Jak genitální vylučování zvyšuje riziko HIV

Přenos je možný i při nedetekovatelném viru

Pokud jste na terapii HIV a užíváte své léky předepsaným způsobem, myslíte si, že vaše riziko přenosu viru na jiné by bylo nízké, že?

Ve většině případů byste byli správní, existují však případy, kdy osoby s nedetekovatelnou virovou zátěží v jejich krvi najednou mají detekovatelný virus ve své spermatu nebo vaginální sekreci. Jedná se o fenomén známý jako virusové prolévání.

Zatímco většinou odkazujeme na vylučování, když se to děje v mužském nebo ženském genitálním traktu (vylučování genitálií), může se také vyskytnout v ústech (ústní propuštění).

Zvýšení virové aktivity - zvláště u spermatu nebo vaginálních sekrecí - vede k většímu potenciálu přenosu HIV do neinfikovaného partnera.

Jak se vyskytuje vysazení genitálního traktu

Ve vědeckém pojetí se slovo "prolévání" týká procesu, ve kterém je virus uvolněn nebo vyloučen z hostitelské buňky, kterou infikoval. Dva způsoby, jak se to může stát, jsou procesy známé jako začínající a apoptóza:

To, co ani tato věc vysvětluje, není důvodem, proč se šíření HIV může vyskytnout v genitálním traktu, ale ne v krvi, kde by jinak bylo zcela nedetekovatelné.

Důkazy nyní naznačují, že k tomu mohou přispět dva faktory: variabilita HIV v buňkách našeho těla a variabilita koncentrací HIV v tkáních našeho těla.

Srážení genitálního traktu a variabilita HIV

Jedno z nejčasnějších zjevení se odehrálo v roce 2000, kdy bylo zjištěno, že kmen HIV se může v jednotlivých částech těla lišit. Podle výzkumu z dlouhodobé multicentrické studie AIDS (Cohort Study, MACS) se ukázalo, že někteří jedinci s HIV mají jednu genetickou variaci viru v krvi a další ve svém spermatu.

Studie dále zkoumala vzory vývoje mezi účastníky výzkumu. V některých případech došlo k neustálému procesu, který se vyskytoval jak v krvi, tak ve spermatu. V jiných případech to bylo přerušované a probíhalo především v genitálním traktu. V ostatních se ještě vůbec nenacházelo.

Co tyto poznatky naznačují, že:

Z těch osob, u nichž dochází k přerušovanému propouštění, byly zjištění dokonce hluboké. Z těchto mužů vyšetřovatelé MACS poznamenali, že bakteriální infekce prostaty jsou úzce propojeny s hroty v virové aktivitě spermatu. Předpokládali hypotézu, že lokalizovaný zánět prostaty (orgán, který produkuje spermie) způsobuje uvolňování aktivací dormančních virů, které jsou zakořeněny v buňkách prostaty a semenných váčků.

Následné studie do značné míry podporovaly tato zjištění a prokázaly, že vysazení může nastat jako přímý důsledek pohlavně přenosných infekcí (STI) , koexistujících onemocnění a dokonce i menstruace .

Účinnost léčivých přípravků proti HIV se může měnit v krvi, v tkáních

Testujeme krev na HIV, ne proto, že je to nejlepší opatření pro infekci, ale protože nabízí nejsnadnější přístup v porovnání s, řekněme, kostní dřeň nebo vzorky tkáně. To neznamená, že to není extrémně silné opatření - to je -, ale nemusí nám nutně poskytnout úplný obraz o tom, jak účinné antiretrovirové léky pronikají do různých buněk a tkání našeho těla.

Dlouho jsme například věděli, že léky, jako je zidovudin (AZT), jsou schopny účinněji a ve vyšších koncentracích infiltrovat mozkové a spinální buňky než téměř všechny ostatní léky proti HIV. To je důvod, proč byl dlouhodobě používán u lidí s komplexem AIDS demencí jako prostředku ke zpomalení progrese onemocnění.

Podobně se stále zvyšuje důkaz, že přípravek Truvada, používaný jako preventivní terapie ( známý jako PrEP ), nepronikuje do vaginální tkáně stejným způsobem, jako to dělá konečník.

Výzkum od univerzity v Severní Karolíně v Chapel Hill ukázal, že koncentrace Truvady v rektální tkáni může nabízet až 90% ochranu s pouze dvěma až třemi dávkami PrEP za týden . Naproti tomu koncentrace přípravku Truvada ve vaginální tkáni byla mnohem nižší a poskytovala pouze 70% ochrany, a to i při téměř nedokonalé adherenci.

Totéž by se mohlo velmi dobře aplikovat na mužský genitální trakt. Pokud ano, je možné, že terapie HIV může potlačit virus jinde v těle, ale v případě výskytu infekce spadne v genitálním traktu.

V tomto případě se předpokládá, že imunitní systém by mohl být velmi dobře spouštěcím jiskrem, které se vylučuje jak u mužů, tak u žen.

Jak váš imunitní systém spouští uvolnění

Přítomnost jakékoli infekce aktivuje imunitní systém. Když k tomu dojde, tělo reaguje uvolněním látek v těle nazývaných cytokiny, které slouží k signalizaci a nasměrování imunitních buněk ke zdroji infekce. Zatímco některé z těchto cytokinů pomáhají bojovat proti chorobám, jiné mají protichůdný účinek tím, že "probouzí" dormanční HIV skrytou v různých buňkách a tkáních těla.

Známá jako latentní nádrže , tyto buněčné útesy účinně chrání HIV před imunitní obranou těla. Často se při akutním onemocnění, kdy je imunitní systém aktivován, dochází k náhlému opětovnému objevení se viru. To je důvod, proč někteří lidé mohou léčit roky bez léčby a pak najednou mají závažné onemocnění doprovázené obrovským špičkou virální aktivity.

Zdá se, že stejný vzorec platí i pro vypouštění HIV genitálního traktu. Za přítomnosti infekce, např. Infekce STI nebo prostatitidy , imunitní systém uvolní zřetelnou řadu prozánětlivých cytokinů (typ spojený se zánětem). Tento náhly výskyt lokalizovaného zánětu je přímo spojen s nárůstem výskytu viru.

Když k tomu dojde, obranné bílé krvinky (leukocyty) náhle zaplaví místo infekce. Jeden takový leukocyt, nazývaný CD4 T-buňka , je primárním cílem HIV. Vzhledem k tomu, že tyto T-buňky jsou infikovány v časném útoku, počet virů vzroste až do doby, než bude lokalizovaná infekce pod kontrolou.

Během tohoto výbuchu virové aktivity může osoba na léčbě HIV potenciálně předat virus jiným osobám. Zatímco virové zatížení může vzrůst pouze o jeden záznam nebo tak (skákat z, například, 100 až 1000), může to stačit k usnadnění infekce.

Ztráta HIV během menstruace

V důsledku menstruace může dojít k genitálním odleskům HIV. Zatímco vylučování nemusí výrazně zvýšit riziko přenosu u žen na terapii HIV, může to u těch, kteří buď nevědí o svém stavu nebo nebyli léčeni.

Studie z Oregonské zdravotní a vědecké univerzity (OSHU) zkoumala skupinu žen, které byly náchylné k vylučování genitálií v důsledku koexistence infekce herpes simplex (HSV-2) . (Je také známo, že HSV-2, virus ovlivňující 67 procent světové populace, způsobuje vaginální proléčení u symptomatických i asymptomatických žen .)

V rámci této skupiny žen bylo vysazení HIV běžné během menstruace s téměř osmi násobným zvýšením virové zátěže oproti předmenstruačnímu cyklu. Stalo se tak, zda žena měla symptomy HSV-2 nebo ne. Zatímco toto zvýšení nemusí u žen s potlačenou virovou aktivitou významně představovat, bylo u těchto pacientů s vyššími virovými náklady považováno za významné.

Podle vědců by viry v období menstruace mohly znamenat až 65% zvýšení rizika HIV, pokud je žena neošetřena. Naproti tomu terapie HIV může minimalizovat, i když ne zcela vymazat, riziko infikovaného mužského partnera.

Slovo z

Od zavedení PrEP jsme zaznamenali měřitelný pokles používání kondomů. Jedna francouzská studie skutečně ukázala, že čím důsledněji člověk užívá PrEP, tím méně je pravděpodobné, že by používal kondomy (o 54 procent méně pravděpodobné, že bude přesný).

Zatímco účinnost PrEP je nepochybná, zvláště u párů se smíšeným stavem a osob s vysokým rizikem infekce, nemělo by to naznačovat, že kondomy jsou méně důležité než kdy předtím.

Nakonec je každá infekce HIV výsledkem několika faktorů, mimo jiné včetně typu sexuální aktivity a celkového zdraví neinfikovaného jedince. Dokonce i v případě, že je infekce virem nízká, mohou ostatní faktory navíc zvýšit riziko, někdy významně.

Nediagnostikovaná STI spárovaná s bakteriální vaginózou spárovaná s nominálním špičkou virové aktivity je někdy nutná k tomu, aby se "nízkoriziková" sexuální aktivita stala příležitostí k infekci.

Pokud máte pochybnosti o svém sexuálním partnerovi a pokud máte více sexuálních partnerů, nemusíte mít šanci. Používejte kondomy a další nástroje prevence, abyste ochránili sebe a vašeho partnera.

> Zdroje:

> Gupta, P .; Leroux, C .; Patterson, B .; et al. "Vzorek rozpadu viru lidské imunitní nedostatečnosti typu 1 u spermií se vyrovnává s rozdělením virových kvazi-druhů mezi krev a sperma." Journal of Infectious Diseases. 2000: 182; 79-87.

> Patel, E .; Kirkpatrick, A .; Grabowski, M .; et al. "Imunní aktivace penisu a riziko rozpadu HIV: perspektivní kohortní studie." Clin Infect Dis. 2017; 64 (6): 776-784.

> Spencer, L .; Christiansen, S .; Wang, C. "Systémová imunitní aktivace a šíření HIV v ženském pohlavním traktu". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2016; 71 (2): 155-162.

> Cottrell, M .; Yang, K .; Prince, H .; et al. "Předvídání účinných strategií dávkování přípravku Truvada PrEP s novým PK-PD modelem obsahujícím tkáňově aktivní metabolity a endogenní nukleotidy (EN)." Konference HIV Research for Prevention; Kapské Město, Jihoafrická republika; 28. - 31. října 2014; ústní abstrakt 22.06 LB.

Teyssier, L .; Suzan-Monti, M .; Castro, D. "Použití PrEP a kondomu ve vysoce rizikových MSM v testu ANRS IPERGAY." Konference o retroviruzech a oportunních infekcích (CROI); Boston, Massachusetts; 22. - 25. února 2016; abstrakt 887.