Engraftní syndrom je komplikace, která se může objevit po transplantaci kostní dřeně, což je postup známý také jako transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Syndrom engraftmentu se považuje za zánětlivý stav a vyznačuje se následujícími skutečnostmi:
- Horečka a vyrážka, která není způsobena infekcí
- Nadbytečná tekutina v plicích není způsobena problémem se srdcem
- Různé další příznaky a nálezy
Tento syndrom se rozvíjí přibližně po 7 až 11 dnech po transplantaci během doby regenerace neutrofilů . Symptomy jsou obvykle mírné, ale mohou se dostat do větších a život ohrožujících forem. Syndrom může vzniknout potíže s dýcháním, horečka ≥ 100,9 ° F, červená vyrážka, která má jak ploché, tak zvýšené kožní plochy, přírůstek hmotnosti, nízké hladiny kyslíku v krvi a přebytek tekutiny v plicích, který není způsoben problémem se srdcem.
Ve své extrémní podobě byl používán termín "syndrom aseptického šoku", což znamená, že dochází ke zhroucení oběhového systému a selhání více orgánů.
Syndrom engraftmentu se vyskytl po obou hlavních typech HSCT: autologní (transplantace od sebe) a alogenní (od jiného, často příbuzného dárce).
Vztah k jiným podmínkám
Engraftment se vztahuje k nově transplantovaným buňkám, které se "uchylují a produkují", tj. Když transplantované buňky nacházejí své místo v kostní dřeni a zahájí proces tvorby nových červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček.
Vztah syndromu engraftmentu k jiným posttransplantačním událostem, které mají podobné rysy, je kontroverzní. Tyto další posttransplantační příhody zahrnují takové stavy, jako je akutní onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) , syndrom preintegrace (PES), toxicita a infekce vyvolané radiací a drogami samotné nebo v kombinaci.
Syndrom předbleptování a syndrom peri-engraftmentu jsou další pojmy, které vědci používali k popisu této sady příznaků, které mohou vzniknout v době uchopení. Engraftní syndrom byl také nazýván "syndromem kapilárního úniku", který se týká jednoho z možných základních mechanismů syndromu - to je, kvůli buněčným signálům, které jsou mimo rovnováhu, tělo nejmenší krevní cévy, kapiláry, se stávají více propustnými než normálně, což vede k abnormálnímu, nadměrnému vytváření tekutin v různých částech těla. Když k tomu dojde v plicích, je to plicní edém. Konkrétně jde o tekutinu v plicích, která není způsobena problémem se srdcem, takže termín je "nekardiogenní plicní edém".
Co způsobuje syndrom engraftmentu?
Přesná příčina syndromu engraftmentu není známa, přesto se domnívá, že může mít významnou roli nadprodukce prozánětlivých buněčných signálů a buněčných interakcí.
Tekutina v plicích je považována za způsobenou buňkami, které způsobují, že malé kapiláry těla se stanou netěsnými. Tato přebytečná tekutina se nazývá plicní edém , nebo pokud se objeví na zobrazovacích studiích, může se jednat o pleurální výpotky. V případech, kdy byla studována tekutina v plicích, někdy najdou vysoký počet neutrofilů, což je typ bílých krvinek.
U dvou pacientů, kteří měli biopsii plic, zjistili také poškození alveolů - vzduchových vaků plic - které byly rozptýlené.
Vědci se domnívají, že vzhledem k tomu, že syndrom pozůstatků je pozorován po různých typech transplantačních dárců a různých typech štěpů a protože tento syndrom může být odlišný od GVHD a shoduje se s obnovením bílých buněk známých jako granulocyty, je pravděpodobně zprostředkován aktivovanou bílou krevních buněk a prozánětlivých buněčných signálů. Tato směs buněčných signálů a interakcí může způsobit únikový oběhový systém, dysfunkci orgánů a příznaky, jako je horečka.
Jak se diagnostikuje?
Dr. Spitzer, klinický výzkumník programu transplantace kostní dřeně v Massachusetts General Hospital v Bostonu, MA, vydal v roce 2001 klíčový článek o syndromu engraftmentu.
Kritéria Spitzer pro engraftment syndrom jsou následující:
Hlavní kritéria:
- Teplota vyšší nebo roven 38,3 ° C bez identifikovatelné infekční příčiny
- Červená vyrážka, zahrnující> 25% plochy povrchu těla a nepodléhající léčbě
- Vyrážka nebo nadměrná tekutina v plicích, která není způsobena problémem se srdcem, jak je vidět na zobrazovacích vyšetřeních, a nízkým kyslíkem v krvi
Menší kritéria:
- Dysfunkce jater s určitými parametry (bilirubin ≥ 2 mg / dL nebo transamináza ≥ 2 krát normální)
- Insuficience ledvin (sérový kreatinin ≥ 2x základní hodnota)
- Zvýšení tělesné hmotnosti (≥ 2,5% základní tělesné hmotnosti)
- Dočasné zmatek / abnormality mozku nevysvětlitelné jinými příčinami
Diagnóza vyžaduje všechny tři hlavní kritéria nebo dvě hlavní kritéria a jedno nebo více méně důležitých kritérií do 96 hodin od přelití.
Existují i další kritéria pro diagnostiku syndromu engraftmentu. Kritéria Maiolino byla například zavedena v roce 2004. Zdá se, že různí odborníci mají odlišné prahové hodnoty pro identifikaci syndromu engraftmentu a překrývající se znaky mohou tomuto problému přispět. V roce 2015 vydal Dr. Spitzer některé charakteristiky, které byly "konzistentní" a "neslučitelné s" syndromem engraftmentu:
V souladu s syndromem engraftment: neinfekční horečka; vyrážka; příznaky úniku kapilár (nízký krevní tlak, přírůstek hmotnosti, otok, tekutina v břiše, tekutina v plicích, která není způsobena srdečním stavem); ledvin, jater nebo mozkové dysfunkce; a průjem bez další příčiny.
Není v souladu s syndromem engraftmentu: infekční příčinou horečky; vyrážka s nálezy z biopsie, která naznačují GVHD v případě transplantace od nezávislého dárce; městnavé srdeční selhání; dysfunkce orgánů v důsledku jiné příčiny (například nefrotoxicita inhibitoru kalcineurinu nebo GVHD jater); průjem způsobený jinou příčinou (například infekce, chemoterapie nebo GVHD).
Jak se řídí syndrom Engraftment?
Podle zprávy Dr. Spitzera, přibližně u jedné třetiny pacientů, může syndrom engraftmentu vyřešit sám a nevyžadovat žádnou léčbu. Pokud je léčba nezbytná, zdá se, že syndrom engraftmentu velmi reaguje na léčbu kortikosteroidy, pokud jsou tyto příznaky přetrvávány, obvykle méně než týden. Potřeba léčby je indikována teplotou> 39 ° C bez identifikovatelné infekční příčiny a klinicky signifikantními příznaky kapilár, které vznikají, a to zejména přebytkem tekutiny v plicích.
Co jiného je známo o syndromu engraftmentu?
Existují různá kritéria pro diagnostiku syndromu engraftmentu, což může představovat širokou škálu statistik na téma, jak běžný se syndrom vyvine u různých kategorií pacientů, kteří dostávají transplantaci kmenových buněk. Dr. Spitzer studuje syndrom od roku 2001 a publikace a recenze biomedicínské literatury byly nedávno shrnuty v roce 2015:
- Po transplantaci hematopoetických buněk (HCT) je stále častěji diagnostikován engraftní syndrom.
- Používají se různá diagnostická kritéria a pravděpodobně se jedná o široký rozsah (7 až 90 procent) hlášených případů.
- Ačkoli klinické projevy syndromu engraftmentu mohou být shodné s klinickými projevy akutního GVHD, syndrom engraftmentu byl také dobře popsán u pacientů bez akutní GVHD.
- Není známo, zda syndrom vede k vyšší úmrtnosti a horšímu přežití po HCT; byly provedeny studie, ale data jsou v rozporu.
- Engraftní syndrom typicky řeší sama o sobě, ale jako akutní GVHD reaguje na kortikosteroidy.
- Vzhledem k tomu, že syndrom implantace a akutní GVHD mohou mít překrývající se vlastnosti a reakci na léčbu, tyto onemocnění často nejsou odlišnými příhodami.
- Charakteristiky syndromu štěpení se mohou překrývat s účinky toxicity a infekce vyvolané léky a radiací.
Slovo od:
Jak častý je tento syndrom a jaké jsou šance, že konkrétní pacient bude rozvíjet své příznaky? Vzhledem k tomu, že neexistuje konsensus o přesné definici, bylo v literatuře zaznamenáno široké spektrum incidencí, od 7% až po 90% u autotransplantátů (transplantace od sebe jako dárce). Vyšší dávky byly hlášeny po autotransplantacích pro lymfomy jiné než Hodgkinův lymfom . Tento syndrom může postihnout děti a dospělé v podobném poměru, avšak dopad může být u dětí vyšší, pokud jde o úmrtnost, která nesouvisí s relapsem rakoviny.
Míra syndromu štěpení se zdá být nižší u osob, které dostávají transplantace od nezávislých dárců. To je však obtížná oblast výzkumu, protože syndrom může vypadat jako akutní GVHD. V jedné studii došlo k úplnému vyřešení syndromu engraftmentu pouze u 10% jedinců, kteří se později nezvýšili akutní GVHD.
> Zdroje:
> Franquet T, Müller NL, Lee KS a kol. CT s vysokým rozlišením a patologické nálezy neinfekčních plicních komplikací po transplantaci hematopoetických kmenových buněk. AJR Am J Roentgenol . 2005; 184 (2): 629-37.
> Lee YH, Rah WJ. Syndrom předchůdce: klinický význam a patofyziologie. Blood Res . 2016; 51 (3): 152-154.
> Omer AK, Kim HT, Yalamarti B, McAfee S, Dey BR, Ballen KK a kol. Engraftní syndrom po alogenní transplantaci hematopoetických buněk u dospělých. Am J Hematol 2014; 89: 698-705.
> Spitzer, TR. Engraftní syndrom: dvojitý meč transplantací hematopoetických buněk. Transplantace kostní dřeně. 2015; 50 (4): 469-75.