Vědci "trénují" imunitní buňky, aby byli účinnými vrahy
V posledních letech se vědci více zaměřili na různé imunologické přístupy k neutralizaci HIV , přičemž vlastní imunitní systém těla je podněcován k aktivní obraně proti napadení virem. U většiny jedinců se schopnost těla bránit časem postupně ztrácí, protože její takzvané "zabijácké" buňky, známé jako CD8 + T-buňky , postupně ztrácejí schopnost rozpoznat rychle se měnící virus.
Pro zkomplikování záležitostí má HIV schopnost rychle se usadit v takzvaných latentních rezervoářích - v podstatě buněčných úkrytech - kde může pokračovat po celé roky a dokonce i po desetiletích i před úspěšnou antiretrovirovou terapií (ART).
Za účelem vymýcení HIV z těla by vědci museli nejen uvolňovat dormanční HIV z těchto útočišť, ale i zabít je buď nějakým plně neutralizačním činidlem, nebo vyvoláním zvýšené imunitní odpovědi (nebo obojí). Dokonce i když vyšetřovatelé zkoumají nové a slibné způsoby, jak potenciálně vypustit HIV na otevřeném místě, dosud jsme zatím neobjasnili prostředky, kterými bychom mohli virus vraždit, jakmile je propuštěn.
Vědci na Lékařské fakultě Univerzity Johns Hopkins vedli vedoucí výzkumného ústavu Dr. Robert Siciliano, který nejen ukázal, proč tento jev nastane, ale navrhl strategii, která by mohla otevřít dveře pro vytvoření vakcíny schopné zcela eliminovat přetrvávající virové částice.
Model pro "Školení" Killer T-Cells
Ve svém výzkumu Siciliano a jeho tým hlásili, že nově uvolněný HIV je často tak mutovaný , že je úplně nerozpoznatelný na CD8 + T-buňky. Věří, že "školením" těchto obranných buněk, aby lépe lokalizovaly a zabíjely velmi infikované buňky, které jim poskytují nebývalé paměťové CD4 + T-buňky, mohou být schopny očistit tělo HIV nebo alespoň kontrolovat virus bez použití léků.
Vyšetřovatelé začali s odebíráním krevních vzorků od 25 HIV pozitivních pacientů, z nichž 10 zahájilo ART do tří měsíců po infekci a zbytek začal léčbu později v chronickém stadiu infekce, když se poprvé objevily počáteční příznaky onemocnění.
Není překvapením, že ti, kteří začali ART brzy, měli do značné míry nezměněný HIV, zatímco ti, kteří začali později, měli takzvané "únikové" mutace, které umožnily, aby se virový protein maskoval z detekce. Nicméně, to, co Siciliano a jeho vědci dokázali najít, bylo, že nezměněný a pozměněný HIV si zachoval malou část svého původního virového proteinu. Tím, že primery CD8 + T-buněk rozpoznají tento proteinový "marker", vědci věří, že buňka může být lépe schopna cílit a zničit virus.
V laboratorních studiích in vitro vyšetřovatelé nejprve získali od svých pacientů zabijácké T-buňky a vystavili je buď mutantnímu HIV nebo kombinaci fragmentů virových proteinů, které byly odebrány z mutovaného i nemutovaného HIV. Vzorek byl později vystaven HIV-infikovaným CD4 + T-buňkám odebraným od pacientů, o nichž bylo známo, že mají escape mutaci. Po analýze výsledků Siciliano a jeho tým zjistili, že zabijáci T-buňky, které byly vystaveny mutovanému a nemutovanému HIV, dokázaly zabít 63% infikovaných buněk, zatímco ti, kteří byli vystaveni mutantnímu HIV, byli schopni zabít pouze 23%.
Vědci pak prozkoumali model v humanizovaných myších (tj. Myši bioinženýně reagující na lidskou imunitu), které byly vystaveny HIV. Když se myši vyvinuly v pozdějším stadiu, symptomatickém onemocnění a byly injektovány buď jedním nebo jinými "vycvičenými" vzorkami zabijácích T-buněk, výsledky byly stejné. Všichni ti, kteří dostali zabijácké T-buňky připravené pouze zmutovaným HIV, zemřely. Ti, kteří dostali T-buňky připravené mutovaným a nemutovaným HIV, zaznamenali hluboký, tisíckrát pokles virální zátěže , přičemž některé byly potlačeny na zcela nedetekovatelné hladiny.
Výzkum společnosti Johns Hopkins poskytuje přesvědčivý důkaz o konceptu, který může nakonec připravit cestu zcela nového modelu eradikace nebo kontroly HIV.
Zdroje:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Antigenové zatížení a diverzifikace virové sekvence určují funkční profil HIV-1 specifických CD8 + T-buněk." PLoS | Medicína. 6. května 2008; dva: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet a Eomes jsou diferencovaně spojeny s vyčerpaným fenotypem CD8 T buněk v infekci HIV." PLoS | Patogeny . 17. července 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kitchen, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 na CD8 (+) T buňkách přímo zvyšuje efektorovou funkci a je cílem infekce HIV." Pokračování na Národní akademii věd USA. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "K odstranění latentního HIV-1 je zapotřebí široká odpověď CTL kvůli převaze únikových mutací." Příroda. 7. ledna 2015; doi: 10.1038 / nature14053.