Arimidex, Femara a Aromasin Porovnání a nežádoucí účinky
Pokud jste dokončili primární léčbu rakoviny prsu pozitivního na estrogenní receptory v rané fázi, lékař Vám pravděpodobně doporučuje hormonální terapii po dobu 5 až 10 let. Výběr léků závisí na vašem menopauzálním stavu, přičemž inhibitory aromatázy jsou obvykle první volbou pro ženy po menopauze, stejně jako některé předmenopauzální ženy spolu s terapií potlačování vaječníků.
Jaký je rozdíl mezi Femarou, Arimidexem a Aromasinem, jaké jsou nežádoucí účinky a jak se tyto léky liší od tamoxifenu? Jak efektivní jsou při prevenci recidivy rakoviny prsu?
Inhibitory aromatázy: Definice
Inhibitory aromatázy jsou léky, které blokují tvorbu estrogenu v těle. Tímto způsobem sníží riziko recidivy rakoviny prsu (a zvyšuje přežití) u žen, které mají rakovinu prsu s pozitivním estrogenním receptorem v raném stádiu a jsou postmenopauzální. Mohou také snížit riziko recidivy u některých žen s premenopauzálním karcinomem prsu více než tamoxifen. V této třídě léků jsou tři různé léky.
Léčba inhibitorem aromatázy je zahájena po dokončení primární léčby rakoviny prsu. To zahrnuje chirurgii rakoviny prsu a případně chemoterapii a / nebo radiační terapii . Léčba trvá 5 až 10 let v závislosti na riziku recidivy a toleranci nežádoucích účinků.
Hormonální terapie pro rakovinu prsu
Rakoviny prsu, které jsou pozitivní vůči estrogenním receptorům, jsou v podstatě krmeny estrogenem. Buňky rakoviny prsu, jako normální buňky prsu, mají estrogenní receptory na povrchu. Rakoviny, které jsou považovány za "pozitivní" pro estrogenové nebo progesteronové receptory, jsou ty, ve kterých jsou tyto estrogenní receptory primárně zodpovědné za růst rakoviny.
Úloha estrogenu v těchto nádorech je vázat estrogenní receptory na stimulaci růstu a rozdělení buněk.
Abychom zpomalili nebo zastavili růst buněk rakoviny prsu, potřebujeme způsob, jak buď snížit estrogen v těle, nebo blokovat estrogenní receptory, takže přítomný estrogen se nemůže vázat.
Mechanismy hormonální terapie: inhibitory tamoxifenu a aromatázy
Před menopauzou jsou vaječníky hlavním místem produkce estrogenu v těle. Lék tamoxifen působí blokováním receptorů estrogenů na buňky rakoviny prsu (a další buňky), takže se estrogen nemůže vázat. Tamoxifen skutečně působí proti estrogenům na některé části těla, jako je prsa, ale pro estrogenové účinky na jiné, jako jsou kosti (může snížit kostní ztrátu). Nejprve schválený v roce 1998, tamoxifen je hlavním pilířem hormonální léčby rakoviny prsu po více než dvě desetiletí.
Po menopauze je primární zdroj estrogenu z periferní konverze androgenů (mužských typů hormonů nacházejících se v tukových buňkách) na estrogen. Tato reakce je usnadněna enzymem známým jako aromatáza. Inhibitory aromatázy působí blokováním aromatázy, takže androgeny nelze v těle přeměnit na estrogen.
Protože primárním zdrojem estrogenu před menopauzou jsou vaječníky, nikoliv periferní konverze androgenů, samotné inhibitory aromatázy by byly neúčinné u žen, které zůstávají v premenopauze (a žena může být stále menopauzální i v případě, že její období zmizí z chemoterapie).
Porozumění inhibitorům aromatázy: Arimidex, Femara a Aromasin
V současné době existují tři různé inhibitory aromatázy, které jsou schváleny pro snížení rizika recidivy u žen s rakovinou prsu pozitivního na estrogenní receptory. Tyto zahrnují:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestan)
Tyto léky se zdají být zhruba stejně účinné jako prevence recidivy, ale mají určité rozdíly. Aromasin je steroid, zatímco Arimidex a Femara nejsou. Zdá se, že toxicita těchto tří léků je podobná.
Tamoxifen a recidiva rakoviny prsu
V současné době máme obrovské množství informací o tom, že používáme tamoxifen a riziko recidivy rakoviny prsu . Celkově, pokud se používá v počátečních stádiích nádorů pozitivních na estrogenní receptory, lék snižuje riziko recidivy zhruba o 50 procent. Tamoxifen rovněž snižuje pravděpodobnost, že vyvinete další nádor v prsou (pokud byste měli lumpektomii) nebo že u druhého prsu vyvinete druhou rakovinu prsu.
Inhibitory aromatázy a recidivy rakoviny prsu
Zdá se, že inhibitory aromatázy redukují riziko opakování ještě více než tamoxifen a jsou nyní považovány za léčiva, která se volí pro postmenopauzální ženy nebo pro menopauzální pacienty a kteří podstoupili terapii potlačování vaječníků.
Aktualizované pokyny pro hormonální terapii
U postmenopauzálních žen, které užívají inhibitor aromatázy, 2017 doporučení nyní doporučuje používat bisfosfonát Zometa (kyselina zoledronová) spolu s inhibitorem aromatázy. Kombinace těchto dvou léků dohromady snižuje riziko rozšiřování rakoviny prsu na kosti více než samotného inhibitoru aromatázy. Další informace o použití bisfosfonátů pro rakovinu prsu v ranném stádiu .
Inhibitory aromatázy u předmenopauzálních žen s potlačením ovarií
Otázka, zda je přidání tamoxifenu k doplnění terapie potlačení vaječníků (užívání gonadotropinů k lékařskému způsobení menopauzy), je otázkou nějaké debaty. Studie zveřejněná v New England Journal of Medicine v roce 2015 však ukazuje, že ženy před menopauzou, které jsou léčeny terapií potlačení vaječníků tak, že mohou používat inhibitor aromatázy místo tamoxifenu, mohou mít lepší míru přežití.
Další studie zveřejněná ve stejném časopise v roce 2014 zjistila, že Aromasin (exemestan) v kombinaci s terapií potlačování vaječníků významně zlepšil přežití ve srovnání s tamoxifenem a terapií potlačování vaječníků.
Vzhledem k tomu, že inhibitory aromatázy mají významně více muskuloskeletálních nežádoucích účinků a mohou vést ke ztrátě kostní hmoty, mnozí onkologové doporučují tento přístup vyhrazovat ženám s premenopauzou, kteří mají rakovinu prsu ve stádiu 2 a stupni 3 , u nichž je pravděpodobné, že se znovu objeví.
Nežádoucí účinky inhibitorů aromatázy
Stejně jako u všech léčivých přípravků se u některých žen na inhibitory aromatázy mohou objevit vedlejší účinky a nežádoucí účinky.
Některé z častějších vedlejších účinků jsou ty, které souvisejí s redukcí estrogenu v těle (symptomy menopauzy) a zahrnují návaly horka, noční pocení, vaginální suchost a vaginální výtok. Zatímco tyto příznaky mohou být nepříjemné, studie naznačují, že návaly horka jsou dobrým znamením u žen s rakovinou prsu a ti, kteří mají tyto nežádoucí účinky, mají lepší výsledky.
Bolest kloubů a svalů je také velmi častým vedlejším účinkem inhibitorů aromatázy. Tyto tělní bolesti jsou jedním z největších důvodů, proč ženy přestávají užívat tyto léky.
Jedním z vážnějších obav o inhibitory aromatázy je ztráta kostní hmoty, přičemž použití těchto léčiv může potenciálně vést k osteoporóze a zlomeninám. Mnoho onkologů doporučuje testovat hustotu kostí před začátkem léčby jako výchozí a pokračovat v závislosti na výsledcích tohoto počátečního testu.
Přidání bisfosfonátů (Zometa) k léčbě inhibitory aromatázy může významně snížit toto riziko. Bifosfonáty byly nejprve schváleny jako léčba osteoporózy a Zometa snižuje riziko zlomenin páteře a kyčle (a postižení, které často dochází k těmto zlomeninám). Zometa se pak doporučuje pacientům s metastatickým nádorovým onemocněním, protože může snížit bolest kostí a riziko zlomenin spojených s kostními metastázami. Další studie naznačují, že Zometa mění mikroprostředí kostí, takže buňky rakoviny prsu nemohou "držet" tak snadno. Při klinickém použití se zdá, že se sníží pravděpodobnost, že se rakovina prsu osoby rozšíří do kostí.
Inhibitory aromatázy jsou také spojeny se zvýšeným rizikem srdečních problémů. I když je to pravda, bylo zjištěno, že závažné a život ohrožující kardiovaskulární onemocnění, jako jsou srdeční infarkty a mrtvice, nejsou u žen užívajících inhibitory aromatázy běžnější než u těch, kteří tyto léky neužívají. Srdeční stavy, které se vyskytují častěji u těchto léků, zahrnují poruchy srdečního rytmu , problémy se srdcovou chlopní a perikarditidu (zánět membrán v okolí srdce).
Pokud vedlejší účinky způsobují, že chcete zastavit léčbu
Nežádoucí účinky inhibitorů aromatázy, zejména bolesti v těle, mohou být občas náročné. Bohužel tyto nežádoucí účinky vedou k tomu, že příliš mnoho žen předčasně ukončí léčbu a ztratí prevenci recidivy (a lepší přežití), kterou nabízí.
Pokud trpíte nežádoucími účinky, poraďte se s lékařem. I když bezpečnost a toxicita tří léků v této třídě jsou podobné, zhruba třetina žen je schopna tolerovat různé léky v této třídě.
Přechod od tamoxifenu k inhibitoru aromatázy
Někteří lidé, kteří jsou před menopauzou a léčeni tamoxifenem, se mohou během léčby dostat do postmenopauzy. To platí zejména u žen, u kterých se v době menopauzy vyskytuje rakovina prsu. Vzhledem k tomu, že chemoterapie často vede k amenoreu (absence období), může být zapotřebí provést krevní testy, abyste zjistili, zda jste skutečně v menopauze. Studie zjistily, že přechod na inhibitor aromatázy po 2 až 3 letech terapie tamoxifenem má za následek lepší přežití než pokračování v léčbě tamoxifenem.
Délka léčby inhibitory aromatázy
Zatímco bylo doporučeno, aby lidé pokračovali v užívání tamoxifenu nebo inhibitoru aromatázy již 5 let, novější údaje naznačují, že užívání těchto léků po dobu 10 let dále snižuje riziko recidivy. Je poměrně dobře známo, že rakovina prsu se může opakovat mnoho let nebo dokonce desetiletí po léčbě primárního nádoru a toto riziko je zvláště vysoké u žen, které měly estrogenní receptor pozitivní nádory. Nevíme, proč se po několika letech nebo desetiletích objevuje rakovina prsu , ale víme, že k tomu dochází příliš často.
Jak tamoxifen, tak i inhibitory aromatázy zřejmě pokračují po přerušení léčby, i když někteří vědci věří, že pokračující hormonální terapie může být v budoucnu prodloužena až na více než 10 let. To znamená, že možné přínosy musí být zváženy proti rizikům.
Náklady na inhibitory aromatázy
Na rozdíl od tamoxifenu, který byl kolem několika desetiletí a má generické formy, inhibitory aromatázy mohou být drahé. Pojistné plány často pokrývají část nákladů, ačkoli mohou nabízet pokrytí pouze pro jednu z léků v této třídě. Pokud máte potíže s poskytnutím AI, podívejte se na tyto tipy pro řízení nákladů na hormonální terapii .
Slovo z
Inhibitory aromatázy působí tím, že brání tvorbě estrogenu v tukových buňkách, primárním zdroji estrogenu u postmenopauzálních žen. Již několik desetiletí víme, že tamoxifen může výrazně snížit riziko recidivy rakoviny prsu a tato čísla se jeví jako ještě lepší u inhibitorů aromatázy.
Bohužel a stejně jako u všech léků jsou vedlejší účinky běžné a bolesti těla mohou být nejobtížnější. Pokud se s nimi setkáte, pracujte s onkológem. Někdy je užitečné přejít na jinou drogu v této třídě. Integrativní léčba od masáže až po meditaci může být užitečná. Je také důležité si připomenout, proč užíváte drogu. Nežádoucí účinky mohou být nepříjemné, ale mají přednost před opakováním. Nyní, když se doporučují bisfosfonáty společně s inhibitory aromatázy, může mít problém snížení kostní hustoty a osteoporózy méně problém v minulosti.
Mějte na paměti, že každá žena je jiná a neexistuje "kouzelná" doba trvání, po kterou by měl každý užívat tyto léky. Pro každou osobu je důležité zvážit případné přínosy proti zkušeným vedlejším účinkům a potenciálním rizikům. Ujistěte se, že budete klást mnoho otázek a být vaším vlastním advokátem ve vaší péči. Nikdo není motivován tím, že žijete bez rakoviny.
> Zdroje:
Francis, P., Regan, M., Fleming, G. a kol. Adjuvantní suprese ovarií u premenopauzálního karcinomu prsu. New England Journal of Medicine . 2015. 372 (5): 436-446.
> Hague, R., Shi, J., Schottinger, J. a kol. Kardiovaskulární onemocnění po použití inhibitoru aromatázy. JAMA onkologie . 2016. 2 (12): 1590.
Pagani, O., Regan, M., Walley, B. a kol. Adjuvantní exemestan s supresí ovarií u premenopauzálního karcinomu prsu. New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.
> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. a kol. Rozšířená inhibice adjuvantní aromatázy po sekvenční endokrinní terapii (DATA): randomizovaná, fáze 3 studie. Lancetová onkologie . 2017. 18 (11): 1502-1511.