Molekulární poselství
Cytokiny slouží jako molekulární posel mezi buňkami. Cytokiny jsou proteiny, které jsou produkovány buňkami. Pokud jde o artritidu, cytokiny regulují různé zánětlivé reakce . Cytokiny interagují s buňkami imunitního systému , aby regulovaly odpověď těla na onemocnění a infekci, stejně jako zprostředkovávají normální buněčné procesy v těle.
Druhy cytokinů
Cytokiny jsou různorodé, což znamená, že nejsou všechny podobné. Cytokiny mají v těle různé funkce:
- faktory stimulující kolonie (stimulují tvorbu krevních buněk)
- růstové a diferenciační faktory (fungují především při vývoji, údržbě a opravách tkání)
- imunoregulační a prozánětlivé cytokiny (např. interferony, interleukiny a TNF-alfa, které působí v imunitním systému)
Zatímco "cytokiny" jsou zastřešujícím termínem, který zahrnuje všechny druhy, existují více specifických názvů daných cytokinům na základě buď typu buňky, která je činí, nebo působení, které mají v těle:
- lymfokiny (vyrobené lymfocyty)
- monokiny (vyrobené monocyty)
- chemokiny (spojené s chemotaktickými účinky)
- interleukiny (vyrobené jedním leukocytům, ale působí na jiné leukocyty)
Jak fungují cytokiny
Imunitní systém je složitý - různé typy imunitních buněk a proteinů dělají různé pracovní místa. Mezi těmito bílkovinami patří cytokiny.
Vysvětlení, jak cytokiny fungují, je obtížné. Je to lekce ve fyziologii buněk. Abyste pochopili zánět, musíte pochopit roli, kterou hrají cytokiny.
Cytokiny se uvolňují buňkami do oběhu nebo přímo do tkáně. Cytokiny lokalizují cílové imunitní buňky a interagují s receptory na cílových imunních buňkách tím, že se k nim váží.
Interakce spouští nebo stimuluje specifické reakce cílových buněk.
Nadprodukce cytokinů
Nadprodukce nebo nevhodná produkce určitých cytokinů tělem může způsobit onemocnění. Bylo například zjištěno, že interleukin-1 (IL-1) a tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-alfa) jsou produkovány v přebytku u revmatoidní artritidy, kde se podílejí na zánětu a destrukci tkáně.
Biologické léky jsou inhibitory cytokinu
Biologické léčivé přípravky byly vyvinuty k inhibici IL-1 nebo TNF-alfa. Kineret (anakinra) byl vyvinut jako léčba revmatoidní artritidy a účinkuje inhibicí vazby IL-1 na receptor. Inhibitory TNF-alfa (také nazývané blokátory TNF ) se váží na TNF a zabraňují tomu, aby se TNF připojil k receptorům buněčného povrchu. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) a Cimzia (certolizumab pegol) jsou blokátory TNF. Actemra (tocilizumab) váže IL-6.
Další biologické léky jsou ve vývoji. Výsledky studie z pivotní studie fáze 3 sarilumabu (nazvané SARIL-RA-TARGET), lidské protilátky proti receptoru IL-6, ukázaly, že léčivo splnilo jak své primární cíle zlepšování příznaků a symptomů revmatoidní artritidy, funkce.
Sarilumab se váže s vysokou afinitou k IL-6 receptoru, blokuje vazbu IL-6 a narušuje cytokinem zprostředkovanou zánětlivou signalizaci. Nicméně dne 31. října 2016 FDA odmítl sarilumab na základě nedostatků, které objevili při kontrole výrobního procesu. Jakmile budou provedeny opravy, plánuje Regeneron a Sanofi znovu podat návrh na schválení v roce 2017. Mezitím 1. února 2017 společnost Health Canada schválila léčivý přípravek pod názvem Kevzara (sarilumab).
Slovo z
Zatímco cytokiny vypadají jako složitý subjekt, je nezbytné pochopit zánětlivý proces, který je jádrem zánětlivých typů artritidy.
Víme, že existují jak prozánětlivé cytokiny, tak protizánětlivé cytokiny. Prozánětlivé cytokiny hrají roli ve vývoji zánětlivé a neuropatické bolesti. Protizánětlivé cytokiny jsou vlastně zánětlivé antagonisty cytokinů. Existují důkazy, které naznačují, že chemokiny se podílejí na zahájení bolesti, stejně jako na přetrvávání bolesti.
> Zdroje:
> Růstové faktory a cytokiny. > Primer > na revmatické nemoci. Vydání 12. Publikováno Nadací pro artritidu.
> Regeneron a Sanofi představují výsledky z pivotní fáze 3 Studie Sarilumabu na výroční schůzi Americké vysoké školy reumatologie. Regeneron. 8. listopadu 2015.
> McInnes I. a Schett G. Cytokiny v patogenezi revmatoidní artritidy. Přírodní imunologie. Červen 2007
> Cytokiny. BioBasics. 24.4.2006.
> Zhang, JM a kol. Cytokiny, záněty > a > bolesti. Mezinárodní anesteziologické kliniky. Jaro 2007.