Vzácná zánětlivá onemocnění spatřená v některých etnických skupinách
Rodinná středomořská horečka (FMF) je vzácná genetická porucha, která je primárně vidět u některých etnických skupin. Je charakterizován opakujícími se záchvaty horečky, bolesti žaludku, zánětu plic a otoky, bolestivými klouby.
Jako chronická recidivující porucha může FMF způsobit krátkodobou invaliditu a výrazně narušit kvalitu života člověka.
Naštěstí novější, protizánětlivé léky vyloučily mnohé závažnější projevy nemoci.
FMF je recesivní autozomální porucha , což znamená, že je zděděna od rodičů. Toto onemocnění je spojeno s mutacemi v genu středomořské horečky (MEFV), u kterých je více než 30 variací. Pro člověka, který projeví příznaky, by musel z obou rodičů zdědit kopie mutace. Dokonce i tehdy, mít dvě kopie ne vždy přináší nemoc.
Zatímco u obyčejné populace je vzácné, FMF je častěji pozorován u sefardských Židů, Židů Mizrahi, Arménů, Azerbajdžanů, Arabů, Řeků, Turků a Italů.
Jak je nemoc způsobena
Na rozdíl od autoimunitního onemocnění, při kterém imunitní systém napadá vlastní buňky, je FMF auto-zánětlivá onemocnění, při které vrozený imunitní systém (obrana těla v první linii) prostě nefunguje tak, jak má.
Autoinflační onemocnění se vyznačuje neprovokovaným zánětem, převážně v důsledku zděděné poruchy.
Při FMF mutace MEFV téměř vždy postihuje chromozom 16 (jeden z 23 párů chromozomů tvořících DNA osoby ). Chromozóm 16 je zodpovědný mimo jiné za vytvoření bílkovin zvaných pyrin, které se nacházejí v určitých obranných bílých krvinkách.
Zatímco funkce pyriinu není stále zcela jasná, mnozí věří, že protein je zodpovědný za temperování imunitní odpovědi tím, že udržuje zánět pod kontrolou.
Ze 30 různých variant mutace MEFV existují čtyři, které jsou úzce spojené se symptomatickou nemocí.
Symptomy
FMF primárně způsobuje zánět kůže, vnitřních orgánů a kloubů. Útoky jsou charakterizovány jedním až třemi dny záchvatů bolestí hlavy a horečky vedle jiných zánětlivých stavů, jako jsou:
- Pleurisy , zánět podšívky plic charakterizovaný bolestivým dýcháním
- Peritonitida, zánět břišní stěny charakterizovaný bolestivostí, citlivostí, horečkou, nevolností a zvracením
- Perikarditida , zánět podšívky srdce charakterizovaný ostrými, bodavými bolesti na hrudi
- Meningitida , zánět membrán kryjících mozku a míchu
- Artralgie (bolesti kloubů) a artritida (zánět kloubů)
- Široce rozšířená, zanícená vyrážka, typicky pod koleny
Symptomy se pohybují od závažnosti od mírné až po oslabující. Četnost útoků se také může lišit od několika dnů až po několik let. Zatímco se příznaky FMF mohou vyvinout již v dětství, častěji se začíná v 20 letech.
Komplikace
V závislosti na závažnosti a frekvenci útoků může FMF způsobit dlouhodobé zdravotní komplikace. I když jsou příznaky mírné, může FMF vyvolat nadprodukci bílkoviny známou jako sérový amyloid A. Tyto nerozpustné proteiny se mohou postupně nahromadit a způsobit poškození hlavních orgánů, většinou převážně ledvin.
Porucha ledvin je ve skutečnosti nejvážnější komplikací FMF. Před příchodem protizánětlivých léků měly osoby s onemocněním ledvin spojeným s FMF průměrnou délku života 50 let.
Genetika a dědictví
Stejně jako u každé autozomálně recesivní poruchy, FMF nastává, když dva rodiče, kteří nemají onemocnění, každý přispívají k jejich potomkům recesivnímu genu .
Rodiče jsou považováni za "nosiče", protože každý z nich má jednu dominantní (normální) kopii genu a jednu recesivní (mutovanou) kopii. Teprve tehdy, když má člověk dva recesivní geny, může dojít k FMF.
Jsou-li oba rodiče nositeli, má dítě 25% šanci na dědictví dvou recesivních genů (a získání FMF), 50% šance získat jeden dominantní a jeden recesivní gen (a stát se nosičem) a 25% dva dominantní geny (a zůstávají nedotčeny).
Vzhledem k tomu, že existuje více než 30 variací mutace MEFV, různé recesivní kombinace mohou skončit, což znamená zcela odlišné věci. V některých případech mohou mít dvě MEFV mutace závažné a časté záchvaty FMF. U ostatních může být osoba většinou bez příznaků a nemá žádné zkušenosti s příležitostnou, nevysvětlitelnou bolestí hlavy nebo horečkou.
Rizikové faktory
Vzácně, jak je FMF v obecné populaci, existují skupiny, u kterých je riziko FMF podstatně vyšší. Riziko je do značné míry omezeno na tzv. "Zakladatele populace", ve kterých skupiny mohou vystopovat kořeny choroby zpět na společného předka. Kvůli nedostatku genetické rozmanitosti v rámci těchto skupin (často kvůli sňatku nebo kulturní izolaci) jsou některé vzácné mutace rychleji předány z jedné generace na druhou.
Variance mutace MEFV byly vysledovány až do biblických časů, kdy starí židovští námořníci začali migrovat z jižní Evropy do severní Afriky a na Blízký východ. Mezi skupinami nejčastěji postiženými FMF:
- Sefardoví Židé , jejichž potomci byli vyhoštěni ze Španělska během 15. století, mají jednu osmou šanci na nosení genu MEFV a jednu šanci na onemocnění.
- Arménci mají jednu ze sedmi šanci přenášet mutaci MEFV a jednu z 500 nemocných.
- Turečtí a arabští lidé také mají mezi 1 000 až 1 000 000 šancí získat FMF.
Aškenaziští Židé mají naopak šanci na přenášení mutace MEFV, avšak jen jedna z 73 000 šancí na rozvoj této nemoci.
Diagnóza
Diagnóza FMF je z velké části založena na historii a struktuře útoků. Klíčem k identifikaci choroby je doba trvání útoků, které jsou zřídka delší než tři dny.
Krevní testy mohou být objednány k vyhodnocení typu a úrovně zánětu. Tyto zahrnují:
- Kompletní krevní obraz (CBC) , který se používá k detekci zvýšení obranných bílých krvinek
- Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) , používaná k detekci chronického nebo akutního zánětu
- C-reaktivní protein (CRP) , používaný k detekci akutního zánětu
- Sérový haptoglobin slouží k detekci, zda jsou červené krvinky zničeny, jak se stalo s autoinflamačními chorobami
Močový test může být také proveden, aby se zjistilo, zda je v moči přítomen přebytek albuminu , což je známka chronické poruchy ledvin.
Na základě těchto výsledků může lékař nařídit genetický test, který potvrdí mutaci MEFV. Lékař může navíc doporučit provokační test, kdy léčivo nazvané metaraminol může indukovat mírnější formu FMF, obvykle do 48 hodin po injekci. Pozitivní výsledek může poskytnout lékaři vysokou míru důvěry ve stanovení FMF diagnózy.
Léčba
Léčba FMF neexistuje. Léčba je primárně zaměřena na léčbu akutních symptomů, nejčastěji s nesteroidními protizánětlivými léky, jako je Voltaren (diclofenac) .
Aby se snížila závažnost nebo četnost záchvatů, je protidrogová léčiva Colcrys (kolchicin) běžně předepisována jako forma chronické léčby. Dospělí obvykle předepisují tabletu s koncentrací 0,6 miligramů, která se užívá dvakrát denně.
Colcrys je tak účinný při léčbě FMF, že 75% pacientů hlásí další recidivu onemocnění, zatímco 90% hlásí výrazné zlepšení. Navíc použití přípravku Colcrys výrazně snižuje riziko komplikací FMF, včetně selhání ledvin.
Přípravek Colcrys lze také použít k léčbě akutních záchvatů, které jsou obvykle předepsány jako jedna dávka 0,6 miligramu, která se užívá každou hodinu ve čtyřech dávkách, následovaná 0,6 miligramem užívaných každé dvě hodiny ve dvou dávkách a končící dávkou 0,6 miligramů každých 12 hodin po dobu čtyř dávek .
Nežádoucí účinky přípravku Colcrys zahrnují žaludeční nevolnost, anémii a periferní neuropatii (pocit necitlivosti nebo pocity pnutí a jehly rukou a nohou). Tyto symptomy se z velké části vyhnout užíváním menších dávek. Nadužívání drogy může mít za následek těžkou toxicitu s příznaky nevolnosti, zvracení, průjem a bolesti břicha.
Přípravek Colcrys nelze použít u osob s dysfunkcí ledvin.
Slovo z
Pokud se setkáte s pozitivní diagnózou familiární středomořské horečky, je důležité mluvit s specialistou na onemocnění, abyste plně pochopili, co znamená diagnóza a jaké jsou vaše možnosti léčby.
Pokud jste předepsal přípravek Colcrys, je důležité užívat lék každý den podle pokynů, aniž byste přeskočili a nezvyšovali frekvenci. Osoby, které zůstávají přiléhající k terapii, mohou očekávat, že budou mít normální život i normální kvalitu života.
I když se léčba zahajuje po rozvoji onemocnění ledvin, užívání přípravku Colcrys dvakrát denně může prodloužit očekávanou délku života až za 50 let u osob s neléčeným onemocněním.
> Zdroje:
> Fujikura, H. "Globální epidemiologie mutací familiárních středomořských horeček za použití populačních exómových sekvencí." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S a Jakov, B. "Rodinná středomořská horečka". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; a Ozen, S. "Rodinná středomořská horečka: současná perspektiva." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.