Jakou roli hrají inhibitory PARP při léčbě rakoviny prsu? Několik léků známých jako inhibitory PARP bylo studováno nedávno pro léčbu rakoviny prsu. Co dělá tato kategorie léků a jaká může být jejich případná role v řízení lidí s rakovinou prsu?
O opravě PARP a DNA
PARP je zkratka pro poly (ADP-ribózu) polymerázu.
PARP je protein, který má několik rolí v buněčných procesech, zejména v opravě DNA a programované buněčné smrti (apoptóza). Zdravé buňky mohou používat PARP k opravě a životnímu cyklu. Ale rakovinové buňky mohou také používat PARP k nápravě poškození DNA, čímž rozšiřují svůj nekontrolovaný růst. Takové rakoviny se mohou stát léčbou. Existuje několik různých proteinů PARP a každý má svou vlastní funkci v buňkách.
Inhibitory PARP a léčba rakoviny prsu
Inhibitor PARP je lék, který blokuje proteiny PARP z výkonu svých rolí při opravě poškozených rakovinných buněk. Chemoterapie a radiační práce rozbitím DNA buněk tak, aby se nemohly reprodukovat. Některé typy rakovinných buněk používají enzymy PARP k opravě poškození DNA a obnovují se při napadení léčbou rakovinou. Bylo provedeno několik klinických studií, aby se zjistilo, zda inhibitory PARP v kombinaci s jinými léčbami proti rakovině mohou blokovat PARP protein z poškozených rakovinných buněk.
Účinky na buňky rakoviny prsu
Pokud je inhibitor PARP přidán do chemoterapeutických léčby rakoviny prsu, vědci doufají, že rakovinové buňky, které odolaly protinádorovým lékům, se stanou zranitelnými fatálním poškozením DNA. V některých případech může být inhibitor PARP použit samostatně , spíše než ve spojení s chemoterapií a radiací.
Ještě lepší zpráva je, že inhibitory PARP nezdá, že by ovlivňovaly normální, nerakovinné buňky. To znamená méně nežádoucích účinků u pacientů a rychlejší zotavení z léčby.
Naděje na dědičnou rakovinu prsu
PARP inhibitory mohou být zvláště užitečné u pacientů s dědičným karcinomem prsu. Lidé, kteří mají genetické mutace BRCA1 a BRCA2, mají velmi vysoké riziko vzniku rakoviny prsu. Zdravé geny BRCA produkují proteiny, které mohou potlačit tvorbu nádorů ( nazývají se tumory supresorové geny ), ale mutované BRCA geny jsou bezmocné při tvorbě těchto proteinů, které bojují proti rakovinným buňkám. Inhibitory PARP mohou využít slabost, která je vlastní rakovinovým buňkám s mutovanou BRCA. Jedním z možných použití inhibitorů PARP může být prevence dědičného karcinomu prsu . Snad inhibitory PARP se stanou preventivní léčbou vysoce rizikových žen a znemožní profylaktické mastektomie.
Povzbuzující zprávy pro triple-negativní rakoviny prsu
Několik klinických studií s inhibitory PARP nalezlo určitý klinický přínos z přidání inhibitoru PARP k jiným léčebným metodám pro léčbu metastatického trojnásobného negativního karcinomu prsu . V těchto studiích byly inhibitory PARP dobře tolerovány. V současné době je pouze schválená cílenou léčbou metastatického karcinomu prsu bevacizumab, ale tento léčivý přípravek nemá příliš specifický přínos pro osoby s trojnásobným negativním karcinomem prsu.
Jiné použití pro inhibitory PARP
Léky vyvinuté s inhibitory PARP se testují na několika druzích rakoviny: prsu a vaječníku, dělohy, mozku a pankreatu. V roce 2015 byl schválen inhibitor PARP pro léčbu některých nádorů vaječníků.
Potenciální význam inhibitorů PARP
Přidání inhibitorů PARP k současnému arzenálu zbraní proti rakovině prsu vypadá velmi slibně. PARP inhibitory zvyšují účinnost chemoterapie proti agresivním dědičným a trojnásobně negativním karcinomům prsu, potenciálně bez přidání mnoha závažných vedlejších účinků. Zdá se, že tyto léky zlepšují kvalitu života a zvyšují přežití pacientů.
Boj proti rakovině prsu na úrovni její DNA vypadá jako vlna budoucnosti.
> Zdroje:
> Boerner, J. a kol. Proteinová exprese proteinu poškozující poškození DNA určuje reakci na inhibitory topoizomerázy a PARP u triple-negativního karcinomu prsu. PLOS Jeden . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E. a M. Robson. Poly (ADP-ribóza) inhibitory polymerázy u triple-negativního karcinomu prsu. Cancer Journal . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C. a K. Altundaq. Pokroky v inhibitorech PARP pro léčbu rakoviny prsu. Expertní stanovisko v oblasti farmakoterapie . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. a L. Livraghi. Inhibitory PARP v léčbě rakoviny prsu: aktuální data a budoucí perspektivy. BMC Medicine . 2015. 13: 188.
> Hiller, D. a Q. Chu. Současný stav polymerních inhibitorů poly (ADP-ribózy) jako nových terapeutických činidel pro triple-negativní karcinom prsu. Mezinárodní žurnál rakoviny prsu . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. a kol. Fáze I / Ib Studie Olaparibu a karboplatiny u karcinomu prsu nebo vaječníku spojeného s mutací BRCA1 nebo BRCA2 s biomarkerovými analýzami. Věstník Národního institutu pro léčbu rakoviny . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. a kol. Inparib Plus chemoterapie u metastatického trojitého negativního karcinomu prsu. New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. a kol. Journal of Clinical Oncology . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A. a S. Kummar. Poskytování slibu: poly ADP inhibice polymerázové inhibice jako cílová protinádorová terapie. Aktuální stanovisko v onkologii . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J. a S. Puhalla. PARP inhibitory u karcinomu prsu: BRCA a Beyond. Onkologie (Willistonův park) . 2011. 25 (11): 1014-25.
van der Noll, R. a kol. Dlouhodobá bezpečnost a protinádorová aktivita monoterapie Olaparibem po kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem u pacientů s pokročilým karcinomem prsu, ovarií nebo faloopií. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.