Je dobré nebo špatné mít HER2 pozitivní rakovinu prsu?
Pokud vám bylo řečeno, že vaše rakovina prsu je HER2 pozitivní, pravděpodobně máte mnoho otázek o tom, co to znamená. Pokud jste jako mnoho jiných, vaše první otázka by mohla být: "Je dobré nebo špatné být HER2 pozitivní?" Jinými slovy, je "lepší", pokud váš nádor je HER2 pozitivní nebo HER2 negativní?
Protože se dozvídáme, že rakovina prsu není jedinou chorobou, spíše mnoho onemocnění, které se liší na molekulární úrovni, jsou to důležité otázky.
Rychlá odpověď je, že pozitivita HER2 může být dobrá i špatná. Podívejme se, jak se stav HER2 týká všeho, od agresivity nádoru až po možnosti léčby, rizika recidivy a prognózy.
Stručný přehled
Rakovina prsu není jediným onemocněním - ve skutečnosti neexistují žádné dva druhy rakoviny - ale nyní máme schopnost tyto nádory rozdělit na různé podtypy na základě "receptorového stavu" nádorů. Rakoviny prsu se liší v bílkovinách nalezených na povrchu buněk, bílkovinách, které jsou odpovědné za růst nádorů. Tyto proteiny jsou naopak příbuzné různým abnormalitám v genetickém materiálu rakovinných buněk.
Mnoho lidí je obeznámeno s karcinomem prsu pozitivního na estrogenní receptory , ve kterém se estrogen váže ke zvýšenému počtu těchto receptorů na buňkách rakoviny prsu ke stimulaci růstu nádoru.
Co se děje s HER2 pozitivním karcinomem prsu v podobných, ale je to jiný typ receptoru na povrchu rakovinných buněk, který řídí růst a šíření nádoru.
Kromě estrogenových receptorů na povrchu buněk (které jsou stimulovány estrogenem ) existují receptory HER2 na povrchu buněk (které jsou stimulovány růstovými faktory pro růst).
Gén HER2 (receptor epidermálního růstového faktoru 2 nebo HER2 / neu) je gen (ten, který všichni máme), který kóduje proteiny podílející se na růstu prsních buněk.
Také se nazývá gen ERBB2 a je gen (protoonkogen) nalezený na chromozomu 17.
Geny HER2 nesou instrukce pro tvorbu proteinů HER2. Tyto proteiny fungují jako receptory na buňkách prsu. Když je přítomno příliš mnoho kopií genu HER2 (kvůli poškození genetického materiálu v buňce nebo mutací), vede k nadprodukci (nebo "nadměrné expresi") HER2.
Je důležité si uvědomit, že všechny buňky prsu - rakovinové i nerakovinové - mají receptory HER2 na povrchu buňky. Rozdíl je v tom, že HER2 pozitivní buňky rakoviny prsu mají 40 až 100násobek tohoto čísla. Když se růstové faktory v těle vážou na tyto receptory, výsledkem je nadměrné růst buněk prsu.
Stejně jako léky, které interferují s estrogenním receptorem (nebo redukují estrogen v těle) k léčbě rakoviny prsu pozitivní na estrogenní receptory, nyní máme léky, které interferují s receptory HER2 na HER2 pozitivních rakovinách prsu.
Zhruba 25 procent (15 až 30 procent) rakoviny prsu je pozitivní pro HER2 (nadměrná exprese HER2).
HER2 pozitivní stav: dobrý nebo špatný?
Abyste mohli správně odpovědět na otázku, zda je dobré nebo špatná věc být HER2 pozitivní, je důležité mluvit o rozdílech mezi nádory, které jsou HER2 pozitivní a ty, které jsou HER2 negativní.
Rychlá odpověď je, že to může být dobré nebo špatné. Nakonec mnozí lidé chtějí vědět, jaký vliv má pozitivní rakovina prsu na HER2 na přežití, ale dokonce i tato statistika může být zavádějící, aniž by bylo jasné, jak pozitivní HER2 ovlivňuje růst těchto nádorů.
Příkladem pro ilustraci tohoto bodu je rakovina prsu u mladých žen . Celkově jsou míra přežití nižší u velmi mladých žen s onemocněním, ale to může být poněkud zavádějící. U mladších lidí je onemocnění často diagnostikováno v pokročilejších stadiích. Takže i když mladší žena může lépe tolerovat léčbu a mít v určité fázi lepší přežití, celková míra přežití je nižší kvůli vyšším stadiím diagnózy.
Rychlá odpověď na otázku, zda má pozitivní karcinom prsu HER2 dobrý nebo špatný, je, že "záleží". Proto se musíme zabývat způsoby, jimiž může mít stav HER2 vliv na rakovinu. Tyto zahrnují:
- Typ lidí, kteří vyvinou tento typ nádoru (například průměrný věk)
- Fáze, při které jsou diagnostikovány rakoviny HER2, proti HER2 negativním nádorům
- Zda je nádor také pozitivní vůči estrogenním receptorům
- Dostupné možnosti léčby
- Riziko opakování
- Celková míra přežití
Je také důležité poznamenat, že stav HER2 je někdy nepřesný a může se změnit po opakování (viz níže).
Rozdíly v riziku
Zatímco tam je určitě hodně se překrývají, někteří lidé jsou více pravděpodobní než jiní mít HER2 pozitivní rakovinu prsu. Dvě studie, studie LACE a studie PATHWAYS, zkoumaly charakteristiky lidí, u nichž je pravděpodobnější, že budou HER2 pozitivní nebo negativní.
- Ženy, které mají nádory s nadměrnou expresí HER2 a estrogenového receptoru negativní, jsou pravděpodobnější, že budou mladší, mají méně pravděpodobnost, že budou užívat hormonální substituční terapii a pravděpodobněji budou asijští nebo hispánští.
- Nádory, které jsou pozitivní vůči HER2, se nezdá být spojeny s příjmem alkoholu nebo kouřením a na rozdíl od nádorů pozitivních na estrogenní receptory se zdá, že fyzická aktivita nemá ochranný účinek proti této nemoci.
- Muži s rakovinou prsu mají nižší pravděpodobnost HER2 pozitivních nádorů než ženy.
- Zajímavé je, že bylo zjištěno, že nádory duktálního karcinomu in situ (DCIS) nebo fáze 0 jsou pravděpodobnější, že jsou HER2 pozitivní než invazivní rakoviny prsu, což se někteří vědci domnívají, že souvisí s procesem vývoje nádoru.
- Některé typy rakoviny prsu mohou být méně pravděpodobné, že jsou pozitivní vůči HER2. Například je neobvyklé, že mucinózní (koloidní) karcinom prsu , medulární karcinom nebo tubulární karcinom prsu jsou HER2 pozitivní.
- Stav HER2 se může lišit podle genetických rizikových faktorů pro rakovinu prsu. Například rakoviny prsu asociované s BRCA1 jsou méně pravděpodobné, že jsou HER2 pozitivní.
Přesnost testu a změna stavu
Často mluvíme o stavu HER2, jako kdyby byl černý a bílý, ale to ne vždy platí. Existují různé formy testování, které se mohou lišit v přesnosti. Existují také různé "úrovně" pozitivity. Například nádor může být 1+, 2+ nebo 3+. Nádory, které jsou "méně pozitivní", mohou být označeny jako nadměrné exprese HER2 spíše než pozitivní vůči HER2.
Nyní se doporučuje opakovaně prověřit ženy, které měly jeden typ testování, protože některé testovací metody jsou méně přesné než jiné. Opětovné testování se také doporučuje, je-li test vrácen jako "hraniční". Je také důležité zmínit heterogenitu nádorů; jedna část nádoru prsu může být HER2 pozitivní, zatímco druhá část je HER2 negativní.
Stav HER2 se může změnit, a to bylo pro mnoho lidí matoucí. Nádor, který je původně HER2 pozitivní, může být HER2 negativní, pokud se objeví nebo se rozšíří. Podobně nádor, který je zpočátku HER2 negativní, se může stát HER2 pozitivním, pokud se objeví. Stav HER2 by měl být znovu opakován po opakování.
Agresivita
HER2 pozitivní rakoviny prsu mají tendenci být agresivnější než HER2 negativní nádory.
V době diagnózy jsou nádory prsů podávány podle typu vzhledu nádorů pod mikroskopem. Třída nádorů je číslo, které je dáno k popisu agresivity nádoru, přičemž několik je nejméně agresivních a tři jsou nejagresivnější. HER2 pozitivní nádory mají vyšší pravděpodobnost tří nádorů. Tyto nádory mají tendenci růst rychleji než nádory s nižším stupněm a mají větší pravděpodobnost, že se rozšíří do lymfatických uzlin.
Rozloženo na lymfatické uzliny
HER2 rakoviny prsu se pravděpodobně šíří do lymfatických uzlin. Jako takový může být stupeň diagnózy také vyšší než u negativních nádorů HER2.
Odpověď na léčbu
Před rozvojem cílených terapií pro HER2 pozitivní rakovinu prsu, jako je Herceptin (trastuzumab) , odpověď na léčbu u pacientů s HER pozitivním karcinomem prsu nebyla pro ty, kteří mají negativní onemocnění HER2, tak dobrá.
Cílová terapie pro pozitivní rakovinu prsu HER2 změnila prognózu a výsledky léčby jsou v podstatě stejné jako u HER2 negativních nádorů (i když nádory HER2 mají tendenci být větší). Podle Národního institutu pro léčbu rakoviny tyto léky změnily prognózu fáze I na stupeň III HER2 pozitivní rakovinu prsu ze špatného na dobrý.
Přípravek Herceptin snižuje riziko opakování a zlepšuje 10letou míru přežití u pacientů s onemocněním od I. do III. Stupně o přibližně 30%.
Existuje však větší riziko relapsu a metastáz s pozitivním statusem HER2 a míra přežití je poněkud nižší než u HER2 negativních, ale u estrogenních receptorů pozitivních nádorů.
Lidé s pozitivními nádory HER2 mají nižší pravděpodobnost reakce na chemoterapii rakoviny prsu než ti, kteří jsou negativní.
Riziko opakování
HER2 pozitivní rakovina prsu se pravděpodobně znovu objeví (vrátí se zpět) než pak HER2 negativní karcinom prsu. Studie zjistily, že časné rakoviny prsu (stupeň I a stupeň II) se opakují dvakrát až pětkrát častěji než HER2 negativní nádory. Dokonce i velmi malé HER2 pozitivní nádory (méně než 1 cm nebo půl palce v průměru) s negativními lymfatickými uzlinami mají mnohem vyšší riziko recidivy vzhledem k nádorům, které jsou HER2 negativní. Léčba přípravkem Herceptin může snížit toto riziko o polovinu.
Vzorek recidivy rakoviny prsu se může také lišit. U malých nádorů je častější výskyt metastazující recidivy (na rozdíl od lokální nebo regionální recidivy), pokud jsou HER2 pozitivní.
Metastáza
Zda pozitivní nádory HER2 mají větší pravděpodobnost metastázování než negativní nádory, závisí na místech metastáz rakoviny prsu , o nichž uvažujeme. Riziko celkových metastáz, zejména metastáz v mozku, se pravděpodobně zvyšuje, ale mnoho studií bylo provedeno před širokým užíváním přípravku Herceptin.
Studie provedené po podání přípravku Herceptin (a dalších terapeutických léčivých přípravků HER2) zjistily, že HER2 pozitivní rakoviny prsu stále vykazují relativně vysoký výskyt mozkových metastáz. HER2 pozitivní nádory mají tendenci se šířit brzy v průběhu onemocnění na axilární lymfatické uzliny, plíce, kostní dřeň, vaječníky a nadledviny.
Pravděpodobnost metastáz s HER2 pozitivními nádory může být různá v závislosti na tom, zda je nádor také pozitivní vůči estrogenním receptorům. Riziko metastáz mozku, jater, kostí a plic v HER2 pozitivních nádorech je také ovlivněno tím, zda nádor je estrogenní receptor pozitivní nebo negativní také.
Riziko metastáz může také záviset na souvisejících faktorech. Například riziko metastáz jater z rakoviny prsu je vyšší u HER2 pozitivních nádorů, pokud lidé také kouří.
Triple pozitivní rakovina prsu
Zhruba 50 procent HER2 pozitivních nádorů bude rovněž pozitivní vůči estrogenním receptorům. Studie zjistily, že tato kombinace může mít za následek jiný vzorec relapsu, ale pouze několik studií se zabývalo charakteristikami a dopadem trojitých pozitivních nádorů.
Rakoviny prsu, které jsou pozitivní vůči estrogenním receptorům a HER2 negativní (luminal A), mají nejlepší prognózu. Ty, které jsou pozitivní vůči estrogenním receptorům a HER pozitivní (luminal B), mají poněkud horší prognózu, ale prognóza zůstává lepší než u osob s negativním negativním karcinomem prsu s negativním negativním účinkem na estrogenní receptor a HER2 s nadměrnou expresí.
Chyby v diagnostice
Tato diskuse by nebyla úplná, aniž by bylo uvedeno, že někdy je rakovina prsu chybně diagnostikována jako HER2 pozitivní nebo HER2 negativní. Testy dostupné pro určení stavu HER2 nejsou spolehlivé. Je důležité se zeptat svého onkologa, který test byl proveden a zda byste měl / a být znovu otestován.
Chyba v diagnóze (chybná diagnóza), při které je HER2 pozitivní tumor náhodně diagnostikována jako negativní, může vést k tomu, že člověku nebude nabízena cílenou léčbu; léčení, které mohou zlepšit přežití. Samozřejmě, diagnóza pozitivních onemocnění HER2, která je ve skutečnosti negativní na HER2, může mít za následek použití léků, které jsou neúčinné (ačkoli některé HER2 negativní tumory reagovaly na Herceptin).
Shrnutí rozdílů
Tento článek zkoumal mnoho rozdílů mezi HER2 pozitivním a HER2 negativním karcinomem prsu a jak tyto rozdíly mohou ovlivnit prognózu.
HER2 pozitivní rakoviny prsu ve srovnání s nádory s pozitivním estrogenním receptorem mají tendenci být:
- Více agresivní (mají vyšší stupeň nádoru)
- Nalezeno u mladších žen (a rakovina prsu u mladých žen bývá diagnostikována v pokročilejších stadiích)
- Je zhruba stejně pravděpodobné, že na léčbu reaguje, jakmile jsou k dispozici dostupné terapeutické postupy pro přípravek HER2
- Pravděpodobnější relaps / recidivum
- S větší pravděpodobností metastázuje, alespoň na místa, jako je mozek
Tyto nádory mají také poněkud horší prognózu (i když novější agenti byli schváleni, jeden v roce 2017 a nevíme, jak to ovlivní prognózu.)
Existují jistě výjimky z těchto zjištění a musíme mít na paměti, že každý člověk a každá rakovina prsu je jedinečná.
Slovo z
Zatímco celková prognóza pozitivních nádorů HER2 má tendenci být poněkud horší než u těch, které jsou pozitivní vůči estrogenovým receptorům, ale HER2 negativní, rozšířené přijetí terapií HER2 je rozdílné v mírách přežití, stejně jako riziko recidivy.
Vzhledem k tomu, že léčba HER2 je na scéně relativně nová a několik nových léčivých přípravků bylo schváleno pouze v roce 2017, statistiky nejsou nutně velmi významné. Pokud žijete s HER2 pozitivním karcinomem prsu, je povzbudivá skutečnost, že reakce na léčbu v HER2 pozitivních nádorech odpovídá reakci nádorů pozitivních na receptor estrogenu.
Se všemi změnami probíhajícími v léčbě as dalšími léky, které jsou studovány v klinických studiích, je důležitější než kdy jindy, aby se aktivně podílela na vaší léčbě. Chvilku si přečtěte několik tipů, jak se stát vaším vlastním advokátem ve vaší péči o rakovinu .
> Zdroje:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. a kol. Alkohol, tělesná aktivita, kouření a podtypy rakoviny prsu v rozsáhlé studie případů s kontrolou případů od Norského programu screeningu rakoviny prsu. Biomarkery a prevence rakovinové epidemiologie . 2017 6. září (Epub před tiskem).
> Národní rakovinový institut. Příběh objevu: Genetický vztah HER2 k rakovině prsu Vývoj nových léčebných postupů. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C. a V. Caggiano. Přetrvávání rakoviny prsu definované podtypy ER / PR / HER2 a náhradní klasifikace podle stupně nádoru a imunohistochemických biomarkerů. Journal of Cancer Epidemiology . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. a kol. Příjem hormonálního receptoru / lidského epidermálního růstového faktoru 2-pozitivní rakovina prsu: Kde jsme teď a kam jdeme. Hodnocení rakoviny . 2016. 46: 20-6.