Rheumatoidní artritida je chronické, zánětlivé onemocnění charakterizované progresivním poškozením kloubů, fyzickými omezeními a funkčním postižením . Když jsem byl poprvé diagnostikován s revmatoidní artritidou (v roce 1974 ve věku 19 let) a zpočátku jsem se dozvěděl o mojích možnostech léčby, objevil se rychle cíl - kontrola zánětu, pomalá progrese onemocnění a zmírnění bolesti a dalších symptomů revmatoidní artritidy .
Znělo to jako vhodný plán pro mě. Jako pacient s novorozeneckou artritidou jsem chtěl zahájit léčbu a zastavit onemocnění.
Dozvěděl jsem se, že existuje i možnost odpuštění , což mě ještě více povzbudilo. To, co jsem v té době úplně neuvědomil, bylo, že i při léčbě se artritida může postupně zhoršovat. Zranění kloubů se může zhoršit. Ano, je to pravda. Dokonce i když je pacient v remisi, jak je definován stanovenými kritérii, mohou stále projevovat radiografický průběh (tj. Rentgenový důkaz stále horšího poškození kloubů).
Léčba zaměřená na kontrolu zánětu
Po desetiletí byly pro zpomalení nebo tlumení aktivity onemocnění spojené s revmatoidní artritidou použity antireumatická léčiva modifikující nemoci (DMARD), jako je methotrexát , Plaquenil a sulfasalazin . S dostupností biologických léčiv ( Enbrel [etanercept] byl první v roce 1998), cíle se staly konkrétnějšími na molekulární úrovni.
A nyní se rozvíjí nová strategie, nazývaná terapie "léčba vůči cíli" .
Léčba k cíli snižuje léčbu založenou na individuální úrovni nemocné aktivity pacienta. Cílem je dosáhnout nízkého stupně aktivity nemoci nebo remise během určitého časového období - a každý plán je individualizován.
Pokud je to nejjednodušší, změny léčby se provádějí, pokud nejsou splněny cíle týkající se aktivity onemocnění. Jak dobře léčí-cíl-by účinně zabránit poškození kloubů je ještě vidět. Léčba zaměřená na aktivitu onemocnění (tj. Protizánětlivé léčení) nemá prevenci poškození kloubů ve svých křížových vláskách. Bylo navrženo, že i po kontrole zánětu může aktivita synoviálních tkání u pacientů s revmatoidní artritidou zprostředkovat poškození chrupavky a kostí. Abychom lépe pochopili, podívejme se podrobněji na to, jak se poškození kloubů rozvíjí a postupuje.
Porozumění způsobu vzniku poškození
Poškození kloubů může být pozorováno během měsíců po nástupu revmatoidní artritidy. Časná ztráta chrupavky a eroze kostí jsou spojeny s akumulací zánětlivých buněčných populací v synoviální membráně a rozvojem pannu (zhuštěné synoviální tkáně, které mohou napadat kosti). Existuje synoviální sublinční vrstva, která obsahuje několik buněčných populací makrofágů, T buněk, B lymfocytů, dendritických buněk a polymorfonukleárních leukocytů, stejně jako synoviální obkladovou vrstvu sestávající z makrofágů a synoviocytů podobných fibroblastů (synoviálních buněk).
Existují populace aktivovaných makrofágů a synoviocytů, které mohou vylučovat enzymy (proteinasy) zapojené do procesu degradace tkáně.
Pochopení synoviální aktivity, konkrétně mechanismů a cest, které se účastní na úrovni, kde je sekrece enzymů degradujících tkáň, je nezbytná, jestliže má být poškození kloubů regulováno nebo zabráněno. Například na molekulární úrovni, co způsobuje, že fibroblasty se stanou agresivními a škodlivými?
Podle Kelleyho učebnice reumatologie proteinázy ze tří zdrojů zničují chrupavku při revmatoidní artritidě: povrchy kloubní chrupavky jsou zničeny proteinázami přítomnými v synoviální tekutině; přímým kontaktem mezi kloubní chrupavkou a proteolytickým (tj. schopným rozpadat proteiny) synovium nebo pannus tkáň nebo obě; nebo vnitřní destrukce (tj. destrukce zevnitř) proteinázami pocházejícími z chondrocytů.
Protože výzkumníci pracují na nalezení odpovědí, přiblížíme se k lepší léčbě - s nadějí, že nakonec najdeme způsob, jak zabránit poškození kloubů. Během revmatoidní artritidy může dojít k pomalému a konzistentnímu průběhu poškození kloubů. U pozdní nebo pokročilé revmatoidní artritidy existuje silná korelace mezi rentgenovým důkazem poškození kloubů a postižením. Snížení poškození kloubů by pomohlo zachovat společné funkce.
Proces poškození kloubů u osteoartrózy je poněkud odlišný. Mechanicky spuštěná událost (např. Poranění nebo opotřebení) je typicky spojena s procesem degradace chrupavky. Vzniká zánět, ale je druhotný ve většině případů osteoartrózy. IL-1 (interleukin-1), cytokin , může hrát významnou roli v degeneraci chrupavky spojenou s osteoartritidou. Chondrocyty (buňky nacházející se v chrupavce) produkují významné množství IL-1 a synoviální zánět zvyšuje aktivitu IL-1. Zatímco u synovia v časné osteoartróze se obvykle nevyskytují významné zánětlivé změny, dochází k zvýšené tvorbě enzymů chondrocyty, které přispívají k destrukci chrupavky. Zdá se však, že je to také specifický fenotyp osteoartrózy, který existuje, stejně jako erozivní typ osteoartrózy , který je charakterizován destrukcí kloubů, která je vyvolána především zánětem.
Zdroje:
Progrese poškození kloubu navzdory kontrole zánětu při revmatoidní artritidě: úloha chování chrupavky poškozené synoviální fibroblastovou aktivitou. Floris PJG Lafeber, Willemijn H Van der Laan. Annals of Rheumatic Diseases 2012; 71: 793-795 doi: 10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full
Patogeneze poškození kloubů u revmatoidní artritidy. Bresnihan B. Journal of Rheumatology. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189
Spojení mezi poškozením kloubů a postižením u revmatoidní artritidy. Revmatologie. 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract
Kelleyho učebnice revmatologie. 9. vydání. Svazek I. Stránky 111-113.