Čekání, chemoterapie, monoklonální protilátky nebo transplantace kmenových buněk pro CLL
Jaké jsou nejlepší způsoby léčby chronické lymfocytární leukémie (CLL)?
Přehled chronické lymfocytární leukémie (CLL)
Pokud jste obeznámeni s příznaky a rizikovými faktory pro CLL a jste prošli diagnózou a stanovením CLL , jste pravděpodobně připraveni učinit další krok. Koneckonců jste slyšeli spoustu informací o různých léčebných postupech pro rakovinu.
Je smutné, že v současné době neexistuje žádná léčba, která by byla považována za léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL). Ale i bez léku mohou někteří lidé po celou léta a dokonce desítky let žít s onemocněním. V současné době je léčba zaměřena na poskytování pacientům úlevu od jejich symptomů, s nadějí na zajištění dobré kvality života a prodloužené remise.
Sledujte a počkejte
Pacienti, u kterých nedochází k žádným příznakům CLL, jako je noční pocení, horečka, ztráta tělesné hmotnosti, anémie (nízký počet červených krvinek), trombocytopenie (nízké počty krevních destiček) nebo časté infekce, pravděpodobně nebudou mít prospěch z léčby. Terapie v této fázi onemocnění nebude prodloužit váš život ani nebude zpomalení progrese Vaší leukémie. Proto je obvykle přijat přístup "watch-and-wait" . V situaci watch-and-wait budete následovat hematolog nebo onkolog a budete potřebovat krevní práci a každý šest až dvanáct měsíců vás uvidí.
Mezi návštěvami budete muset věnovat pozornost známkám, že vaše rakovina může postupovat. Můžete si všimnout:
- Opuch lymfatických uzlin
- Břišní nepohodlí nebo bolest
- Známky anémie, jako je bledá kůže a pocit extrémní únavy
- Časté infekce nebo infekce, která prostě nezmizí
- Problémy s krvácením nebo snadné otlaky
Mnoho pacientů může zůstat ve sledování a čekat léta předtím, než bude vyžadovat léčbu jejich CLL . Může být velmi obtížné zjistit, že máte rakovinu, a pak "počkejte, až se zhorší", než se s ní budete léčit. Možná máte pocit, jako byste jen chtěli bojovat proti této leukémii a dostat se s tím!
Zatímco může být těžké být trpěliví, je velmi důležité, abyste pochopili, že hodinky a čekání jsou standardem, když CLL nezobrazuje žádné příznaky. Výzkum v tomto ohledu neprokázal žádnou výhodu pro zahájení léčby včas.
Chemoterapie
Po mnoho let byla orální chemoterapie s Leukeranem (chlorambucil) standardem léčby pro CLL, jakmile rakovina začala postupovat. Zatímco většina pacientů na této terapii udělala docela dobře, neposkytla úplnou odpověď (CR) velmi často. V současné době se chlorambucil používá pouze u pacientů, kteří mají jiné zdravotní problémy, které jim brání dostávat silnější a toxičtější chemoterapii.
Nedávno se prokázalo, že Fludara (fludarabin) je účinná při léčbě neléčených i relapsovaných CLL. Zlepšila sa míra přežití bez progrese onemocnění (CRP) a progrese bez progrese (PFS) ve srovnání s chlorambucilem, ale dosud neprokázala výhodu v celkovém přežití (OS), pokud byla použita samostatně.
Další lék ze stejné rodiny, Nipent (pentostatin,) byl také použit jako součást terapie CLL.
Skutečné zlepšení léčby CLL nastalo, když byl Cytoxan (cyklofosfamid) přidán v kombinaci s léčbou fludarabinem. Při použití tohoto režimu ("FC" nebo "Flu / Cy") byla odpověď na léčbu zvýšena, jak dokládá CR, PFS a OS. Zatímco kombinace těchto dvou léků dohromady způsobuje určité zvýšení toxicity, nezdá se, že způsobuje vyšší míru závažných infekcí.
Monoklonální protilátky
Výsledky léčby CLL byly dále zlepšeny přidáním léčby monoklonální protilátkou.
Monoklonální protilátky jsou v podstatě umělé protilátky, které napadají rakovinu. Zatímco imunitní systém rozpozná abnormální proteiny na povrchu bakterií nebo viru, tyto léky "rozpoznávají" abnormální markery na povrchu rakovinných buněk. Přidání monoklonální protilátky Rituxan (rituximab) do režimu ("FCR") poskytlo lidem s CLL míru odpovědi 90% a 96% a CR 50% až 70%.
Další monoklonální protilátka Campath (alemtuzumab) byla schválena US Food and Drug Administration (FDA) pro použití při léčbě CLL. Je zaměřen na jiný "marker" buněk na povrchu buněk než na rituximab a může být použit samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií.
Transplantace kmenových buněk
V případě jiných typů krevních nádorů bylo provedeno velké množství výzkumů, které porovnávaly výsledky přežití pacientů, kteří dostávali chemoterapii, proti transplantaci kmenových buněk . Vzhledem k tomu, že průměrný věk nově diagnostikovaného pacienta s CLL je ve věku 65 až 70 let, obvykle příliš starý, aby mohl být považován za kandidáta na transplantaci, tyto typy studií nebyly provedeny u této populace.
Až 40% pacientů s CLL je mladších 60 let a 12% je mladších 50 let. Transplantace kmenových buněk může nabídnout šanci na vyléčení mladším pacientům s nízkou prognózou.
Transplantace alogenních kmenových buněk (transplantace pomocí dárcovských kmenových buněk) využívá extrémně vysoké dávky chemoterapie k léčení leukémie a darování kmenových buněk k repopulování imunitního systému pacienta. Výhodou transplantace alogenních kmenových buněk je to, že zatímco může být toxičtější, může způsobit efekt "graft-versus-leukemie". To znamená, že darované kmenové buňky rozpoznávají leukemické buňky jako abnormální a napadají je.
I když se tyto techniky dramaticky zlepšují, u 15 až 25% pacientů stále existují některé závažné komplikace, z nichž jedna je onemocnění štěpu / hostitele, u které tkáň dárce rozpoznává, že pacienti vlastní buňky jako cizí a zahajují útok.
Vzhledem k toxickým vedlejším účinkům alogenní transplantace kmenových buněk není prokázáno, že zlepšují výsledky u starších pacientů.
V současné době probíhá výzkum zaměřený na určení role non-myeloablativních nebo "mini" transplantací v CLL. Non-myeloablativní transplantace se spoléhají méně na toxicitu chemoterapie a více na efekt "graft-versus-leukemie" k léčbě rakoviny. Tento typ terapie může poskytnout možnost léčby u starších osob, které by nebyly schopny tolerovat standardní alogenní transplantaci.
Autologní transplantace kmenových buněk při léčbě CLL ukázaly špatné výsledky a vysoký výskyt relapsu onemocnění, někdy dokonce roky po transplantaci. I když může mít sníženou toxicitu, autologní transplantace není účinnější při léčbě CLL než nemyeloablativní léčba . Výsledkem je, že autologní transplantace není typicky doporučována pro pacienty s CLL.
Radiační terapie
U pacientů s CLL je použití radiační terapie omezeno na zmírnění symptomů. Může být použita k léčbě oblastí zduřených lymfatických uzlin, které způsobují nepohodlí nebo narušují pohyb nebo funkci blízkých orgánů.
Splenektomie
U pacientů, u nichž dochází ke zvětšení sleziny v důsledku akumulace buněk CLL, může splenektomie nebo chirurgické odstranění sleziny zpočátku pomoci zlepšit krevní obraz a zmírnit určité nepohodlí. Stejně jako při radiační terapii, splenektomie se používá k tomu, aby pomohla kontrolovat příznaky onemocnění a neposkytuje lék na léčbu leukémie.
Shrnutí
V této době, zatímco léčba pro CLL může být schopna poskytnout pacientům zmírnění symptomů a kontrolu jejich leukémie, nemůže poskytnout lék a průběh onemocnění je extrémně variabilní mezi různými lidmi. Nicméně naše chápání tohoto jedinečného typu leukémie se neustále rozšiřuje. Použití například transplantací kmenových buněk pro osoby s CLL se v letech 2006 až 2016 dramaticky zlepšilo. Výzkumné studie budou pokračovat v pokroku a potenciálně poskytovat léčebné postupy s dlouhodobější kontrolou nebo léčením CLL.
Zdroje
Chanan-Khan, A. "Nové léčby chronické lymfocytární leukémie", Aktuální onkologické zprávy 2007; 9: 353-360.
Dreger, P. Naděje na vysoce rizikovou chronickou lymfocytární leukémii recidivující po alogenní transplantaci kmenových buněk. Journal of Clinical Oncology . 2015. 2014.60.3282.
Lin, T., Byrd, J. "Chronická lymfocytární leukémie a příbuzné chronické leukémie" v Chang, A., Hayes, D. Pass, H. a kol. eds. (2006) Onkologie: Přístup založený na důkazech Springer: New York. str. 1210-1228.
Hillman, R., Ault, K. (2002) Hematology in Clinical Practice, 3rd ed. McGraw-Hill: New York.
Národní institut proti rakovině. Léčba chronické lymfocytární leukémie (PDQ) - pro zdravotníky. Aktualizováno 01/29/16. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq
Le Dieu, R. a Gribben, J., "Transplantace v chronické lymfocytární leukémii" Current Hematology Malignancy Reports 2007; 2: 56-63
Zent, C., Kay, N. "Chronická lymfocytární leukémie: biologie a současná léčba" Aktuální onkologické zprávy 2007; 9: 345-352.