Co je Wilsonova choroba?

Genetická porucha způsobuje škodlivé akumulaci mědi

Wilsonova nemoc, známá také jako hepatolentikulární degenerace, je genetickou poruchou, která vede k nadměrné akumulaci mědi v těle. Je to neobvyklá porucha postihující jeden z 30 000 lidí. Pro osobu, která má být postižena, musí zdědit specifickou genetickou mutaci od jednoho nebo obou rodičů.

Tato abnormální akumulace mědi má nejvíce převážně vliv na játra, mozog, ledviny a oči, ale může také mít vliv na srdeční a endokrinní systém.

Symptomy Wilsonovy nemoci se obvykle projevují poměrně brzy v životě, obvykle mezi pěti až 35 lety. Komplikace onemocnění mohou zahrnovat selhání jater, problémy s ledvinami a někdy závažné neuropsychiatrické příznaky.

Příčiny

Wilsonova choroba je dědičná porucha v autosomálně recesivním vzoru . Co to znamená, že oba rodiče jsou nositeli genetické mutace, ačkoli ani jeden z nich nebude pravděpodobně mít příznaky ani rodinnou anamnézu nemoci. Osoby, které jsou nositeli, mohou mít důkaz o abnormálním metabolismu mědi, ale obvykle nejsou dostatečné k tomu, aby vyžadovaly lékařskou intervenci.

Wilsonova nemoc je jednou z několika genetických poruch, při kterých se v systému neobvykle buduje měď, nejčastěji v játrech. Zahrnuje gen nazvaný ATP7B, který tělo používá k vylučování mědi do žluči . Mutace tohoto genu brání tomuto procesu a zasahuje do vylučování mědi z těla.

Vzhledem k tomu, že hladiny mědi začnou přemoci játra, tělo se pokusí rozbít tím, že vylučuje kyselinu chlorovodíkovou a železné železo za účelem oxidace molekul mědi. Časem může tato reakce způsobit jizvení jater (fibrózu), hepatitidu a cirhózu.

Vzhledem k tomu, že měď má zásadní význam jak pro tvorbu kolagenu, tak pro vstřebávání železa, jakékoli poškození tohoto procesu může v raném věku způsobit zranění.

Z tohoto důvodu může Wilsonova nemoc způsobit hepatitidu v prvních třech letech života a cirhózu (stav nejčastěji spojenou se staršími dospělými) u adolescentů a mladých dospělých.

Symptomy související s játry

Příznaky Wilsonovy nemoci se liší podle místa poškození tkáně. Vzhledem k tomu, že měď se nejprve shromažďuje v játrech a mozku, příznaky onemocnění se nejčastěji objevují v těchto orgánech.

Časné příznaky dysfunkce jater jsou často podobné účinkům pozorovaným u hepatitidy . Postupný vývoj fibrózy může vést k stavu známému jako portální hypertenze, ve kterém začíná krevní tlak v játrech stoupat. Jak se zhoršuje poškození jater, může osoba zaznamenat spektrum závažných a potenciálně život ohrožujících příhod, včetně vnitřního krvácení a selhání jater .

Mezi častějšími příznaky souvisejícími s játry pozorovanými u Wilsonovy choroby:

• Únava
• Nevolnost
• Zvracení
• Ztráta chuti k jídlu
• Svalové křeče
• Žloutnutí kůže a očí ( žloutenka )
• Akumulovaná tekutina v nohou ( edém )
• Akumulace tekutiny v břiše ( ascites )
• Spider-like žíly na kůži (pavoučí angiomy)
• Bolest nebo plnost v horní levé břicho v důsledku zvětšené sleziny

• Zvracení krevních nebo dechových stolice v důsledku varixů jícnu

Zatímco cirhóza se běžně vyskytuje u osob s těžkou, neléčenou Wilsonovou chorobou, dochází jen zřídka k rakovině jater (na rozdíl od cirhózy související buď s virovou hepatitidou nebo alkoholismem ).

Neurologické příznaky

Akutní selhání jater se vyznačuje vývojem formy anémie, která se nazývá hemolytická anémie, v níž se červené krvinky doslova roztrhnou a zemřou. Vzhledem k tomu, že červené krvinky obsahují trojnásobek množství amoniaku jako plazmy (kapalné složky krve), může destrukce těchto buněk způsobit rychlé nahromadění amoniaku a dalších toxinů v krevním oběhu.

Když tyto látky dráždí mozku, může se u osoby objevit jaterní encefalopatie , ztráta funkce mozku v důsledku onemocnění jater. Příznaky mohou zahrnovat:

• Migrény
• Nespavost
• Ztráta paměti
• Nezřetelná řeč
• Změny ve vidění
• Problémy s mobilitou a ztrátou rovnováhy
• Úzkost nebo deprese
• Změny osobnosti (včetně impulsivity a zhoršeného úsudku)
• Parkinsonismus (rigidita, třes, zpomalený pohyb)
• Psychóza

Protože potenciální příčiny těchto příznaků jsou obrovské, Wilsonova nemoc je zřídka diagnostikována pouze na neuropsychiatrických vlastnostech.

Další příznaky

Abnormální akumulace mědi v těle může přímo a nepřímo ovlivnit i jiné orgány.

• Když se vyskytne v očích, Wilsonova nemoc může způsobit charakteristický příznak známý jako kroužky Kayser-Fleisher. Jedná se o pásy zlatohnědého zabarvení kolem obvodu duhovky způsobené usazeninami přebytečné mědi. Vyskytuje se u asi 65 procent lidí s Wilsonovou chorobou.
• Když se vyskytne v ledvinách, Wilsonova nemoc může způsobit únavu, svalovou slabost, zmatenost, ledvinové kameny a krev v moči v důsledku přebytku kyselin v krvi. Stav může také způsobit nadměrné ukládání vápníku v ledvinách a paradoxně oslabení kostí v důsledku přerozdělení a ztráty vápníku.

Zatímco méně časté, Wilsonova nemoc může způsobit kardiomyopatii (slabost srdce), stejně jako neplodnost a opakované potraty v důsledku poškození štítné žlázy.

Diagnóza

Vzhledem k rozmanitému spektru možných příznaků může být Wilsonova nemoc často obtížně diagnostikována. Zvláště pokud jsou příznaky nejasné, nemoc se může snadno mylně zaměnit za otravu těžkými kovy a hepatitidou C k léčivému lupusu a mozkové obrně.

Pokud je podezření na Wilsonovu chorobu, vyšetřování bude zahrnovat přezkoumání fyzikálních symptomů spolu s řadou diagnostických testů, včetně:

• Testy jaterních enzymů
• Krevní testy pro kontrolu vysoké hladiny mědi a nízké hladiny ceruloplazminu (bílkovina, která dopravuje měď přes krev)
• Testy glukózy v krvi pro kontrolu nízké hladiny cukru v krvi
• 24hodinový sběr moči k testování kyselosti a vápníku
• Biopsie jater k měření intenzity akumulace mědi
• Genetické testy pro potvrzení přítomnosti mutace ATB7B

Léčba

Včasná diagnóza Wilsonovy choroby obecně přináší lepší výsledky. Osoby diagnostikované s tímto onemocněním jsou obvykle léčeny třemi kroky:

1. Léčba obvykle začíná užíváním mědi chelatujících léků, které odstraňují přebytečnou měď ze systému. Penicilamin je obvykle lékem první volby. Funguje tak, že se váže na měď, což umožňuje snadnější vylučování kovu do moči. Nežádoucí účinky jsou někdy významné a mohou zahrnovat svalovou slabost, vyrážku a bolesti kloubů. Mezi těmi, kteří prožívají příznaky, 50 procent zažije paradoxní zhoršení příznaků. V takovém případě mohou být předepsány léky druhé řady.
2. Jakmile jsou hladiny mědi normalizovány, zinku lze předepisovat jako formu udržovací léčby. Perorálně užívaný zinek zabraňuje tělu vstřebávat měď. Bolest žaludku je nejčastější nežádoucí účinek.
3. Změny ve stravě zajišťují, abyste se vyhnuli spotřebovávání nepotřebné mědi. Mezi ně patří potraviny bohaté na měď, jako jsou měkkýši, játra, ořechy, houby, sušené ovoce, arašídové máslo a tmavá čokoláda. Mezi doplňky obsahující měď, jako jsou multivitamíny, a ty, které se používají k léčbě osteoporózy, mohou také vyžadovat substituci.

Osoby se závažným onemocněním jater, které neodpovídají na léčbu, mohou vyžadovat transplantaci jater .

> Zdroje:

> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; a da Silveira, T. "Cirhóza u dětí a dospívajících: Přehled." Světový žurnál hepatologie. 2015; 7 (): 392-405.

> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. a kol. "Přehled a aktuální pohled na nemoc Wilsona." Věstník klinické a experimentální hepatologie. 2013; 3 (4): 321-336.