Jak mohou osteoporóza léky Zometa nebo Bonefos pomoci?
Zatímco u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu s kostními metastázami byly užívány léky proti osteoporóze, nové doporučení z roku 2017 od Americké společnosti pro klinickou onkologii doporučují použití bisfosfonátového léčiva Zometa u některých žen s rakovinou prsu v počáteční fázi. Co přesně jsou bisfosfonáty a jak fungují? Mohou skutečně snížit šanci, že se vaše rakovina prsu rozšíří do kostí a zlepší přežití?
Jak můžete vědět, jestli mohou být tyto léky správné?
Rakovina prsu a riziko recidivy
Ranní rakovina prsu je velmi léčitelná a míra přežití se zlepšila přidáním adjuvantní chemoterapie a hormonální terapie pro ty, kteří jsou kandidáti na tuto léčbu. Přesto i u rakoviny prsu v počátečním stadiu ( stupeň I , stupeň II a stupeň III ) je recidivu příliš běžné.
Riziko recidivy se mění s řadou faktorů, včetně stupně vašeho onemocnění, věku, léčebných postupů a dalších faktorů. Nevíme, proč se někdy objevuje rakovina mnoho let nebo desetiletí později, ačkoli teorie o tom, proč se rakovina prsu znovu objevuje, zahrnuje myšlenku, že existuje hierarchie rakovinných buněk a že rakovinové kmenové buňky (generálové) mohou ležet v kostní dřeni dokud není správná podmínka znovu začít růst.
Rekurenty rakoviny prsu mohou být tři typy:
- Lokální recidiva , při které se nádor objevuje v prsu v blízkosti místa původního nádoru.
- Regionální recidiva , při níž se rakovina objevuje v blízkosti lymfatických uzlin nebo blízkých struktur.
- Vzdálená recidiva , při které se rakovina vrací do vzdálené oblasti těla, jako jsou kosti, játra, plíce nebo mozek. Z nich jsou kosti nejběžnějším místem metastáz.
Jedná se o vzdálené recidivy - metastatický karcinom prsu (karcinom prsu ve 4. stupni), který je zodpovědný za 90 procent úmrtí na rakovinu prsu.
Kdo je v nebezpečí kostních metastáz z rakoviny prsu?
Téměř každý, kdo měl rakovinu prsu, by mohl být vystaven riziku vzniku kostních metastáz, ale existují situace, ve kterých je pravděpodobnost větší.
Kostní metastázy jsou častější u lidí s estrogenním receptorem pozitivním karcinomem prsu. Estrogenní receptor pozitivní nádory jsou také pravděpodobnější, že jsou spojeny se pozdní recidivou, například mnoho let nebo desetiletí poté, co byla nalezena a léčena původní rakovina. Dalšími faktory, které zvyšují riziko opětovného výskytu rakoviny prsu, jsou nemoci pozitivní na lymfatické uzliny .
Přibližně 70% žen s metastazujícím karcinomem prsu (karcinom prsu ve 4. stupni) bude mít kostní metastázy.
Role bifosfonátů u karcinomu prsu
Bisfosfonáty byly poprvé použity v 90. letech, kdy byly schváleny pro léčbu osteoporózy . Od té doby jsou také schváleny pro léčbu kostních metastáz z rakoviny prsu (a dalších nádorů), stejně jako hyperkalcémie spojené s rakovinou.
Několik možných způsobů, jimiž mohou být bisfosfonáty užitečné pro osoby s rakovinou prsu, patří:
- U žen s rakovinou prsu, která se rozšířila do kostí ( karcinom prsu s kostními metastázami ), bisfosfonáty, jako je Zometa, snižují riziko komplikací, jako jsou zlomeniny kostí. Vzhledem k tomu, že zlomeniny kostí jsou významnou příčinou bolesti a postižení, mohou tyto léky výrazně zlepšit kvalitu života u žen s onemocněním 4. stupně.
- Inhibitory aromatázy, hormonální terapie karcinomu prsu, často užívané u postmenopauzálních žen, mohou mít za následek úbytek kostní hmoty vedoucí k osteoporóze. Tato ztráta kostní hmoty může vést k zlomeninám samotných, ale může dále zvyšovat komplikace, pokud jsou přítomny i kostní metastázy.
- Ve studiích bylo použití Zomety v metastazujícím karcinomu prsu zlepšeno přežíváním.
- Nedávno bylo užívání bisfosfonátů v rakovině prsu v počátečním stadiu pozitivním na estrogenní receptory spojeno s nižším rizikem vzniku kostních metastáz a také s vyšším přežíváním (viz níže).
Výhody bifosfonátů jako adjuvantní léčby v časné fázi rakoviny prsu
Ve studiích zaměřených na metastatický karcinom prsu na kosti bylo zjištěno, že bisfosfonáty nejenže snížily riziko zlomenin způsobených metastázami, ale zdálo se, že předcházejí šíření rakoviny kostí na prvním místě.
Zatímco nejsme zcela přesvědčeni, jak fungují, zdá se, že tyto léky ovlivňují mikroprostředí kostí způsobem, při němž jsou rakovinové buňky prsu méně nebezpečné.
Vzhledem k tomu, že kostní metastázy jsou významnou příčinou úmrtnosti na rakovinu prsu, snížení rizika těchto metastáz by mohlo případně zlepšit přežití u žen s onemocněním v rané fázi.
Následné studie potvrdily, že tyto teorie byly správné. Při podání po operaci a chemoterapii a spolu s hormonální terapií bylo zjištěno, že užívání bisfosfonátů u karcinomu prsu v časném stadiu u žen po menopauze snižuje riziko vývoje kostních metastáz o jednu třetinu a snižuje riziko úmrtí jedním -šestý. Zatímco tato čísla vypadají impozantně, skutečné snížení celkového rizika je menší, když se podíváme na velký obraz, přičemž bisfosfonáty poskytují zhruba 1 až 2 procentní celkové snížení rizika úmrtí u žen, které jsou kandidáty na drogu.
Kromě snížení rizika metastáz a zlepšení přežití mohou bifosfonáty sloužit další úloze. Inhibitory aromatázy, typ adjuvantní hormonální léčby doporučené pro ženy, které jsou menopauzální (nebo ženy před menopauzou po léčbě potlačení vaječníků), mohou vést ke ztrátě kostní hmoty a k osteoporóze. To je ještě důležitější, jelikož tyto léky jsou doporučovány po delší dobu nebo po léčbě tamoxifenem. Bylo zjištěno, že Zometa snižuje riziko osteoporózy spojené s inhibitory aromatázy. Mezi léky klasifikované jako inhibitory aromatázy patří Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) a Femara (letrozol).
Bifosfonátové pokyny v časné fázi rakoviny prsu
Současné pokyny doporučují použití jednoho z dvou různých léků v tomto nastavení:
- Zometa (kyselina zoledronová): Zometa je intravenózní forma bisfosfonátu. Dávka doporučená jako adjuvantní terapie u rakoviny prsu v časném stadiu je 4 mg iv každé šest měsíců po dobu tří až pěti let.
- Bonefos (clodronát): Bonefos je perorální bisfosfonát, který lze v případě potřeby použít jako alternativu k přípravku Zometa. Dávka pro adjuvantní terapii je 1600 mg tablety jednou denně po dobu dvou až tří let. Bonefos není ve Spojených státech schválen FDA.
Dávka přípravku Zometa používaná k léčbě rakoviny prsu v počátečním stadiu je odlišná (méně častá) než u metastatického karcinomu prsu.
Kdo může použít Zometa nebo Bonefos na léčbu rakoviny prsu?
Zometa (nebo Bonefos) se doporučuje pro adjuvantní léčbu intraduktálního karcinomu prsu pozitivního na estrogenní receptory. Měla by být použita pouze u žen, které jsou v době diagnózy postmenopauzální, nebo které jsou před menopauzou, ale podstoupily léčbu potlačení vaječníků .
Mnoho žen, které byly před tímto doporučením léčeny pro rakovinu prsu v ranném stádiu, se může ptát, zda mají začít léčbu nebo ne. Odpověď zní, že to závisí a existuje mnoho faktorů, které je třeba vzít v úvahu. Studie byly provedeny u žen, které začaly po ukončení chirurgického zákroku a chemoterapie zahájeny bisfosfonáty, a nemáme žádné dobré údaje o snížení metastáz nebo o prospěch pro přežití u osob, které tyto léky začnou později užívat.
Víme, že bisfosfonáty mohou snížit kostní ztráty u lidí s osteopenií a osteoporózou a inhibitory aromatázy jsou u některých lidí spojeny s významnou ztrátou kostní hmoty. Někteří lékaři doporučují bisfosfonáty pro osteopenii, pokud se očekává další ztráta kostní hmoty (i když mohou být použity různé dávky) nebo pokud osoba má významné rizikové faktory pro zlomeninu. Možná budete chtít s vaším onkológem promluvit o tom, že provedete test kostní hustoty dříve, než uděláte své rozhodnutí. Pokud již máte nebo máte riziko osteoporózy, může být pro tyto léky zřejmé přínosy.
Rizika a nežádoucí účinky bisfosfonátů
Nejčastější nežádoucí účinek přípravku Zometa je syndrom podobný chřipce, který trvá několik dní po infuzi.
Nežádoucí účinky perorálního Bonefosu mohou také zahrnovat pálení žáhy, poruchy trávení a zánět jícnu. Orální léky by měly být užívány s vodou a lidé jsou poučeni, aby zůstali vzpřímeně po dobu 30 až 60 minut, aby se snížilo riziko podráždění jícnu.
Méně časté nežádoucí účinky bisfosfonátů, užívaných perorálně nebo intravenózně, zahrnují nízkou hladinu vápníku v krvi (hypokalcemii), bolesti svalů, kloubů a / nebo kostí (může se vyskytnout kdykoli během užívání léků) a poškození funkce ledvin. Lidé, kteří mají před diagnózou poruchu funkce ledvin, nemusí být schopni léčbu užívat. Další neobvyklé potenciální nežádoucí účinky zahrnují atypické zlomeniny stehenní kosti a fibrilaci síní.
Méně častým, ale závažným a náročným nežádoucím účinkem bisfosfátů je osteonekróza čelisti. Osteonekróza se týká zničení kosti a může se vyskytnout buď v dolní čelisti, nebo v horní čelisti. Symptomy často začínají bolesti čelistí nebo ztrátou zubu. Ve studiích zaměřených na použití přípravku Zometa jako adjuvantní léčby rakoviny prsu se osteonekróza čelisti objevila u zhruba 2% žen užívajících Zometu.
Rizikové faktory pro rozvoj osteonekrózy zahrnují onemocnění dásní, špatnou zubní hygienu nebo použití zubních přístrojů. Studie zkoumaly způsoby, jak snížit riziko. V jedné studii bylo zavedení zubního vyšetření každé tři měsíce a používání antibiotické profylaxe před zubními postupy spojeno s nižším rizikem tohoto onemocnění. Když dojde k osteonekróze čelisti, může být náročné léčit. Nejčastěji se používá kombinace antibiotik, chirurgie, výplachů úst a hyperbarické kyslíkové terapie.
Zatímco osteonekróza čelisti se může vyskytnout u jakéhokoli bisfosfonátu, je mnohem častější (94 procent času) s intravenózními bisfosfonáty.
Před užíváním Zomety nebo Bonefosu
Před zahájením léčby přípravkem Zometa nebo Bonefos se doporučuje důkladné zubní vyšetření, které konkrétně vyhledává jakýkoli důkaz onemocnění dásní. Pokud potřebujete nějakou zubní práci, jako je extrakce zubů, doporučujeme dokončit tyto zubní postupy před zahájením léčby bisfosfonáty.
Bifosfonáty a metastatický karcinom prsu
Bisfosfonáty a jiný typ léku, denosumab (Xgeva nebo Prolia) jsou označovány jako léky modifikující kosti. Tyto léky jsou velmi účinné při snižování rizika zlomenin spojených s kostními metastázami z rakoviny prsu. Nyní se doporučuje zahájit buď bisfosfonáty nebo denosumab, když jsou poprvé diagnostikovány kostní metastázy. Při použití na kostní metastázy je dávka přípravku Zometa vyšší a podává se ve formě infuze 4 mg jednou za 12 týdnů nebo jednou za tři až čtyři týdny.
Bottom Line na adjuvantní bifosfonáty pro počáteční fázi rakoviny prsu
Bisfosfonáty (Zometa) byly přidány do klinické praxe 2017 pro adjuvantní léčbu rakoviny prsu s pozitivním estrogenním receptorem v rané fázi u postmenopauzálních žen. Tyto léky nejenže snižují riziko osteoporózy spojené s léčbou, ale zřejmě snižují riziko vzniku kostních metastáz a mohou zlepšit přežití.
Tyto léky jsou zahájeny po ukončení operace a chemoterapie a současně je zahájena hormonální léčba.
Kostní metastázy s rakovinou prsu znamenají nejen to, že rakovina již není léčitelná, ale způsobuje značné bolesti a postižení. Komplikace kostních metastáz zahrnují zlomeniny, kompresi míchy a zvýšené hladiny vápníku v krvi, které všechny snižují kvalitu života a snižují přežití.
Bifosfonáty, stejně jako všechny léky, mohou mít vedlejší účinky. Zometa často způsobuje chřipkový syndrom po den nebo dva po infuzi a přípravek Bonefos může vést k podráždění jícnu. Někteří lidé také vyvíjejí poruchu funkce ledvin nebo nízkou hladinu vápníku v krvi. Méně častými, ale závažnými nežádoucími účinky jsou osteonekróza, což je stav, o kterém se předpokládá, že postihuje jednu z 50 žen, které drogu užívají tímto způsobem. Dobrá zubní hygiena a zubní vyšetření před zahájením léčby mohou snížit riziko.
U žen, které byly v minulosti léčeny pro rakovinu prsu v počáteční fázi, ale které by jinak byly kandidáty na adjuvantní léčbu, neexistují doposud žádná doporučení. Poraďte se svým onkológem o jejích myšlenkách a o tom, co považuje za výhody a nevýhody léčby. Znalost vaší kostní hustoty a posouzení rizik, ať už z důvodu recidivy, nebo z vedlejších účinků léčby, vám mohou pomoci rozhodnout. Stejně jako u všech vašich starostí, je to vaše vlastní zastánce v péči o rakovinu .
> Zdroje:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H. a O. Zolk. Intervence pro léčbu osteonekrózy čelisti spojené s léčbou. Cochrane databáze systematická recenze . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Vliv kostně-cílených léčiv na kostní morbiditu a přežití u rakoviny prsu. Oncologie (Williston Park) . 2016, 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. a kol. Použití adjuvantních bisfosfonátů a jiných kostních modifikátorů při rakovině prsu: CancerCare Ontario a Americká společnost pro klinickou onkologii. Journal of Clinical Oncology . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. a kol. Adjuvantní bisfosfonáty v časném karcinomu prsu: konsensuální pokyny pro klinickou praxi z evropské skupiny. Annals of Oncology . 2016, 27 (3): 379-90.