Jeden z nejzajímavějších pokroků v léčbě rakoviny plic pochází z porozumění genetických změn v buňkách rakoviny plic. Zatímco v minulosti jsme zlomili rakoviny plic do pěti typů , nyní víme, že žádné dva rakoviny plic nejsou stejné. Pokud by bylo v místnosti s rakovinou plic 30 lidí, měli by 30 různých a jedinečných typů onemocnění.
Pokud jste byli nedávno diagnostikováni rakovinou plic, zejména plicním adenokarcinomem , může váš onkolog s vámi mluvit o genetickém testování (jinak známém jako molekulární profilování nebo testování biomarkerů) na vašem nádoru. Nyní se doporučuje, aby všichni pacienti s rakovinou plic s pokročilým nebo metastatickým plicním adenokarcinomem (typ nemalobuněčného karcinomu plic) měli testy biomarkerů, aby vyhledali mutace EGFR a přestavby ALK a ROS1.
Pacienti s jinými formami nemalobuněčného karcinomu plic (např. Adenosvamózní karcinom u nefajců) by měli být také zvažováni pro testování.
Co je genetické testování?
Genetické testování zahrnuje testy, které patolog provádí v laboratoři pomocí vzorku vaší rakovinové tkáně. Tyto testy se zaměřují na rakovinu z molekulární úrovně.
Tkáň může pocházet z biopsie vašeho nádoru nebo z tkáně odstraněné během operace rakoviny plic . Důvodem je to, že rakoviny mají genové mutace a jiné změny, které "řídí" nebo kontrolují růst rakoviny.
Zjednodušeně, jestliže tyto mutace mohou být identifikovány, mohou být použity léčebné postupy, které "zamíří" na tyto mutace, a tím zastaví růst rakoviny. To jsou tyto mutace, které vedou k rozvoji rakoviny na prvním místě.
Než půjdete dál, je užitečné řešit něco, co je pro mnoho lidí matoucí.
Existují dva primární typy genových mutací:
- Dědičná mutace. Také nazývané zárodečné mutace, znamená to, že dědíte geny s mutacemi od jednoho nebo více rodičů. Mezi běžné příklady těchto mutací patří hemofilie a mutace, které mohou předisponovat někoho k rozvoji rakoviny prsu, jako jsou BRCA1 a BRCA2 .
- Získané mutace. Typ mutací, které vědci skutečně hledají u lidí s rakovinou plic, se nazývají získané mutace nebo somatická mutace). Tyto mutace nejsou přítomné při narození (a nepracují v rodinách), ale spíše se rozvíjejí v procesu, kdy se buňky stávají rakovinnými .
Co jsou genetické mutace?
Genetické mutace jsou změny v konkrétním genu v chromozomu. Všechny geny jsou tvořeny variabilními sekvencemi čtyř aminokyselin (nazývaných báze) -adenin, tyrosin, cytosin a guanin.
Pokud je gen vystaven toxinům v prostředí nebo když dojde k nehodě v buněčném dělení, může dojít k mutaci nebo změně. V některých případech to může znamenat, že jedna báze je nahrazena jinou, jako je adenin namísto guaninu. V jiných případech mohou být základy vloženy, odstraněny nebo přeskupeny nějakým způsobem.
Význam genetických mutací
Proč se onkologové zajímají o získané genové mutace v nádoru?
Nejprve bychom měli mluvit o dvou typech získaných mutací nalezených v rakovině plic:
- Mutace řidičů . Tyto mutace, prostřednictvím několika mechanismů, "řídí" růst nádoru. U rakoviny plic je počet mutací řidičů proměnlivý. V jedné studii bylo nalezeno průměrně 11 mutací řidičů na rakovinu.
- Mutace cestujících. Stejně jako někdo může být cestujícím v autech, tyto geny nevedou k rakovině, ale jsou v podstatě na cestě. Opět nevíme přesně, kolik mutací cestujících je přítomno v nádoru (a počet se liší od nádoru k nádoru), ale některé nádory mohou mít více než 1 000 těchto mutací. Mutace řidičů nejenže iniciují vývoj rakoviny, ale pracují také na udržení růstu rakoviny.
Společné mutace řidičů
Existuje mnoho mutací, které jsou zkoumány vědci, kteří se zabývají nádory plic. Zatím byly mutace řidičů identifikovány přibližně u 60% plicních adenokarcinomů a je pravděpodobné, že toto číslo se bude časem zvyšovat.
Výzkumníci nyní nacházejí také řidiče mutace spinocelulárního karcinomu plic. Obecně se tyto mutace vzájemně vylučují a jen zřídka se projevují u stejného nádoru. Mezi běžné mutace řidiče u rakoviny plic patří:
- Mutace EGFR
- KRAS mutace
- EML4-ALK přeuspořádání
- ROS1 přeuspořádání
- Zesilování MET
- HER2 mutace
- RET přeuspořádání
- Mutace BRAF
Individuální ošetření
Použití "cílených terapií", léčiv, které se zaměřují na specifické genetické abnormality v nádoru, bylo vynaloženo na personalizovanou medicínu nebo přesné léky. Co to znamená, že spíše než běžná chemoterapeutická lék, který napadá všechny rychle se rozdělující buňky, cílový lék napadá určitou abnormalitu přítomnou pouze ve vašich rakovinových buňkách.
Obecně platí, že cílené léčby mají méně nežádoucích účinků než tradiční chemoterapie. Dosavadní terapie, které byly schváleny pro lidi s rakovinou plic, zahrnují:
- Tarceva (erlotinib) u lidí, jejichž nádor má mutaci EGFR (Poznámka: Existují různé typy mutací EGFR a ne všechny z nich odpovídají stejně.)
- Xalkori (kryzotinib) pro osoby, jejichž nádor má přeměnu genu ALK4-EML (Poznámka: FDA schválil toto v roce 2011 a poté byl v roce 2015 udělen průlomový status pro přeměnu rakoviny plic ROS1.)
Jiné léky byly schváleny a jsou zkoumány v klinických studiích, včetně cílených terapií u těch, jejichž nádor se stává rezistentní vůči přípravku Tarceva nebo Xalkori.
Odolnost vůči léčbě
Složitým problémem s aktuálně používanými cílovými léčbami je, že téměř každý se nevyhnutelně stává odolným vůči léčbě, kterou máme. Existuje mnoho mechanismů, díky nimž toto nastává, což s sebou nese obtížné najít jedno řešení. Výzkum probíhá v klinických studiích - vyhodnocuje jak použití substituce druhého léčiva k zaměření mutací a léků, které používají různé cíle nebo mechanismy k napadení rakovinných buněk.
Testování
Testování genových mutací a přeuspořádání se obvykle provádí na tkáňových vzorcích získaných z nějaké formy plicní biopsie nebo biopsie metastázy. K červnu 2016 je však k dispozici test tekuté biopsie jako metoda testování mutací EGFR u některých lidí. Vzhledem k tomu, že tyto testy mohou být provedeny s jednoduchým odběrem krve, je to napínavý pokrok ve sledování rakoviny plic.
Slovo z
Schopnost porozumět molekulárnímu profilu nádorů plic je extrémně vzrušující oblastí výzkumu a je pravděpodobné, že nové léčby dalších mutací budou brzy k dispozici.
Příkladem toho, jak rychle tato oblast medicíny postupuje, je přeměna genu ALK4-EML. Tento genový "mutace" (ve skutečnosti přeuspořádání) byl objeven již v roce 2007. Prostřednictvím rychlého procesu byla lék Xalkori (cryzotinib) schválen v roce 2011 pro všeobecné použití FDA pro pacienty, jejichž nádory mají toto přesmypy. V současné době probíhají klinické studie, které hodnotí používání léčiv druhé generace pro ty, kteří se stali rezistentními vůči přípravku Xalkori.
Pokud vám byla diagnostikována nemalobuněčná rakovina plic, zejména adenokarcinom plic nebo spinocelulární karcinom plic, poraďte se s lékařem o genetickém testování. I když testování je nyní doporučeno pro všechny s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, nedávná studie uvádí, že pouze 60% onkologů v současné době objednává testy.
Možná si také přejete promluvit se svým lékařem o klinických studiích, které mohou být pro vás tou pravou volbou. Nedávno se také stalo klinickým hodnocením rakoviny plic odpovídající službě, kterou podpořila několik organizací pro léčbu rakoviny plic. S touto bezplatnou službou vám může školený sestra navigátor pomoci najít klinické studie, které mohou být pro vás tou pravou volbou.
> Zdroje:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. a R. Salgia. Individuální léčba rakoviny plic: molekulární cesty, cílené terapie a genomická charakterizace. Pokroky v experimentální medicíně a biologii . 2014. 799: 85-117.
Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. a B. Cho. Personalizovaná léčba na horizontu pro karcinom dlaždicových buněk plic. Rakovina plic . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. a D. Gandara. Genotypizace a genomové profilování nemalobuněčného karcinomu plic: důsledky pro současné a budoucí terapie. Journal of Clinical Oncology . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V. a M. Socinski. Personalizační terapie u pokročilých nemalobuněčných karcinomů plic. Semináře v oblasti respirační a kritické lékařské péče . 2013. 34 (6): 822-36.