První inhibitor JAK pro revmatoidní artritidu schválený FDA
Xeljanz (tofatitinib citrát), orální DMARD (antireumatická léčiva modifikující onemocnění), byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) 6. listopadu 2012. Léčivo je určeno k léčbě dospělých pacientů se středně závažnou těžce-aktivní revmatoidní artritida, která měla nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na metotrexát . Přípravek Xeljanz vyráběný společností Pfizer je kulatá, bílá filmom obalená tableta s okamžitým uvolňováním, na jedné straně je "Pfizer" a na druhé straně "JKI5".
Xeljanz je první orální DMARD schválený pro revmatoidní artritidu za 10 let. Je to také první v nové třídě léků známých jako inhibitory JAK (Janus kinázy). Přípravek Xeljanz lze použít jako monoterapii (samotnou) nebo kombinovanou s methotrexátem nebo jinými nebiologickými DMARDs. Přípravek Xeljanz by neměl být používán s biologickými léky nebo silnými imunosupresivy, jako je Imuran (azathioprin) nebo cyklosporin .
Jak to funguje
V zásadě Xeljanz působí tím, že inhibuje dráhu JAK - signální cestu uvnitř buněk, která hraje významnou roli při zánětu spojeném s revmatoidní artritidou. JAK jsou intracelulárními enzymy, které přenášejí signály, které vznikají z interakcí cytokinů nebo růstového faktoru s receptory na buněčné membráně.
Xeljanz je považován za léčbu malou molekulou, nikoliv za biologickou drogu. Biologici jako jsou Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) a Rituxan mimo buňku.
Výkonnost klinických studií
Více než 5 000 pacientů s revmatoidní artritidou se podílelo na klinických studiích přípravku Xeljanz, čímž vznikla jedna z největších klinických databází u všech léků proti revmatoidní artritidě, které kdy byly předloženy FDA k posouzení, tvrdí Pfizer.
Byly provedeny dvě klinické studie, které hodnotily optimální rozsah dávky přípravku Xeljanz a 5 klinických studií, které hodnotily odpověď ACR 20 na přípravek Xeljanz, stejně jako výsledky dotazníku DAS28 a dotazníku hodnocení zdraví.
Klinické studie prokázaly, že přípravek Xeljanz významně snižuje příznaky a příznaky revmatoidní artritidy a zlepšuje fyzickou funkci (schopnost provádět běžné denní aktivity).
Dávkování
Přípravek Xeljanz se podává perorálně, pilulka o koncentraci 5 mg dvakrát denně. Může být užíván s jídlem nebo bez jídla. Dávka 11 mg jednou denně je nyní dostupná jako Xeljanz-XR (prodloužené uvolnění).
Časté nežádoucí účinky
Nejčastější nežádoucí účinky spojené s přípravkem Xeljanz, které se vyskytly během prvních 3 měsíců léčby v klinických studiích, byly infekce horních cest dýchacích, bolest hlavy, průjem a nazofaryngitida.
Upozornění a bezpečnostní opatření
Xeljanz nese varovnou výstrahu : u pacientů užívajících přípravek Xeljanz se vyskytly závažné infekce vedoucí k hospitalizaci nebo úmrtí, včetně tuberkulózy a bakteriálních, invazních hub, virových a dalších oportunních infekcí; pokud se vyvine závažná infekce, přípravek Xeljanz by měl být zastaven, dokud nebude infekce kontrolována; před zahájením léčby přípravkem Xeljanz by měl být podán latentní tuberkulózní test; pacienti užívající přípravek Xeljanz by měli být monitorováni na aktivní tuberkulózu, i když je počáteční test negativní; lymfom a jinými malignitami byly pozorovány u pacientů užívajících přípravek Xeljanz; "Lymfoproliferativní porucha spojená s virem Epstein-Barr Virus" byla pozorována u pacientů po transplantaci ledvin léčených přípravkem Xeljanz v kombinaci s imunosupresivními léky.
Další opatření: použití přípravku Xeljanz s opatrností u pacientů s rizikem gastrointestinálních perforací; Přípravek Xeljanz se nedoporučuje u pacientů se závažným onemocněním jater; doporučují se pravidelné laboratorní testy, protože přípravek Xeljanz může způsobit změny některých typů bílých krvinek, hemoglobinu, jaterních enzymů a lipidů; pacienti užívající přípravek Xeljanz by neměli dostávat živé vakcíny.
Adekvátní studie přípravku Xeljanz u těhotných žen nebyly provedeny. Přípravek Xeljanz by měl být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud přínos léku převyšuje potenciální riziko pro plod.
Náklady
Společnost Xeljanz bude mít za nákup 30denní nákupní cenu ve výši 2055,13 USD (nebo 24,666 USD ročně).
Cena pacientů se bude lišit v závislosti na smlouvách a pojištění.
> Zdroje:
> Xeljanz. Úplné předepisování informací a léků. Revidováno 02/2016.
> Americká potravinářská a léková správa schvaluje přípravek Pfizer XELJANZ (tofatitinib citrát) pro dospělé s průměrnou až těžkou aktivitou revmatoidní artritidy (RA), kteří měli nedostatečnou odpověď nebo netoleranci methotrexátu. 11/06/2012.
> Xeljanz, levnější, ale dražší $ 25,000-rok Pfizer pilulka pro revmatoidní artritidu, dostane FDA zelené světlo. Matthew Herper. Forbes.com. 11/06/2012.