Jak zjistíte, zda máte genetické mutace, které mohou vést k cystické fibróze (CF) u vašeho dítěte? Proč nemůžeme vždy vědět, jestli má někdo mutaci, která by mohla vést k cystické fibróze? A proč testování je tak drahé?
Přehled
Je důležité přesně objasnit, jaké genetické testování pro cystickou fibrózu znamená porozumět těmto otázkám. Máme testy, které dokáží diagnostikovat cystickou fibrózu u dětí, a to i při narození , předtím, než budou přítomny jakékoli příznaky.
Testování stavu nosiče je však odlišné.
Genetické testování mutací cystické fibrózy zahrnuje testování osoby, která nemá a nebude se vyvíjet, genové mutace, které on nebo ona mohla přenést na potomstvo, což by mohlo vést k cystické fibróze.
Odhaduje se, že ve Spojených státech má více než 30 000 lidí cystickou fibrózu a více než 10 milionů lidí nese znak cystické fibrózy . Nosič nemá onemocnění nebo některý z příznaků, ale je schopen přenést CF na dítě.
Genetika 101
Geny jsou náš genetický plán a jsou zodpovědné za to, že nesou informace pro všechno od barvy očí až po konstrukci enzymů, které tráví potravu v našem zažívacím traktu. Naše DNA se skládá z 46 chromozomů, 23 z našich matek a 23 z našich otců.
Gen je odlišný úsek chromozomu. Naše geny jsou zase tvořeny kombinací čtyř aminokyselin, které se chovají jako "dopisy", které v kombinaci vysvětlují "slova". Mutace se týká jakéhokoli poškození genu, v němž je normální pořadí těchto písmen zamícháno.
Mohou to být dopisy, které chybí, dopisy, které jsou přidány, nebo mohou být přeskupeny různými způsoby.
Zjednodušeně můžete v dopise přemýšlet o mutaci jako o slově. Když dopis chybí nebo je přeskupen, je vysloveno jiné slovo. V těle je naše DNA "překládána" do tvorby bílkovin.
Pokud mutace vede k tvorbě abnormálního proteinu, mohou nastat nemoci jako je cystická fibróza.
Genetika a cystická fibróza
Genetické testování cystické fibrózy se provádí k určení, zda osoba má nebo je nosičem cystické fibrózy. Test se obvykle provádí na vzorku krve, ale někdy se může provést na jiných buňkách obsahujících DNA, jako je tampon zevnitř líce. Vzorek je vyšetřen na specifický panel mutací genu pro transmembránový regulátor cystické fibrózy (CFTR) .
Každý má dvě kopie genu CFTR v každé své buňce. Pokud je jedna kopie, známá také jako alela, má mutaci, je člověk nosičem. Pokud jsou obě kopie genu mutovány, osoba má onemocnění cystické fibrózy.
Aby dítě mohlo vyvinout cystickou fibrózu, musí dědit dva mutované geny, jeden od své matky a jeden od svého otce. Pokud pouze matka nebo otec má mutovaný gen, může se dítě stát nositelem znaku CF, ale nedojde k rozvoji cystické fibrózy.
Mutace v genu nejsou obvykle pouze jednoho typu. Spíše existuje mnoho různých způsobů, kterými může být gen nenormální. Existuje více než 1 500 různých CFTR mutací, o kterých je známo, že způsobují CF, a objevují se nové mutace, protože výzkumy genu pokračují.
Neexistují žádné testy pro všechny možné mutace způsobující CF, ale existuje několik testů, které kontrolují nejběžnější mutace CFTR. Náklady na genetické testování se pohybují od několika set až několika tisíc dolarů a mohou nebo nemusí být kryty pojištěním.
Genetické testování cystické fibrózy
Základní genetický test cystické fibrózy, někdy označovaný jako ACMG / ACOG Mutation Panel nebo 23-mutační panel, vyhledává nejčastěji se vyskytující CFTR mutace. Tento test je asi 90 procent účinný při detekci CF mutací u kavkazské populace, ale pouze asi 70 procent účinných u afroameričanů a 60 procent účinných u hispánské populace.
Test je široce dostupný v místních a regionálních laboratořích, ale specifické testované mutace se budou lišit podle laboratorních protokolů. Některé laboratoře kontrolují více mutací, ale základní test by měl zahrnovat alespoň 23 mutací doporučených Americkou akademickou lékařskou genetikou (ACMG) a Americkou akademickou asociaci a gynekologové (ACOG). Výsledky jsou zpravidla dostupné během několika dnů, ale může trvat déle, pokud je třeba vzorku poslat do větší laboratoře pro testování.
Některé společnosti vyvinuly testy, které mohou identifikovat méně obvyklé mutace kromě těch, které jsou v panelu ACMG / ACOG doporučeny. Tyto testy mohou být obzvláště užitečné při detekci vzácných mutací cystické fibrózy, pokud jsou prováděny jako následné testy, pokud základní panel produkuje normální výsledky.
Někteří lidé se rozhodli provést toto důkladnější testování pro jejich počáteční test, zvláště pokud mají pravděpodobně méně obvyklou CFTR mutaci. Pokročilé testy jsou vysoce specializované a musí být odeslány do laboratoří, které jim nabízejí. Tyto testy mohou stát více a trvat déle než výsledky základního testovacího panelu prováděné v místní laboratoři.
Pokud uvažujete o testování nosiče cystické fibrózy, je nesmírně důležité mluvit s genetickým poradcem. Celkově bylo zjištěno, že testování má pozitivní dopad v mnoha směrech, od umožnění rodičům být agresivní při prenatálním testování, aby bylo možné jejich dítě léčit od narození až po ujištění těm, kteří zjistí, že nejsou nositeli tohoto rysu.
Pro ty, které nejsou v době testování těhotné, ale přesto, že jsou nositeli, existuje mnoho etických a osobních rozhodnutí, které vyžadují pečlivé zvážení a podporu.
Zdroje:
Brennan, M. a I. Schrijver. Cystická fibróza: přehled spojených fenotypů, použití molekulárních diagnostických přístupů, genetické vlastnosti, postup a dilemata. Journal of Molecular Diagnostics . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audreset, M et al. Zvýraznění dopadu testování kaskádových nosičů u rodin s cystickou fibrózou. Časopis cystické fibrózy . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. a kol. Sekvenování celých genů CFTR v kombinaci s digitální RT-PCR zlepšuje genetickou diagnostiku cystické fibrózy. Journal of Human Genetics . 2016. 61 (12): 977-984.