Během několika desetiletí bylo virtuálním dogmatem, že HDL cholesterol je "dobrý" druh cholesterolu, čím vyšší je vaše hladina HDL, tím nižší je srdeční riziko a že zvyšování hladin HDL cholesterolu je velmi dobrý nápad. Ale neuspokojivé výsledky z několika nedávných klinických studií nazývaly tuto dogmu v pochybnost.
Proč se HDL považuje za "dobrý"
HDL cholesterol je myšlenka, že vyčistí nadměrný cholesterol ze stěn cév, a tím jej odstraní, odkud může přispět k ateroskleróze .
Dále v epidemiologických studiích zahrnujících více než 100 000 jedinců měli lidé, jejichž hladiny HDL cholesterolu jsou pod 40 mg / dL, podstatně vyšší riziko srdeční činnosti než pacienti s vyššími hladinami HDL. To je případ i tehdy, když hladiny LDL cholesterolu ("špatný" cholesterol) jsou nízké. Vyšší hladiny HDL byly také spojeny se sníženým rizikem rakoviny prsu, tlustého střeva a plic.
Z těchto studií vyplývá přesvědčení, že přijetí kroků ke zvýšení hladin HDL je dobrý nápad. Jedná se o takzvanou hypotézu HDL: čím vyšší jsou vaše hladiny HDL, tím nižší riziko srdeční činnosti.
Jak lze zvýšit hladiny HDL?
Hladiny HDL jsou silně ovlivněny směsí genetických a environmentálních faktorů. Ženy mají tendenci mít vyšší hladiny HDL než muži (v průměru 10 mg / dL).
Lidé, kteří mají nadváhu, sedavý nebo mají diabetes nebo metabolický syndrom, mají tendenci mít nízké hladiny HDL.
Zdá se, že alkohol zvyšuje HDL o malé množství; trans-tuky ve stravě redukují.
Léky obvykle používané ke snížení LDL cholesterolu mají relativně malé účinky na hladiny HDL. Statiny , nejběžněji užívané drogy na snížení cholesterolu, zvyšují HDL pouze minimálně.
Fibráty a niacin zvyšují HDL v mírném množství.
Z větší části, protože neexistují žádné léky, které by spolehlivě vedly k výraznému zvýšení HDL, doporučení týkající se zvyšování HDL cholesterolu se soustředila na kontrolu hmotnosti a na získání spousty cvičení, při kterých se vrhlo dietní doporučení.
Házení vody na HDL hypotéze
Vzhledem k tomu, že se zvyšující se hladiny HDL považují za takovou prospěšnou věc a protože neexistuje žádný snadný nebo spolehlivý způsob, jak to udělat, vývoj léků, které výrazně zvyšují hladiny HDL, se stal hlavním cílem pro několik farmaceutických společností. A skutečně, několik těchto léků bylo vyvinuto a vedlo k klinickým zkouškám, které demonstrovaly jejich bezpečnost a účinnost.
Zatím byly tyto studie zklamáním, přinejmenším. První významná studie (uzavřená v roce 2006) s prvním léčivem inhibujícím CETP, torcetrapib (od firmy Pfizer), nejenže nezaznamenala snížení rizika, pokud se zvýšila hladina HDL, ale skutečně vykazovala zvýšení kardiovaskulárního rizika. Další studie s jiným inhibitorem CETP - dalcetrapib (od společnosti Roche) - byla v květnu 2012 zastavena z důvodu nedostatečné účinnosti. Obě tyto příbuzné léky výrazně zvýšily hladiny HDL, ale to nevedlo k žádnému klinickému přínosu.
Další studie zklamání (AIM-HIGH) byla publikována v roce 2011 a hodnotila přínos přidání niacinu (ke zvýšení hladin HDL) na léčbu statiny. Tato studie nejen neprokázala jakýkoli přínos ze zvýšení hladin HDL niacinem, ale také naznačila, že riziko mrtvice bylo zvýšeno u pacientů užívajících niacin.
Konečně, šetření, které se objevilo v roce 2012 v Lancetu, hodnotilo potenciální přínos jednoho z několika genetických variant, které zvyšují hladiny HDL. Vědci nedokázali ukázat, že lidé, kteří měli takové varianty, měli jakékoliv snížení srdečního rizika.
Výsledky těchto studií mají všechny (dokonce i vědce, kteří věnovali svou kariéru HDL výzkumu) pochybnosti o tom, zda je hypotéza HDL přesná.
Nová HDL hypotéza
Přinejmenším se zdá, že jednoduchá HDL hypotéza (že zvyšující se hladiny HDL cholesterolu je vždycky dobrá věc) byla vyvrácena. Pokud byl HDL cholesterol úspěšně zvýšen inhibitory CETP, niacinem nebo několika genetickými variantami nebyl prokázán žádný přínos.
HDL výzkumníci jsou v procesu revize jejich jednoduchých HDL hypotéz. Ukazuje se, že když měříme "HDL cholesterol", ve skutečnosti měříme několik různých druhů částic. Pozoruhodně existují velké částice HDL a malé částice, které představují různé fáze metabolismu HDL.
Malé částečky HDL se skládají z lipoproteinu ApoA-1 , aniž by se jednalo o příliš velký cholesterol. Tudíž malé částice HDL mohou být považovány za "prázdné" lipoproteiny, které jsou na cestě zachytit přebytek cholesterolu z tkání. Naproti tomu velké částice HDL obsahují hodně cholesterolu. Tyto částice již učinily svou úklidovou práci a čekají na to, aby byly vzaty zpět játry.
Podle tohoto novějšího pochopení by zvýšení počtu velkých částic HDL mělo za následek vyšší hladiny HDL v krvi - ale nezlepšilo by naši "schopnost vychytávat cholesterol". Na druhé straně zvýšením malých částic HDL by mělo zlepšit odstranění přebytku cholesterolu z krve stěny nádoby.
Na podporu této revidované hypotézy je skutečnost, že inhibitory CETP (drogy, které selhaly v klinických studiích) se zdají mít za následek zvýšení velkých HDL částic a nikoliv těch malých.
Nové cíle pro léčbu HDL
Nová hypotéza HDL poukazuje na potřebu zvýšit malé částice HDL.
K tomuto účelu jsou vyvinuty a testovány syntetické formy ApoA-1 u lidí. Tento přístup, bohužel, vyžaduje intravenózní infúzi ApoA-1 - tak je zaměřen na akutní stavy, jako je akutní koronární syndrom . Dřívější studie byly docela povzbudivé a lidské procesy probíhají.
Také byl vyvinut experimentální lék (dosud označovaný jako RVX-208 - Resverlogix), který zvyšuje vlastní produkci ApoA-1 v těle. Tato orální medikace je také testována v lidských studiích.
Dále se pracuje na přípravě léků, které stimulují ABCA1, enzym v tkáních, který podporuje přenos cholesterolu na částice HDL.
Vědci proto zaměřují svou pozornost na způsoby, jak zvýšit nebo zlepšit funkci malých částic HDL, které (podle nové hypotézy) jsou odpovědné za snížení rizika srdečního selhání.
Mezitím
Zatímco čekáme na to, aby to věděli všichni a vyvinuli a zkoušeli nové přístupy ke zvýšení "správného druhu" HDL , můžeme všichni pokračovat v činnostech, o kterých víme, že zvyšujeme i HDL cholesterol a snižujeme riziko srdečního selhání . Všechny tyto věci jsou rozumné, bezpečné a účinné.
> Zdroje:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plazmatický HDL cholesterol a riziko infarktu myokardu: Mendelovská randomizační studie. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche poskytuje aktualizaci studie fáze III dalcetrapibu [tisková zpráva]. 12. května 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT a kol. Kombinovaná léčba niacinem a statiny pro regresi aterosklerózy a prevenci kardiovaskulárních onemocnění. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI a kol. Inhibitor přenosu proteinu cholesterylesteru torcetrapib a mimo cílová toxicita. Souhrnná analýza změny hodnocení atherosklerotické nemoci pomocí zobrazování pomocí nových testů inhibitorů CETP (RADIANCE). Circulation 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.