Nyní pravděpodobně víte, že některé geny předurčují lidi k rakovině. Mediální pokrytí, které obklopuje profylaktické mastektomie Angeliny Jolie kvůli "genu rakoviny prsu", zvyšuje povědomí veřejnosti. Novější a méně publikované studie zjistily, že specifická mutace v jednom ze stejných genů, která zvyšuje riziko rakoviny prsu, může také zvýšit riziko vzniku rakoviny plic.
Před popisem toho, kdo je ohrožen, nicméně pomůže definovat několik termínů.
Co je to genetická predispozice?
Narodil se mutací genů, jako je BRCA2, neznamená, že dostanete rakovinu jistě. Místo toho to znamená, že máte zděděnou náchylnost ( genetickou predispozici ) nebo zvýšenou pravděpodobnost vzniku onemocnění. V závislosti na specifické mutaci genu se vaše riziko může značně lišit. Například mutace může znamenat, že vaše šance na výskyt onemocnění jsou 80 procent nebo může být velmi malá.
Většinou je příčina rakoviny považována za multifaktoriální. To znamená, že mnoho (více) faktorů pracuje společně a způsobuje nebo zabraňuje vzniku rakoviny. V případě rakoviny plic by to mohlo znamenat, že kombinace kouření, znečištění ovzduší, expozice radonu nebo dědičnost zvýší vaše riziko, zatímco faktory, jako je zdravá strava a cvičení, mohou snížit riziko.
Co je mutace genu BRCA2 a jak to způsobuje rakovinu?
Oficiálním názvem genu BRCA2 je gen "rakovina prsu 2, časný nástup".
Bylo nejprve zjištěno, že mutace genu jsou spojeny s rakovinou prsu, zejména rakovinou prsu u mladších žen.
Geny fungují tím, že kódují proteiny v těle, jakoby jako plán. Když jsou mutovány BRCA geny, vytvářejí se abnormální proteiny. Geny BRCA2 jsou genem nádorového supresorového genu .
Tyto geny kódují proteiny, jejichž funkcí je opravit poškozenou DNA (poškozenou v důsledku toxinů v životním prostředí, zářením nebo chybami při replikaci genu) nebo odstranit buňku procesem programované smrti buněk nazývaného apoptóza. Bez této opravy (nebo odstranění buňky prostřednictvím apoptózy) je poškození povoleno nekontrolovatelné a mohou se vyvinout rakovinné buňky.
Zatímco některé genové mutace ovlivňují jeden protein, BRCA2 kóduje protein, který funguje jako manažer. Je zodpovědný za řízení akcí několika genů, které kódují proteiny, jejichž funkcí je opravit poškozenou DNA. Mutace v BRCA2 nejsou totéž a výzkumníci našli více než 800 variant mutace.
Jak jsou tyto mutace časté?
Zhruba dvě procenta lidí evropského původu nesou mutaci BRCA2. Tato mutace se vyskytuje na chromozomu 13 a může být zděděna buď od matky, nebo od otce. Každý z nich nese dva z těchto genů a mutace pouze v jednom z nich přináší riziko.
Tato genová mutace je zděděna autozomálně dominantním vzorem, což znamená, že pokud rodič nese gen s mutací, mají jejich děti 50% pravděpodobnost, že budou mít mutaci. Jak bylo uvedeno výše, mutace BRCA2 nemusí nutně způsobit rakovinu, ale zvyšuje riziko.
Genetická mutace BRCA2 a rakovina plic
Existuje souvislost mezi specifickou mutací genu BRCA2 a rakovinou plic. Ve studii zveřejněné v roce 2014 se výzkumníci podívali na více než 11 000 lidí s rakovinou plic a porovnali je s více než 15 000 osobami bez rakoviny plic. Zjistili, že kuřáci, kteří nesli specifickou mutaci BRCA2, byli téměř dvakrát častěji než rakovina plic jako kuřáky bez mutace.
Co to znamená v číslech? Lidé, kteří kouří, mají 40krát větší pravděpodobnost vývoje rakoviny plic než ti, kteří nekouří. Kuřáci, kteří nesou mutaci, mají zhruba 80krát větší pravděpodobnost výskytu onemocnění.
Popisuje to jiným způsobem: většinou 13 až 15 procent lidí, kteří kouří, se očekává, že rozvinou rakovinu plic, ale u kuřáků, kteří jsou pozitivní pro mutaci genu BRCA2, je jejich celoživotní riziko zhruba 25 procent. U nefajčíků je riziko vzniku rakoviny plic pro ty, kteří jsou pozitivní pro specifickou mutaci genu BRCA2 popsané ve studii, o něco méně než dvě procenta.
Genetické mutace BRCA2 jsou nejvíce spojeny se spinocelulárním karcinomem plic , což je forma nemalobuněčného karcinomu plic.
Jiné rakoviny spojené s mutacemi BRCA2
Několik dalších typů rakoviny je spojeno s mutacemi BRCA2. Tyto zahrnují:
- Ženské rakoviny prsu - U žen, které mají mutaci BRCA2, bude 45% vyvíjet rakovinu prsu ve věku 70 let
- Samčí rakovina prsu
- Rakovina vaječníků - 11 až 17 procent žen s touto mutací rozvinou rakovinu vaječníků (obvykle 1,4 procenta žen)
- Rakovina slinivky
- Rakovina vajíčkovodů
- Melanom
- Peritoneální rakovina
- Rakovina prostaty
- Rakovina hrtanu
Jak můžete vědět, jestli přenášíte mutaci?
V současné době je většina lidí, kteří nesou mutaci BRCA2, zcela nevědomá. Rodina s anamnézou rakoviny prsu, zejména pokud se vyskytla u několika členů nebo v mladém věku, zvyšuje pravděpodobnost.
Mutace byla zjištěna častější v některých etnických skupinách, včetně aškenazských Židů a národů norského, holandského a islandského původu.
Budoucnost
V budoucnu mohou být dostupné léky pro osoby s rakovinou plic, které tuto mutaci nesou. Zatímco nebyli vyzkoušeni rakovinou plic, léky známé jako inhibitory PARP byly poněkud úspěšné v klinických studiích zahrnujících osoby s rakovinou prsu a rakovinou vaječníků s mutacemi BRCA2.
Take Home Points
- Je důležité si uvědomit, že předispozice neznamená, že dostanete rakovinu. Udržování zdravého životního stylu, zdravého stravování a cvičení může snížit vaše riziko.
- Proveďte dobrou rodinnou anamnézu a povzbuzujte ostatní členy rodiny, aby tak učinili. To může odhalit předispozici k rakovině, stejně jako jiné stavy, jako jsou srdeční onemocnění. V závislosti na vaší rodinné anamnéze se lékař může rozhodnout, že vás bude více pozorně sledovat nebo v dřívějším věku. Mějte na paměti, že některé stavy měly v minulých obdobích různá jména, například "dropsy" pro otoky spojené se srdečním selháním.
- Pokud kouříte, opusťte, zda máte nebo nemáte mutaci genu BRCA2.
- U osob s vysokým rizikem poraďte se svým lékařem o možnosti screeningu rakoviny plic .
> Zdroje
Národní institut proti rakovině. BRCA1 a BRCA2: Riziko rakoviny a genetické testování. Aktualizováno 04/01/15.
Národní knihovna medicíny. Genetika Home Reference. BRCA2. Publikováno 11/09/15.
Wang, Y. a kol. Vzácné varianty velkého účinku BRCA2 a CHEK2 ovlivňují riziko rakoviny plic. Nature Genetics . Publikováno online 01 Červen 2014.