Idiopatická plicní fibróza ( IPF ) je typ chronického onemocnění plic, který způsobuje postupné zhoršení dušnosti (dušnost). Lidé s IPF mohou také zaznamenat suchý a přetrvávající kašel, progresivní únavu nebo nevysvětlitelnou ztrátu hmotnosti - a často předčasnou smrt.
IPF je neobvyklé onemocnění, ale není považováno za vzácné. Asi 15 000 lidí odhaduje, že každoročně zemřou ve Spojených státech.
To postihuje muže častěji než ženy, kuřáky častěji než nekuřáci a většinou lidé nad 50 let.
Příčina IPF nebyla zcela vyřešena ("idiopatická" znamená "neznámou příčinu") a neexistuje lék pro ni. Nicméně, obrovské množství výzkumu je děláno pochopit tento stav, a vyvinout účinné léčby pro IPF . Prognóza pro lidi s IPF se již v posledních letech podstatně zlepšila.
Několik nových přístupů k léčbě IPF se vyvíjí a některé jsou již v klinických studiích. Je to příliš brzy, abych si jistě uvědomil, že průlom v léčbě je hned za rohem, ale je mnohem více důvodů k optimismu, než tomu bylo před krátkou dobou.
Naše rozvíjející se porozumění IPF
IPF je způsobena abnormální fibrózou (zjizvení) plicní tkáně. V IPF jsou choulostivé buňky alveol (air sacs) postupně nahrazovány tlustými, fibrotickými buňkami, které nejsou schopny provádět výměnu plynu.
V důsledku toho je narušena hlavní funkce výměny plic, umožnění vstupu kyslíku ze vzduchu do krevního oběhu a kysličník uhličitý k odchodu z krevního oběhu. Postupně se zhoršuje schopnost dostat do krevního oběhu dostatek kyslíku, což způsobuje většinu příznaků IPF.
Po mnoho let byla pracovní teorie o příčině IPF založena na zánětu.
To znamená, že to bylo myšlenka, že něco způsobilo zánět plicní tkáně, což vedlo k nadměrnému jizvení. Tak časné formy léčby pro IPF byly zaměřeny převážně na prevenci nebo zpomalení zánětlivého procesu. Taková léčba zahrnovala steroidy , metotrexát a cyklosporin . Většina těchto léčiv byla minimálně účinná (pokud vůbec) a měla významné vedlejší účinky.
Při vysvětlování příčiny IPF vědci dnes z velké části odvrátili pozornost od teoretického zánětlivého spouštěcího procesu a směrem k tomu, co se dnes u lidí s tímto stavem považuje za proces abnormálního hojení plicní tkáně. To znamená, že primárním problémem způsobujícím IPF nemusí být vůbec žádné nadměrné poškození tkáně, ale abnormální hojení (možná i normální) poškození tkáně. Při tomto abnormálním uzdravení nastává nadměrná fibróza, což vede k trvalému poškození plic.
Normální hojení plicní tkáně se ukáže jako úžasně složitý proces, který zahrnuje interakci různých typů buněk a četných růstových faktorů, cytokinů a dalších molekul. Nadměrná fibróza v IPF je nyní považována za související s nerovnováhou mezi těmito různými faktory během procesu hojení.
Ve skutečnosti bylo identifikováno několik specifických cytokinů a růstových faktorů, o nichž se předpokládá, že hrají důležitou roli při stimulaci nadměrné plicní fibrózy.
Tyto molekuly jsou nyní cílem rozsáhlého výzkumu a několik léčivých přípravků se vyvíjí a testuje ve snaze o obnovení normálního léčebného procesu u lidí s IPF. Dosud tento výzkum vedl k několika úspěchům a několika neúspěchům - ale úspěchy byly velmi povzbudivé a dokonce i neúspěchy rozvinuly naše znalosti o IPF.
Úspěchy tak daleko
V roce 2014 schválila agentura FDA dvě nové léčivé přípravky pro léčbu IPF , nintendanibu (Ofev) a pirfenidonu (Esbriet).
Tyto léky působí blokováním receptorů tyrosinkináz, molekul, které kontrolují různé růstové faktory fibrózy. Ukázalo se, že obě léčiva významně zpomalují vývoj IPF.
Bohužel jednotlivci mohou lépe reagovat na jednu nebo druhou z těchto dvou léků a v tomto okamžiku není připraven způsob, jak zjistit, která lék může být lepší pro kterou osobu. Slibný test však může být na obzoru pro předpovědi reakce jednotlivce na tyto dvě léky. (Více o tomto níže.)
Navíc je nyní známo, že mnoho lidí s IPF (až 90 procent) má gastroesfageální refluxní chorobu (GERD), která může být tak minimální, že si toho nevšimnou. Nicméně, chronický "mikroreflux" může být faktorem, který způsobuje menší poškození v plicní tkáni - a u lidí, kteří mají abnormální proces hojení plic, může dojít k nadměrné fibróze.
Malé randomizované studie naznačily, že lidé s IPF, kteří jsou léčeni pro GERD, mohou zaznamenat výrazně pomalejší progres jejich IPF. Zatímco větší a dlouhodobější klinické studie jsou potřebné, někteří odborníci se domnívají, že "rutinní" léčba GERD je již dobrým nápadem u lidí, kteří mají IPF.
Možné budoucí úspěchy
Genetické testování
Je známo, že mnoho lidí, kteří vyvinou IPF, má genetickou predispozici k tomuto stavu. Aktivní výzkum se provádí pro srovnání genetických markerů v normální plicní tkáni s genetickými markery v plicní tkáni u lidí, kteří mají IPF. Několik genetických rozdílů v tkáních IPF bylo již identifikováno. Tyto genetické markery poskytují výzkumným pracovníkům specifické cíle pro vývoj léků při léčbě IPF. Během několika let mohou léky specificky "přizpůsobené" k léčbě IPF pravděpodobně dosáhnout fáze klinického hodnocení.
Testované léky
Zatímco čekáme na specifickou, cílenou léčbu drogami, mezitím se již testuje několik slibných léků:
- Imatinib: imatinib je další inhibitor tyrosinkinázy, podobný nintendanibu.
- FG-3019: Toto léčivo je monoklonální protilátka zaměřená na růstový faktor pojivové tkáně a je navržena tak, aby omezovala fibrózu.
- Thalidomid: Ukázalo se, že tento lék snižuje plicní fibrózu u zvířecích modelů a je testován u pacientů s IPF.
Pulmospheres
Vědci z univerzity v Alabamě popisují novou techniku, ve které sestavují "pulmospheres" - drobné koule vyrobené z tkáně z plíce osoby s IPF - a vystavují pulmosféry anti-IPF lékům nintendanib a pirfenidonu. Z tohoto testování věří, že mohou předem určit, zda pacient pravděpodobně bude příznivě reagovat na jeden nebo oba tyto léky. Pokud se zkušenosti s pulmosférou v raném věku potvrdí dalšími testy, může to nakonec být dostupné jako standardní metoda pro předběžné testování různých lékových režimů u lidí s IPF.
Slovo z
IPF je velmi závažný stav plic a může se stát, že tato diagnóza je zničující. Ve skutečnosti je pravděpodobné, že osoba s IPF, která provádí vyhledávání Google v této situaci, bude extrémně depresivní. Během několika posledních let však došlo k obrovskému pokroku v léčbě IPF. Dvě účinná nová léčiva již byla schválena pro její léčbu, v klinických studiích se testuje několik nových látek a cílový výzkum slibuje, že brzy poskytne nové možnosti léčby.
Pokud vy nebo váš blízký s IPF máte zájem být zvažováni pro klinickou studii s jedním z nových léků, informace o probíhajících klinických studiích lze nalézt na clintrials.gov.
> Zdroje:
> Hershčovič T, Jha LK, Johnson T, et al. Systematický přehled: vztah mezi intersticiálními plicními onemocněními a gastroezofageálním refluxem. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y a kol. Oficiální klinická praxe ATS / ERS / JRS / ALAT: léčba idiopatické plicní fibrózy. Aktualizace pokynů klinické praxe pro rok 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D pulmonosféry slouží jako personalizovaný a předvídavý mnohobuněčný model pro hodnocení antifibrotických léků. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Sekvenování jednobuněčné RNA identifikuje různorodé role Eitheialních buněk v idiopatické plicní fibróze. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.