Imbruvica (ibrutinib) je paradigma-měnící lék, který představuje změnu ve způsobu léčby chronické lymfocytární leukémie (CLL) a dalších malignit B-buněk. Přesněji řečeno, Imbruvica posunuje léčbu leukémie mimo neohrabanost chemoterapie až po sniper-podobnou enzymatickou jemnost.
Co je CLL?
Chronická lymfocytární leukémie je nejběžnější dospělá leukémie v západních zemích.
(Nemoc se většinou týká bílků a padá mnohem méně afrických Američanů, Hispánců a Asiatů.) Tato nemoc je nejčastější u starších lidí s mediánem věku diagnózy 72 let.
Chronická lymfocytární leukémie je rakovina B lymfocytů, která normálně zajišťuje humorální imunitu a slouží jako integrální součást našeho imunitního systému.
U CLL se většina leukemických B lymfocytů akumuluje a vytlačuje normální krevní buňky v kostní dřeni, krvi a lymfatických uzlinách. S nedostatkem krvinek, které naše tělo potřebuje, jako jsou červené krvinky a bílé krvinky, může CLL ochromit naši schopnost bojovat s infekcí a způsobit anemii.
Prognóza pro lidi s CLL spouští gamut. Někteří lidé mají štěstí a žijí po celá desetiletí s indolentním onemocněním nebo onemocněním, které nevyžaduje žádnou léčbu. Jiní však trpí mnohem nebezpečnějším způsobem, který je rezistentní na chemoterapii.
Typické příznaky u těch, kteří trpí rychle progresivní CLL zahrnují následující:
- únava
- ztráta váhy
- horečka
- noční pocení
- rozšířené lymfatické uzliny
- zvětšená slezina nebo játra přispívají k brzkému pocitu sytosti (časný pocit plnosti)
- recidivující infekci
V roce 2015 Národní rakovinový ústav odhadl, že z 14620 případů diagnostikovaných CLL bylo 4650 úmrtí.
Co je zvláštní o společnosti Imbruvica
Donedávna byla léčba CLL omezena na chemoterapii kombinovanou s imunoterapií nebo chemoterapií.
Ačkoli samotná chemoterapie je pro některé pacienty s CLL pouze palivativní, novější přídavek rituximab, imunoterapeutického léčiva, může prodloužit přežití tím, že indukuje remisi. Konkrétněji je rituximab zaměřen na antigen CD20 na B lymfocytech. Bohužel určitá podskupina lidí (ti s mutací del [17p] / TP53 nebo delece v chromozómu 17) reaguje špatně na chemoimunoterapii.
Chemoterapie pro CLL zahrnuje parenterální podávání (injekce) různých činidel, aby se zabila nejen rychle rozdělující buněčné linie, ale také normálně dělící buněčné linie. Tento přístup založený na buckshot vysvětluje, proč lidé na chemoterapii trpí řadou nepříznivých účinků, včetně vypadávání vlasů, gastrointestinálního potíží a v případě CLL ještě více myelosuprese nebo humorálních účinků.
Zatímco chemoterapie zajišťuje klinickou přesnost řetězové pily, Imbruvica je jako chirurgický skalpel a přesný mechanismus. Konkrétně Imbruvica klepá na enzym nazvaný Brutonova tyrosin kináza (Btk) odlišný od maligních nebo leukemických B lymfocytů. Nevratně se váže na Btk a Imbruvica hodí opičí klíč na dráhu chronicky aktivního receptoru B buněk, čímž inhibuje růst buněk, proliferaci a přežívání maligních B lymfocytů.
Je zajímavé, že výzkumníci naznačují, že přípravek Imbruvica může fungovat i jiným souvisejícím mechanismem, který zahrnuje zkroušení mikroprostředí, v němž se proliferují leukemické buňky. Konkrétně a jak je podrobně popsáno v časopise Nature Biotechnology , Imbruvica může "blokovat chemokinový receptor a integrinovou signalizaci inhibicí BTK a tím migrací buněk a adhezí na stromální buňky v lymfatické uzlině. Po podání přípravku Imbruvica se buňky CLL zvyšují v krvi a mohou zemřít, zbaveno podporujícího mikroprostředí poskytovaného lymfatickou uzlinou. "
Vedle CLL pomáhá Imbruvica s řadou dalších malignit B-buněk.
V důsledku toho společnost FDA kromě CLL vydala označení rychlého nebo průlomového léčiva pro Waldenströmovou makroglobulinemii a lymfom z plášťových buněk. Žádný jiný lék neobdržel tolik průlomových označení léčby!
Pokud vy nebo váš milovaný trpíte CLL nebo jinou malignitou B-buněk, je Imbruvičův debut určitě nadšený. Co se týče malignity přenášené krví, předpokládaný úspěch přípravku Imbruvica lze porovnat pouze s rituximabem. Dále je přípravek Imbruvica nejen účinnější než rituximab jako monoterapie, ale také perorálně podávaný a užitečný při refrakterní a recidivující nemoci.
Zdroje:
Článek s názvem "Imbruvica - další velký lék v rakovině B-buněk schválenou FDA", kterou vydal Malini Guha v roce 2014 v Nature Biotechnology .
Článek s názvem "Ibrutinib (Imbruvica): Nová cílená terapie pro chronickou lymfocytovou leukémii" od S Parmara a spoluautorů publikovaných v P & T v roce 2014.