Nervové buňky jsou uzavřeny v materiálu nazývaném myelin. Myelin pomáhá elektrickým impulsům cestovat podél nervů. Roztroušená skleróza (MS) je demyelinizační porucha, při které tělo napadá myelínové pláště mozku a míchy a způsobuje pacientům s MS pocity poruchy zraku, svalovou slabost, kognitivní problémy a tak dále.
Stejně jako mnoho nemocí se věří, že MS je ovlivňována environmentálními a genetickými faktory.
V systematickém přehledu z prosince 2017 nazvaném "Expozice drog a riziko roztroušené sklerózy" Yong a spoluautoři zkoumají, zda léky na předpis - faktor životního prostředí - mohou ovlivnit riziko MS. V této studii výzkumníci identifikovali 13 vysoce kvalitních studií pro analýzu. Tyto 13 studií zkoumalo sedm drogových tříd. Podívejme se na vliv každé jednotlivé třídy léků na MS.
Amilorid
Amilorid (Midamor) je diuretikum šetřící draslík, které se používá k léčbě hypertenze nebo vysokého krevního tlaku. Konkrétně Midamor inhibuje iontový kanál 1 (ASIC-1) detekující kyselinu. U zvířecích modelů MS je ASIC-1 upregulována, což znamená, že v ASIC-1 dochází k buněčnému nárůstu. Toto zvýšení počtu buněk se vyskytuje v oblastech centrálního nervového systému, které byly poškozeny (tj. Plaky). U těchto zvířat je prokázáno, že inhibice ASIC-1 snižuje neurodengeneraci, což je proces spojený se zhoršujícím se postižením u pacientů s MS.
Přestože účinnost při snižování demyelinizace u zvířat, Yong a kolegové zjistili, že neexistuje žádná souvislost mezi užíváním přípravku Midamor a frekvencí MS v dánském vzorku. (Dánsko je hostitelem rozsáhlých registrů založených na počtu obyvatel, což usnadňuje studie zaměřené na populaci, které zkoumají veřejné zdraví.) Tento dánský vzorek pozoruhodně zahrnoval lidi, kteří měli MS s pozdním nástupem, který výzkumníci vymezili jako MS, kteří se vyvinuli ve věku 60 let více.
MS s pozdním nástupem postihuje pouze 5% lidí s MS; proto je možné, že tyto nálezy se nevztahují na větší populaci MS. Jinými slovy, není známo, zda přípravek Midamor ovlivňuje patogenezi MS u lidí, kteří mají MS, ale nejsou pozdě-nastupující MS.
Na související poznámce výzkumníci také nenašli žádný vliv thiazidových diuretik, které jako Midamor se také používají k léčbě vysokého krevního tlaku, na MS.
Kyselina valproová
Kyselina valproová (Valproic) je antikonvulzivní léčba používaná k léčbě epilepsie . "Kyselina valproová inhibuje histon deacetylázu, která může vést ke změně specifických proteinů, které se podílejí na buněčné signalizaci a opravě myelinu," píše Yong a spoluautoři. Nicméně, na základě analýzy dánských údajů o populaci, výzkumníci nenalezli žádnou souvislost mezi rizikem Valproic a MS.
TNF Inhibitory
Podle American College of Rheumatology "inhibitory TNF jsou typem léku používaného celosvětově k léčbě zánětlivých stavů, jako je revmatoidní artritida (RA), psoriatická artritida, juvenilní artritida, zánětlivá onemocnění střev (Crohnova a ulcerózní kolitida), ankylozující spondylitida a které snižují zánět a zastavují progresi onemocnění tím, že se zaměří na látku způsobující záněty nazvanou Faktor nekrózy nádorů (TNF). "
Yong a spoluautoři opět zkoumali studie založené na populaci v Dánsku, aby zjistily, zda existuje souvislost mezi inhibitory TNF a MS. Obě zkoumané studie byly observační a zahrnovaly kohorty nebo populační vzorky, které byly sledovány v průběhu času.
Yong a kolegové nenalezli žádnou souvislost mezi léčbou TNF inhibitory pro zánětlivé onemocnění střev a vývojem MS. Konkrétně, přestože došlo ke čtyřnásobnému zvýšení rizika vzniku MS u pacientů užívajících inhibitory TNF u zánětlivých onemocnění střev, tento nárůst se nelišil od čtyřnásobného rizika, které lidé se zánětlivým onemocněním střev již vykazují u demyelinizačních příhod jako je MS.
Vědci však zjistili, že muži, kteří dostávali inhibitory TNF pro artritidu, a muži a ženy, kterým byly podávány inhibitory TNF pro ankylozující spondylitidu, byly po zahájení léčby větší riziko MS. Je zajímavé, že ankylozující spondylitida je častější u mužů.
Jedno omezení zkoumaných dánských studií spočívá v tom, že nebylo jasné, jaké typy inhibitorů TNF byly použity a různé typy inhibitorů TNF ovlivňují zánět různými způsoby.
Podle Yonga a spoluautorů: "Kombinované předběžné pozorování vyvolávají obavy z bezpečnosti anti-TNFα [inhibitorů TNF], pokud jde o riziko MS, ale je zapotřebí více práce. Bylo by také důležité zjistit, zda nějaké účinky jsou produkt specifické nebo zobecnitelné pro celou terapeutickou třídu. "
Antibiotika
Dvě případové kontrolní studie - jedna ve Spojeném království a druhá v Dánsku - zkoumala souvislost mezi užíváním antibiotik a MS. Studie s kontrolou případů porovnává pacienty, kteří mají výsledek nebo onemocnění (tj. Případy) s těmi, kteří nemají (tj. S kontrolou). S případovými studiemi se výzkumníci vracejí retrospektivně k určení expozice rizikovým faktorům. Ve studiích ve Velké Británii a dánštině se jednalo o pacienty, u kterých byla diagnostikována MS, a rizikovým faktorem, který je předmětem zájmu, bylo používání antibiotik.
Ve studii ve Spojeném království bylo 163 pacientů s MS shodováno s 1523 osob bez MS na základě věku, pohlaví a dalších faktorů. Výzkumníci zjistili, že celkové užívání antibiotik nebylo spojeno s MS. Nicméně použití penicilinu po dobu delší než dva týdny nebo použití tetracyklinu po dobu delší než jeden týden bylo spojeno s 50% snížením rizika MS.
Dánští vědci se pokusili kopírovat zjištění britských vědců pomocí většího počtu vzorků (3259 případů). Je zajímavé, že dánští vědci zjistili, že široká škála použití antibiotik byla spojena se zvýšeným rizikem MS - dokonce i u pacientů, kteří užívali pouze jeden cyklus antibiotik po dobu sedmi dnů. Skutečnost, že široké spektrum užívání antibiotik bylo spojeno s MS, se zdá, že naznačuje, že samotná skutečná infekce - a ne samotná antibiotika - byla spojena s vývojem MS.
Celkově se zdá, že antibiotika nejsou ve většině analýz spojena s MS, je však třeba provést další výzkum.
Inhalační krátkodobě působící agonisté beta2-adrenergního receptoru
Léky fenoterol (Berotec N) a salbutamol (ProAir HFA) jsou inhalačními agonisty krátkodobě působícími beta2-adrenergními receptory používanými k léčbě astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci. V populační studii případové kontroly tchajwanští vědci zkoumali, zda tyto léky ovlivňují riziko MS. Zjistili, že ačkoli bylo u pacientů užívajících Berotec N snižováno riziko MS, riziko vzniku MS nebylo spojeno s ProAir HFA.
Tchajwanští vědci naznačili, že Berotec N může mít ochranný účinek, protože má vynikající schopnost inhibovat tvorbu superoxidů a degranulaci. Zdá se, že ProAir HFA není tak dobrý jako dělat tyto věci; a proto nemá žádný ochranný účinek.
Navíc při zvažování agonistů krátkodobě působícího beta2-adrenergního receptoru jako třídy Yong a spoluautoři uvádějí následující: "Krátkodobě působící beta2-adrenergní agonisté jsou bronchodilatátory, které inhibují interleukin-12, cytokin, který řídí diferenciaci T buněk směrem k prozánětlivé buňky T helper 1 ". Z poznatků vyplývá, že T buňky (typ bílých krvinek) hrají důležitou roli při poškození myelínových plášťů, které vedou k MS.
Antihistaminika
Použitím návrhu řízení případů britští vědci zkoumali, zda se s vývojem MS podílí sedativní a ne-sedativní antihistaminika. Faktory jako alergické onemocnění (např. Astma, ekzém a senná rýma) a kouření byly upraveny. Výzkumníci zjistili, že ačkoli anti-stereotypy s nesedajicím účinkem nebyly spojeny s rizikem MS, sedativní antihistaminika byla spojena s 80% snížením rizika vzniku MS.
Výzkumníci navrhli, že důvodem, proč mohou antihistaminika sedativy nějakým způsobem působit jako ochranný účinek, je, že na rozdíl od nesedativních antihistaminií tyto léky překračují hematoencefalickou bariéru a působí na mozku a míchu.
Perorální antikoncepce
Yong a kolegové analyzovali pět studií, které hledaly souvislost mezi užíváním perorálních kontraceptiv a rizikem MS. Celkově mezi těmito dvěma proměnnými neexistovala žádná souvislost.
Více informací o roztroušené skleróze
Roztroušená skleróza je charakterizována selektivní destrukcí myelinu v nervových buňkách centrálního nervového systému (mozku a míchy). Neovlivňuje nervové buňky lokalizované v periferním nervovém systému (tj. Nervy a ganglia umístěné mimo mozku a míchu). Toto onemocnění je autoimunní, což znamená, že tělo napadá sám.
Kromě léků na předpis, které se nedávno objevily jako možný etiologický faktor, byly v patogenezi MS zahrnuty další příčinné faktory, včetně následujících:
- Časování expozice
- Kouření
- Stres
- Virové infekce, jako je virus Epstein-Barr
- Stres
- Snížené vystavení slunečnímu světlu
- Nízká hladina vitaminu D
Po celém světě postihuje ČS více než 2,5 milionu lidí a ve Spojených státech je s touto nemocí více než 400 000 lidí.
Nástup MS může být buď náhlý nebo postupný. Počáteční příznaky mohou být tak jemné, že osoba s MS může ani nevidět je měsíce nebo roky. Zde jsou některé příznaky MS:
- Slabost
- Senzorické příznaky
- Poruchy vidění
- Problémy s chůzí a koordinací
- Urgentní naléhavost
- Frekvence močení
- Únava
- Motorické obtíže
Tyto příznaky mohou vosknout a klesat, s opakujícími se útoky trvajícími týdny nebo měsíce, po nichž následuje určitý stupeň zotavení. Symptomy mohou být zhoršeny teplem, únavou, cvičením nebo stresem.
MS je v konečném důsledku diagnózou vyloučení, což znamená, že je diagnostikována pouze po dalších možných onemocněních, jako jsou nádory míchy nebo akutní diseminovaná encefalomyelitida (sekundární infekce). Při diagnostice MS jsou nápomocná zjištění anamnézy a fyzikálních vyšetření stejně jako nálezy MRI. Změny biomarkerů v mozkomíšním moku jsou také pozorovány.
Bohužel neexistuje žádný lék na MS. Existují však dostupné léčebné postupy včetně kortikosteroidů a plazmové výměny k léčbě akutních vzplanutí, stejně jako několik terapií modifikujících onemocnění, jako jsou beta interferony pro prevenci nových MS lézí.
Slovo z
Mějte na paměti, že tato systematická revize Yongem a spoluautory je první, která zkoumá vliv různých léků na MS. Výsledky tohoto systematického přezkoumání mají za cíl osvětlit patogenezi MS - nemoci, které stále nerozumíme příčinám.
V tomto okamžiku by žádný klinický lékař tyto nálezy nepoužíval k přímé léčbě. Jakékoli informace odvozené z tohoto systematického přezkumu musí být potvrzeny a replikovány. Pokud užíváte některou z těchto léků a máte obavy o to, jak ovlivňují riziko MS, neváhejte diskutovat o tom, co jste se dozvěděli u svého lékaře. Nicméně, nepřestávejte (nebo začněte užívat) léky na základě toho, co jste si přečetli v tomto článku - a bez příjmu od svého lékaře.
> Zdroje:
> Roztroušená skleróza. In: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonův lékařský manuál, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Roztroušená skleróza. MedlinePlus.
> TNF inhibitory. Americká vysoká škola revmatologie.
> Yong HY et al. Expozice drog a riziko roztroušené sklerózy: Systematický přehled. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 1-7.