Možná, že imunitní systém přináší na paměti obrazy bílých krvinek, které se na bakteriích otřásají, nebo protilátky, které napadají cizího útočníka - to jsou obranné prostředky vašeho těla proti bakteriím a virům, které vás mohou zhoršit. Stále více se však imunitní systém stává známou svou schopností odhalovat, hledat a ničit rakovinné buňky.
S tak silnou silou, jako je imunitní systém, musí existovat způsob, jak vytočit věci do zářezu, aby normální, zdravé buňky nebyly napadeny omylem.
Naštěstí je imunitní systém navržen s těmito bezpečnostními kontrolami. Nicméně, rakovinné buňky, které pocházejí z buněk, které byly kdysi normální, mohou někdy tyto bezpečnostní kontroly využít ve svém prospěchu, aby se vyhnuly napadení imunitním systémem. Tyto bezpečnostní kontroly (mezery, skutečně) jsou vědecky známé jako imunitní kontrolní stanoviště a léky, které odstraňují kontrolní body, jsou inhibitory kontrolních bodů.
Imunitní kontrolní body
Stejně jako kritické procesy v oblasti podnikání a logistiky, rozhodování těla o požáru o imunitní odpověď často vyžaduje několik "odhlášení" a "schválení" předtím, než se koly uvedou do pohybu - každé oddělení může nebo nemusí mít stejnou váhu a jediný oddělení nemusí nutně rozhodovat.
Jako taková, několik komplexních ochranných opatření pomáhá chránit imunitní systém před nadměrnou reakcí na cizího útočníka nebo chybět součást "sebe" pro nebezpečného útočníka. Tyto záruky mohou být použity záměrně rakovinnými buňkami, aby se zabránilo imunitní detekci, ale mohou být také vyvíjeny pomocí vývojářů léčiv, aby uvolnily rakovinové buňky tak, aby již nebyly "neviditelné" pro imunitní systém .
Toto biologické obchodní rozhodnutí o nasazení imunitní odpovědi někdy významně zahrnuje koordinaci s "oddělením buněčné smrti" - tj. Programovanou cestou smrti 1 (PD-1), která reguluje zánětlivé odpovědi v tkáních.
Inhibitory kontrolních bodů jsou léky, které pomáhají T-buňkám získat příkazy k pochodu
Cesta PD-1 má "přímou linii" na T-buňky, imunitní vojáky, kteří vyjíždějí a zabíjejí rakovinné buňky; nicméně není zdaleka jisté, že vojáci T-buněk se samy zorganizují, vytvoří front a začnou zničit rakovinné buňky.
To proto, že ostatní oddělení mají také vstupy na T-buňkách a jejich aktivitách. Existuje několik podpisů, které musí nastat předtím, než vojáci dostanou své pochodové objednávky.
Jedna z věcí, která určují, zda jsou dány pochodové příkazy, je receptor PD1, který slouží jako přední generál ve vedení. Dva "poradci" tohoto generála, kteří důrazně doporučují prohlásit válku za rakovinné buňky, jsou PDL-1 a PDL-2. Tito protiváleční poradci, PDL-1 a PDL-2, jsou ve skutečnosti molekuly, které se váží na receptory PD1 na T-buňkách. Když se navazují, říkají T-buňkám, že se zastaví, že nemají žádnou pochodovou objednávku proti rakovině.
Rakovinové buňky se mohou pokusit o masovou výrobu "protiválečných poradců"
Někdy rakovinové buňky dělají spousty protiválečných poradců ve vlastním zájmu. Jeden nebo oba PD-L1 a PD-L2 na buňkách v tkáních, včetně rakovinných buněk, se mohou vázat na receptory PD1 na T-buňkách a inhibovat jejich funkci.
Blokování této interakce mezi PD-1 na T-buňkách a jeho dvou hráčích, které jsou na povrchu jiných buněk, může mít za následek silnější aktivaci T-buněk a řadu událostí, které vedou k rychlé zánětlivé reakci.
Léčba, která je zaměřena na PD-1 nebo PD-L1
Některé rakovinné buňky produkují velké množství PD-L1, což jim pomáhá uniknout imunitnímu útoku.
Výzkumníci léčivých přípravků mohou připravit monoklonální protilátky, které se zaměřují buď na PD-1 receptor (obecný) nebo na PD-L1 ligand (protiválečný poradce), aby podpořili imunitní odpověď proti rakovinným buňkám, a byly použity při léčbě některých rakoviny.
Zpočátku byl úspěch zaznamenán u solidních nádorů, ale nyní se tyto cíle zkoumají u hematologických nádorů nebo v rakovině krve , jako je leukémie, lymfom a myelom. U klasického Hodgkinova lymfomu se v rakovinných buňkách zvyšuje produkce ligandu PD-1 (PD-L1 / 2), takže existuje optimismus ohledně zranitelnosti Hodgkinova lymfomu na blokádu PD-1.
Vzhledem k tomu, že tyto terapie posilují imunitní systém odstraněním některých jeho bezpečnostních mezer, existují obavy, že by to mohlo vést k poranění zdravých buněk a souvisejících nežádoucích účinků u některých lidí. Nežádoucí účinky, které jsou běžně spojeny s protilátkami blokujícími PD-1, zahrnují svědění, vyrážku a průjem. Méně často mohou způsobit vážnější potíže v plicích, střevách, játrech, ledvinách, hormonálních žlázách nebo jiných orgánech.
Mnoho jiných léčení, které se zaměřují na PD-1 nebo PD-L1, jsou nyní testovány také v klinických studiích, a to jak samotných, tak v kombinaci s jinými léky. Pouze několik těchto léčivých přípravků bylo doposud schváleno úřadem FDA pro použití v rakovině, ale v klinických studiích je nyní studováno mnoho dalších. Vzhledem k tomu, že výzkum pokračuje, lépe porozumíme systému a získáme kontrolu nad ním.
> Zdroje:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I a kol. Blokáda PD-1 s nivolumabem v relabujícím nebo refrakterním Hodgkinově lymfomu. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokování imunitních kontrolních bodů v imunoterapii rakoviny. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Terapeutický příslib rozpadu imunitního kontrolního bodu PD-1 / PD-L1 v rakovině: uvolnění protinádorové aktivity zprostředkované T-buňkami vede k významné a bezprecedentní klinické účinnosti u různých pevných nádorů. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
Americká rakovinová společnost. Inhibitory imunitního kontrolního bodu pro léčbu rakoviny.