Co byste měli vědět o imunoterapii léku Opdivo?
Pokud jste vy nebo váš milovaný předepisovali imunoterapeutický přípravek Opdivo (nivolumab), co potřebujete vědět? Jak tento lék funguje? Jaké nádory mohou na tuto drogu reagovat? Jak často pracuje Opdivo a jaké odpovědi mají lidé? Konečně, jaké jsou běžné nežádoucí účinky?
Opdivo (Nivolumab) - definice
Opdivo (nivolumab) se považuje za typ imunoterapeutického léčiva, který je prvním léčivým přípravkem v této kategorii schváleným pro rakovinu plic (v roce 2015) a nyní je schválen pro několik dalších typů rakoviny.
Imunoterapie je relativně nový typ léčby rakoviny, který využívá imunitní systém nebo zásady imunitní odpovědi v boji proti rakovině.
Existuje mnoho různých typů imunoterapie. Opdivo je považován za "inhibitor kontrolního bodu" (o kterém budeme dále diskutovat).
Opdivo (nivolumab) je vzrušující přírůstek pro léčbu rakoviny v posledních několika letech a hodně vzrušení není jen humbuk. Někteří lidé měli odpovědi na léky, které byly skoro neslyšící dokonce před 5 lety. Bohužel, Opdivo nefunguje pro všechny, ale když je efektivní, může to mít za následek trvalou odezvu (definovanou níže). Nežádoucí účinky jsou běžné, ale obecně jsou mírnější než nežádoucí účinky nalezené u mnoha režimů chemoterapie.
Je Opdivo (Nivolumab) typem chemoterapie?
Mnoho lidí je zmateno o tom, jak chemoterapie a imunoterapie souvisí. Je imunoterapie a konkrétně nivolumab typ chemoterapie?
Někdy je chemoterapie volně používána k popisu jakéhokoli typu léku, který je určen k boji proti rakovině. V tomto případě mohou být imunoterapeutické léky někdy označovány jako chemoterapie. Přesto existují i důležité rozdíly. Termín "chemoterapie" obvykle odkazuje na použití léků, které ovlivňují buněčné rozdělení všech rychle rostoucích buněk.
Známé vedlejší účinky chemoterapie vznikají, protože kromě boje s rakovinnými buňkami tyto léky také ovlivňují normální buňky, které se rychle rozdělují. Je to účinek chemoterapie na zdravých buňkách, jako jsou kostní dřeň (což vede k nízkému počtu bílých a více), vlasové folikuly (vedoucí ke ztrátě vlasů) a zažívací trakt (což má za následek nevolnost), což vede ke společnému vedlejší efekty.
Naproti tomu imunoterapeutické léky jsou navrženy speciálně pro změnu imunitního systému těla nebo pro použití látek vytvořených imunitním systémem pro boj s rakovinou. Z tohoto důvodu mají imunoterapeutické léky často méně nežádoucích účinků než tradiční chemoterapeutické léky.
Jak přípravek Opdivo (Nivolumab) funguje?
Opdivo (nivolumab) je léčivo pro imunoterapii, které je klasifikováno jako inhibitor kontrolního bodu.
Inhibitory kontrolních bodů jsou snadněji pochopitelné, pokud si myslíte, že váš imunitní systém je jako auto, přičemž brzdami na vozidle jsou inhibitory kontrolních bodů. Naše imunitní systémy jsou navrženy tak, aby napadly baktérie, viry a dokonce i rakovinové buňky v našem těle. Náš imunitní systém už ví, jak bojovat proti rakovině. Stejně jako naše tělo bojuje proti bakteriím a virům v našem prostředí, je navrženo tak, aby bojovalo proti cizím buňkám, jako jsou rakovinové buňky.
Imunitní systém má ovšem kontrolu a rovnováhu. Tyto kontrolní body slouží k ovládání imunitního systému, aby nedošlo k nedostatečnému výkonu nebo nadměrnému výkonu. Nadměrně aktivní imunitní systém je ve skutečnosti problémem s autoimunitními chorobami, jako je revmatoidní artritida a lupus.
"Brzdy" automobilu, které zpomalují proces, jsou proteiny označované jako inhibitory kontrolních bodů. Tyto proteiny kontrolního bodu zpomalují imunitní odpověď tak, aby nebyla příliš aktivní. Jeden z těchto proteinů je PD-L1. PD-L1 se váže na receptory PD-1 na T buňkách (buňky v imunitním systému, které jsou nejvíce aktivní při napadení rakoviny) a říká jim, že jsou klidné.
Rakovinové buňky jsou obtížné. Některé nádorové buňky našly způsob, jak produkovat hodně PD-L1. Když se toto váže na receptory PD-1 na T buňkách , dovoluje rakovinným buňkám růst bez kontroly, téměř jako ukládání masky na rakovinové buňky, takže imunitní systém je nerozpozná a neútočí.
Opdivo pracuje tak, že navazuje a blokuje aktivaci PD-1 pomocí PD-L1, v podstatě uvolňuje brzdy na vozidle (imunitní systém), aby mohl bojovat proti rakovině. Celkově působí Opdivo tím, že masku oddělí od rakovinových buněk, takže se už nemohou skrývat z imunitního systému a nakonec se zničí vlastní imunitní odpovědí našeho těla.
Kdy a jak je přípravek Opdivo (Nivolumab používán)?
Přípravek Opdivo se obvykle užívá ve stádiu IV (neoperovatelných) rakovinách, rakovinách, které nelze chirurgicky léčit a obvykle se rozšířily do jiných částí těla (označované jako metastatické).
Přípravek Opdivo se podává intravenózní injekcí po dobu infuze přibližně hodinu. Nejčastěji se podává každé 2 týdny.
Co znamená "trvalá odezva"?
Než začnete diskutovat o studiích s nivolumabem, je užitečné definovat termín, který se často používá při popisu odpovědi na imunoterapeutické léky: termín "trvanlivá odpověď".
"Trvalá odezva" se týká dlouhodobé pozitivní reakce nádoru na léčivo. Není stanovený čas, ale "dlouhotrvající" obvykle znamená minimálně 1 rok a někdy mnohem déle.
Pokud vidíte, že studie hovoří o "trvalé odpovědi", často to kontrastuje s typickým typem reakce očekávaného chemoterapií. U solidních nádorů IV. Stupně může být chemoterapie účinná, ale nádor je téměř relativně krátkodobě rezistentní vůči chemoterapii (často definované v měsících). Při cílených terapiích je doba odezvy často delší, přesto se rezistence často roste v závislosti na konkrétním léku, typu rakoviny a mnohem více.
Trvalá odpověď neznamená "lék", ale definuje odpověď, která je v mnoha ohledech nejbližší věcí, kterou máme v tuto chvíli - kdy funguje.
Na rozdíl od chemoterapie a cílené léčby - které jsou účinné pouze pokud člověk užívá drogu - u některých lidí, kteří užívali přípravek Opdivo, se zdá, že může být i nadále efektivní. U nemalobuněčného karcinomu plic měli někteří lidé trvale reagovat i po přerušení léčby.
Jaké nádory mohou být léčeny přípravkem Opdivo?
Přípravek Opdivo (nivolumab) byl schválen pro léčbu lidí s adenokarcinomem plic (typ nemalobuněčného karcinomu plic), karcinomu dlaždicových buněk plic (jiný typ nemalobuněčného karcinomu plic), metastatického melanomu, Hodgkinova choroba , karcinom hlavy a krku, karcinom buněk Merkel a karcinom ledvinových buněk (karcinom ledvin).
Co jsou studie a klinické studie, které nám říkají o Opdivo?
Studie se obecně zabývaly účinkem přípravku Opdivo na specifické rakoviny spíše než rakoviny jako celek:
- Nemalobuněčný karcinom plic - Revize devíti studií zahrnující osoby s nemalobuněčným karcinomem plic III a IV ve stádiu IV zjistila, že nivolumab (a atezolitumab a pembrolizumab) zlepšil celkové přežití více než chemoterapie při použití druhé linie (a také pembrolizumabu první linie v PDL-1 pozitivních nádorech). Lidé navíc zaznamenali méně nežádoucích účinků na inhibitory kontrolních bodů než na chemoterapii. Přípravek Opdivo může být použit buď pro plicní adenokarcinom nebo pro karcinom dlaždicových buněk plic . Přípravek Opdivo by měl být užíván pouze těm lidem, kteří nemají cílené mutace genů nebo neodpověděli na cílenou léčbu.
- Metastatický melanom - Opdivo se nyní doporučuje jako první léčba metastatického melanomu (jako první léčba).
- Klasický Hodgkinův lymfom - Opdivo se může použít u lidí s klasickým Hodgkinovým lymfomem, kteří se po transplantaci kmenových buněk nezlepšují a při použití cílené léčby.
- Klasická rakovina hlavy a krku (metastatická nebo rekurentní).
- Karcinom ledvových buněk - přípravek Opdivo je schválen druhou řadou (po terapii inhibicí antiangiogeneze) u pokročilého karcinomu ledvinových buněk , což je nejčastější typ rakoviny ledvin.
- Urotheliální karcinom - přípravek Opdivo je schválen pro osoby s tímto typem rakoviny močového měchýře, které se na chemoterapii nezlepšují.
- Karcinom buněk Merkel
Kdy funguje imunoterapie nejlépe?
Výzkum přípravku Opdivo a dalších léčivých přípravků proti imunoterapii je stále mladý, ale přinejmenším s rakovinou plic, zdá se, že lidé, kteří kouřili v minulosti, reagují lépe na léky než ti, kteří nikdy nekouřili. To má smysl, když přemýšlíme o mechanismu. Plicní nádory u lidí, kteří kouřili, mají "vyšší mutační zatížení". Jinými slovy, rakovinné buňky mají více mutací, které se vyskytují v rakovinových buňkách, které se vyskytují v procesu, kdy se buňka stává rakovinnou. (To není spojeno s dědičností a tyto mutace nejsou přenášeny v rodině). Buňky, které mají více mutací, pravděpodobně vypadají více abnormálně (méně jako normální buňky) vůči imunitnímu systému, takže léčba, která využívá imunitní systém nebo jeho principy, je pravděpodobnější, že bude účinná.
Potenciální nežádoucí účinky přípravku Opdivo (Nivolumab)
Stejně jako u jakékoli léčby rakoviny existují společné a potenciální vedlejší účinky léčby přípravkem Opdivo.
Časté nežádoucí účinky (které se vyskytují u 10% nebo více lidí) zahrnují:
- Vyrážka
- Svědění (pruritus)
- Zvýšená hladina draslíku ( hyperkalémie ) a nízká hladina sodíku (hyponatrémie)
- Abnormální testy jaterních funkcí, jako je ALT a alkalická fosfatáza
- Kašel
- Dýchavičnost
- Únava
- Nízký počet bílých krvinek
- Bolesti svalů, zejména s rakovinou plic
Méně časté, ale závažné nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
- Téměř cokoli, co končí příponou "itis" - což znamená zánět; jako je kolitida, pneumonitida, hepatitida, nefritida, pankreatitida a další
- Oční stavy, jako je uveitida a suché oči
- Endokrinní problémy zahrnující štítnou žlázu, nadledviny a hypofýzu
Upozornění Během léčby přípravkem Opdivo (Nivolumab)
Lidé, kteří užívají přípravek Opdivo, by měli být sledováni na zánětlivé příznaky, a pokud je přítomen, může být nutné držet nebo zastavit léčbu. Mezi ně patří stavy, jako je pneumonitida, encefalitida, nefritida a kolitida. Lék může způsobit cukrovku typu I a hladinu cukru v krvi by měla sledovat.
Může se vyskytnout nadledvinová nedostatečnost nebo nadledvinová únava a lidé si musí být vědom toho, jaký je potenciál tohoto onemocnění, stejně jako možných příznaků.
Mohou se objevit těžké imunitní reakce, jako je Stevensův-Johnsonův syndrom , a měli byste se poradit se svým lékařem o všech vyrážkách, které vyvinete.
Celkově jsou však závažné nežádoucí účinky vyžadující zastavení léčby méně časté a vyskytují se méně než 1% času. Ujistěte se, že s vaším onkológem promluvte o dalších možných příznacích, stejně jako o tom, kdy byste měli zavolat.
Slovo z
Opdivo (nivolumab) je velmi nová látka, která je klasifikována jako typ imunoterapie. Pro ty, u kterých jsou tyto léky účinné, jsme někdy zaznamenali odpovědi na pokročilé pevné tumory, které byly před několika lety nepředstavitelné. To znamená, že nefungují pro všechny a stále nemáme dobrý způsob, jak vědět, kdo bude nejlépe reagovat na léčbu.
Nežádoucí účinky jsou časté, zejména příznaky, jako je vyrážka, svědění a dysfunkce štítné žlázy. Mohou se také objevit závažné nežádoucí účinky. Obecně však je přípravek Opdivo tolerován lépe než tradiční chemoterapie.
Od lékařské komunity došlo k velkému vzrušení z několika důvodů. Přípravek Opdivo lze použít k léčbě i velmi pokročilých solidních nádorů. Navíc může být účinná u několika různých typů rakoviny. Je pravděpodobné, že nová použití léku budou schválena v blízké budoucnosti a probíhají řada klinických studií, které hodnotily účinek přípravku Opdivo na širokou škálu typů rakoviny, a to jak samotných, tak v kombinaci s jinými léčivy pro imunoterapii.
> Zdroje:
> Abdel-Rahman, O., > Oweira >, H., Petrausch, U. a kol. Imunitní oční toxicita u pacientů s nádorovým onemocněním léčených inhibitory imunitního kontrolního bodu: Systematický přehled. Odborná recenze protinádorové léčby . 2017. 17 (4): 387-394.
> Ellis, P., Vella, E. a Y. Ung. Imunitní kontrolní kontrolní inhibitory pro pacienty s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic: systémový přezkum. Klinický karcinom plic . 2017 16. února (Epub před tiskem).
> Postow >, M. a J. Wolchok. Toxicita spojená s imunoterapií inhibitoru Checkpoint. UpToDate . Aktualizováno 31/5/17.
> Wang, X., Bao, Z., Zhang, X. a kol. Účinnost a bezpečnost inhibitorů PD-1 / PD-L1 při léčbě pevných nádorů: systematický přehled a metaanalýza. Oncotarget . 2017 31. května (Epub před tiskem).