jejich těla.
To, co jsme se naučili - a nadále učíme - od těchto jedinců mohou jednoho dne poskytnout vědcům náhled potřebný k potenciálnímu zvrácení průběhu infekce HIV nebo k úplnému vymýcení HIV.
Zde je stručný přehled skupin nebo jednotlivců, kteří "podváděli" HIV a pomohli posunout vědy o HIV vpřed:
Stephen Crohn, "Muž, který nedokáže zachránit AIDS"
Stephen Crohn, který byl nazván "Mužem, který nedokáže zachránit AIDS" britským Independent noviny, bylo zjištěno, že má anomálii nazvanou "delta 32" mutace na CCR5 receptory jeho CD4 buněk, jejichž mutace účinně brání HIV vstupuje do cílové imunitní buňky. Crohn se poprvé dozvěděl Dr. Billovi Paxtonovi z Aaron Diamond AIDS Research Center v roce 1996 poté, co testy odhalily žádné známky infekce, i když měli několik sexuálních partnerů, z nichž každý umřel na AIDS. Od té doby byla mutace identifikována u méně než 1% populace.
Objev tzv. "CCR5-delta-32" mutace vedl k vývoji jak Selzentry triedy inhibitorů CCR5 (maraviroc) , tak postupu transplantace kmenových buněk používaného k "funkčnímu léčení" pacienta HIV Timothy Ray Brown v roce 2009 ( viz níže ).
Narozen v roce 1946, Crohn spáchal sebevraždu 23. srpna 2013 ve věku 66 let.
Timothy Ray Brown, "Berlínský pacient"
Timothy Ray Brown, také známý jako "berlínský pacient", je první osobou, o které se věří, že byla "funkčně léčena" HIV.
Narozen v USA, Brown dostal v roce 2009 transplantaci kostní dřeně k léčbě jeho akutní leukémie. Lékaři v nemocnici Charité v Berlíně v Německu vybrali dárce kmenových buněk s dvěma kopiemi mutace CCR5-delta-32, která je známá jako odolnost vůči HIV. Rutinní testy prováděné brzy po transplantaci odhalily, že protilátky proti HIV se snížily tak, aby naznačovaly úplné eradikaci viru z jeho systému.
Zatímco Brown nadále nevykazuje žádné známky HIV, dva následné transplantace kmenových buněk prováděné lékaři v nemocnici Brigham a Women's Hospital nedosáhly podobného výsledku, u obou pacientů došlo k odrazu viru po 10 a 13 měsících nedetekovatelných testů. Tito pacienti však nebyli transplantovaní mutací Delta 32.
"Dárce 45"
V roce 2010 byl zjištěn, že gay afro-americký muž, známý jednoduše jako "dárce 45", disponuje silnou HIV neutralizační protilátkou nazývanou VRC01 výzkumnými pracovníky Výzkumného centra vakcíny Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (NIAID).
Co bylo obzvláště přesvědčivé o tomto objevu, je skutečnost, že VRC01 je schopen se vázat na 90% všech globálních kmenů HIV, což účinně blokuje infekci i když mutuje virus.
Vzhledem k vysoké genetické rozmanitosti HIV většina obranných protilátek není schopna dosáhnout této úrovně aktivity.
Objev přispěl k rozšíření výzkumu o stimulaci široce neutralizujících protilátek , které mohou jednoho dne zabránit nebo zpomalit progresi onemocnění bez použití antiretrovirových léků.
Následný výzkum v roce 2011 identifikoval dva Afričany infikované HIV s podobnými protilátkami VRC01.
Viscontiho kohortu
V dubnu 2013 se příběh Mississippiho dítěte "funkčně vyléčilo" HIV zachycenými světovými titulky. Dítě, které dostalo antiretrovirovou terapii v době narození, bylo hlášeno, že bylo vyčištěno z viru a "funkčně léčeno" HIV .
Zatímco dítě v roce 2014 nakonec zažije virový odraz , čímž se vracejí nároky na jakoukoli takovou léčbu, existují náznaky, že předčasná léková intervence může mít své výhody tím, že se zabrání tomu, aby se HIV v mnoha latentních rezervoářích skrýval.
Následkem páteře případu Mississippi byla zpráva z Francie, ve které bylo 14 z 70 pacientů v probíhající studii Visconti schopno udržet plně potlačené virové zátěže bez léčby po předepsání antiretrovirových léků během deseti týdnů po infekci.
V každém z těchto případů byla léčba předčasně ukončena pacientem. Z 14 pacientů schopných udržovat perzistující supresi viru (někteří po dobu více než sedmi let), počty CD4 vzrostly z průměru 500 až 900 buněk / ml, zatímco zátěž viru poklesla z 500 000 na méně než 50 buněk / ml. Další výzkum se provádí s cílem zjistit, zda k výsledkům přispěly jiné faktory, genetické nebo virologické.
Studie pomohla posílit argument pro strategii "testovat a léčit", přičemž včasná léčba může korelovat s větší kontrolou viru. Zda může včasný zákrok skutečně zvrátit infekci - jak někteří navrhli s případem Mississippi - zůstává z velké části v pochybnostech. Většina autorit nyní naznačuje, že "trvalá remise" je vhodnějším pojmem vzhledem k neúspěchu v dřívějších případech "funkční léčby".
Francouzský teen je pozoruhodná remise HIV
V červenci 2015 francouzští vědci znovu oznámili případ trvalého přenosu HIV, tentokrát u 18leté dívky, která dokázala udržet virusovou supresi po dobu 12 let bez antiretrovirové terapie. Stejně jako dítě Mississippi před ní byla teenagerovi poskytnuta kombinovaná léčba v době narození, kterou jí bylo předepsáno po dobu pěti let - často s výskytem virového odrazu kvůli špatné adherenci na HIV.
V pátém roce ji její rodiče vytáhli z výzkumného programu a ukončili terapii celkem. Když se o rok později vrátili, byli s výzkumníky překvapeni, že zjistili, že dítě má nezjistitelnou virovou zátěž, něco, od čeho se dívka podařilo udržet od té doby.
Budoucí šetření bude zaměřeno na identifikaci mechanismů, genetických nebo jiných, pro takovéto kontroly jak u francouzského dospívače, tak u dospělých protějšků v kohortě Visconti.
Zdroje:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Dlouhodobá kontrola HIV pomocí CCR5 Delta32 / Delta32 transplantace kmenových buněk." New England Journal of Medicine. 12. února 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Deep Sequencing s longitudinálním vzorkováním protilátkové odpovědi typu VRC01 u chronicky infikovaného jedince." Retrovirology. 13. září 2012; 9 (2): O36.
Národní institut alergie a infekčních nemocí (NIAID). "Mississippi Baby má nyní detekovatelnou HIV, výzkumníci najdou." ScienceDaily. 10. července 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Kontroléři HIV-1 po léčbě s dlouhodobou virologickou remisi po přerušení studie ANRS VISCONTI na počátku léčby antiretrovirovou terapií." PLoS Patologie. 14. března 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "Virologická remise HIV-1 po dobu delší než 11 let po přerušení včasné antiretrovirové terapie u perinatálně infikovaného dítěte." 8. konference IAS o patogenezi, léčbě a prevenci HIV; 20. července 2015; Vancouver, Britská Kolumbie; ústní abstrakt MOA0105LB.